TEMES INTRODUCTORIS ONCO Flashcards
1
Q
Fàrmacs anti-EGFR1
A
- Cetuximab
- Panitumumab
2
Q
EA Cetuximab
A
- rash paulopustular
- xerosi
- alteracions cabell
- paroníquia
3
Q
percentatge de càncers amb EGFR1 mutat
A
- 40% CCR –> compte perquè un 40% presenen alhora mutació en KRAS (GTPasa intracel·lular, de manera que no ens serveix de res donar-los Cetuximab perquè és una mutació constitucional que permet activació de la proliferació de forma independent)
- > 80% càncers de cap i coll
4
Q
mutació activadora constitucional KRAS - tipus de càncer que ho presenta
A
- 40% CCR
- 30% ADK pulmó
- 80% càncers de pàncrees
confereix mal pronòstic perquè no tenim cap fàrmac contra les GTPases intracel·lulars
5
Q
indicació dels inhibidors de tirosin kinase
A
- sunitinib: inhibició de múltiples TIK (VEGFR1-3, c-KIT, PDGFR) –> càncer renal avançat i en càncer renal GIST-, c-KIT+ (que és QT-R)
- sorafenib: càncer renal cèl·lules clares i hepatocarcinoma
- pazopanib: càncer renal
6
Q
EA inhibició angiogènesi
A
- inhibidors TK: cardiotoxicitat
7
Q
què és Bevacizumab i indicacions terapèutiues
A
- bevacizumab: inhibidor VEGF-A (inhibeix el lligand dels VEGFR)
- indicacions:
- càncer renal
- càncer mama
- non-small cell lung cancer
- glioblastoma multiforme
8
Q
crizotinib
A
inhibidor ALK - càncer de pulmó avançat
9
Q
objectius de la QT neoadjuvant
A
- reduir volum (mida) tumoral
- eliminar micrometàstasis circulatòries
permet comprovar
- eficàcia/sensibilitat a la QT
- redissenyar la pauta terapèutica
- minimitzar IQ posterior
10
Q
en quins tumors es fa QT concomitant
A
QT+RDT per millorar control local i sistèmic
- cap i coll
- pulmó
- recte
11
Q
classificació QT segons MA
A
- alquilants: ciclofosfamida, idinofosfamida
- cisplatí, carboplatí, oxaliplatí
- antifolats: MTX
- antipurínics: 6-mercaptopurina, 6-tioguanina
- antipirimidínics: 5-FU, gemcitabina, adacitabina
- antitopoisomerases: topotecan, antraciclines, irinotecan
- antimicrotúbuls: eribulina, taxans i vincamicina
- altres: actinomicina, bleomicina, mitomicina
12
Q
classificació QT clàssica segons la fase del cicle cel·lular
A
- fàrmacs que interfereixen en la síntesi de DNA, RNA i síntesi proteïca –> fase S específics
- fàrmacs que interfereixen en la formació de microtúbuls important per a la mitosi –> fase M específics
13
Q
agents alquilants
A
- clàssics: busulfan, clorambucil, ciclofosfamida, ifosfamida, melfana, tiotepa
- nitrosurees: carmustina, lomustin
14
Q
toxicitats secundàries a la QT
A
- nàusees i vòmits
- astènia
- diarrea
- estrenyiment
- mucositis
- febre
- toxicitat hematològica
- toxicitat pulmonar
- toxicitat renal i de les vies urinàries
- toxicitat neurològica
- eritrodisestèsia palmoplantar
- reaccions al·lèrgiques
- toxicitat cutània
- fototoxicitat
- extravasació farmacològica
15
Q
tractament nàusees i vòmits QT
A
- antagonistes anti-H2: metoclopramida, clorpromazida, haloperidol, domperamida (actuen a nivell cerebral a la zona quimioR)
- antagonistes receptors serotoninèrgics: ondasetron –> cefalea i restrenyiment
- antagonistes substància P: aprepitan, netupitant –> vòmits diferits
- dexametasona (preQT)
- benzodiazepines: emesi anticipatòria
16
Q
graus de mucositis
A
- grau 0: NO mucositis
- grau 1: eritema + dolor moderat + úlceres no doloroses
- grau 2: eritema + edema + úlceres doloroses que possibiliten la ingesta
- grau 3: impossibilitat de la ingesta
- grau 4: suport enteral/parenteral
17
Q
fàrmacs QT més associats a mucositis
A
- MTX
- 5-FU
- adriamicina
18
Q
reaccions d’hipersensibilitat a la QT
A
- eritema fix pigmentari
- exantema
- urticària
- reaccions d’hipersensibilitat
- fotosensibilitat
- psoriasi
- erupcions acneïformes/eczematoses
- vasculitis
- hiperpigmentacions
19
Q
fàrmacs QT que produeixen al·lopècia
A
- CFM / ifosfamida (alquilant)
- Doxorrubicina (antraciclina)
- etopòsid (antitopoisomerasa II)
- docetaxel i paclitaxel (taxans)
20
Q
timing de l’al·lopècia secundària a QT
A
- inici a les 2-3 setmanes d’inici de la QT
- recuperació als 3-6 mesos de finalitzar la QT
el cabell nou pot tenir característiques diferents
21
Q
fàrmacs QT que poden provocar eritrodisestèsia palmo-plantar (síndrome mà-peu)
A
- doxorrubicina liposomal pegilada (no s’utilitza tant)
- capecitabina
22
Q
maneig terapèutic eritrodisestèsia palmoplantar
A
- disminució dosis tte / interrupció
- cortis + piridoxina
23
Q
evolució eritrodisestèsia palmoplantar
A
- eritema intens, ben delimitat + edema
- evolució a infecció, descamació, ulceració i pèrdua de la funcionalitat
24
Q
toxicitat renal i de les vies urinàries - fàrmacs implicats i EA
A
- cisplatí: cistitis hemorràgica (suspensió cisplatí + MESNA + hidratació + analgèsics i antiespasmòdics)
- CFM, IFM: nefritis intersticial (2-3L sèrum pre + ingesta hídria abundant post + mannitol)
- mitomicina C: síndrome urèmic hemolític [QUASI NO S’UTILITZA]
25
neuropatia perifèrica
- taxans
- oxaliplatí (toxicitat NRL aguda extremitats i perioral)
26
neuropatia perifèrica
- parestèsies
- disestèsies
pèrdua de conducció de les fibres nervioses, primer en forma de parestèsies en guants i calcetins i després esdevenen doloroses
27
indicacions Pembrolizumab
- càncer coll i cap
- melanoma
- ADK pulmó
- pulmó epidermoide
- esofagogàstric
- urotelial
- renal
28
indicacions Atezolizumab
- TNBC
- urotelial
- ADK pulmó
- epidermoide de pulmó
29
càncers relacionats etiològicament amb l'obesitat
- càncer de mama postmenopàusic
- càncer d'ovari
- càncer d'úter
- càncer de recte
- càncer de còlon
- càncer de pàncrees
- càncer de bufeta biliar
- ADK d'esòfag
- càncer renal
30
càncer familiar
- 5-10%: causa genètica (factors gènics hereditaris)
- 15-20% causa familiar (no s'han identificat els gens de susceptibilitat, però hi ha relació familiar)
-
31
càncer genètic
- BRCA1/2: melanoma, còlon, mama, ovari
- PTEN (sd de Cowden): tiroides, mama, úter, còlon
- P53 (sd Li-Fraumeni): cervell, endometri, adrenal, mama, pulmó, sebaci
- MSH2, MSH6, MLH1 (sd Lynch): pàncrees, gàstric, renal, intestí prim, còlon, sebaci, SNC, ovari, mama
- STK11 (sd Peutz-Jeghers): GI, ovari, mama, úter, endometri
32
33
clínica reaccions hipersensibilitat QT
- exantema (petites pàpules que conflueixen en placa - BEG i resolució ràpida)
- eritema fix pigmentari (pàpules en forma d'anell que evoluciona a butllofa central i que cura en 2-3 setmanes a crosta deixant lesió pigmentària general - REG)
- urticària +/- angioedema
- erupcions acneïformes, hipersensibilitat, vasculitis, psoriasis, hiperpigmentacions, fotosensibilitat
34
tte de les reaccions al·lèrgiques
antihistamínics i cortis
en alguns casos cura de les mucoses i hospitalització
35
eritrodisestèsia palmoplantar
- alteracions funció sensitiva palmells i plantes --> formigueig
- acompanyat d'edema + eritema simètrics intens i bilaterals
- pot comportar infecció, ulceració, descamació i pèrdua de la funció
36
QT que produei eritrodisestèsia plamoplantar
- doxorrubicina
- capecitabina
37
fàrmacs que produeixen alopècia
ciclofosfamida
ifosfamida
docetaxel
paclitaxel
doxorrubicina
etopòsid
apareix a les 2-3 setmanes inici QT i dura fins els 3-6 mesos
38
ttm eritrodisestèsia palmoplantar
disminuir o aturar tte (doxo i capecitabina)
cortis + piridoxina
39
ttm de la neurotoxicitat perifèrica associada a QT
- analgèsia (opiacis, AINEs)
- anticonvulsionants (pregabalina)
- neuroprotectors (glutamina, infusions de calci i magnesi)
- antidepressius (venlafaxina)
40
neuropatia perifèrica fàrmacs
aguda: oxiplatí (perioral i EEII)
tardana: neuropatia perifèrica no dosi dependent en guant i calcetí (1r parestèsies, 2n disestèsies)
41
cardiotoxicitat aguda
taquicàrdia supraventricular
no dosi dependent
no més risc de cardiopatia posterior al tractament
42
pneumonitis intersticial aguda
- ciclofosfamida
- metotrexat
- mitomicina C
- taxans
43
fibrosi intersticial tardana irreversible
- bleomicina
- BCNU
- busulfà
44
indicacions de la transfusió de plaquetes en trombocitopènia per QT
- <10 x 10^9 /L
- <20 x10^9/L amb signes de consum de plaquetes
- <50x10^9/L si intervenció invasiva o qx
45
biomarcadors moleculars en els diferents tumors
- melanoma: BRAF V600E
- CCR: inestabilitat de microsatèl·lits, KRAS, BRAF
- pulmó (10): KRAS, BRAF, MET, RET, ROS1, EGFR, ALK, NTKR, HER2, PDL1
- esofagogàstric: inestabilitat de microsatèl·lits (MSI), HER2, EGFR, NTRK
46
patologia molecular objectius
- identificar els canvis genòmics que indueixen oncogènesi
- identificar les senyals dels processos tumorals
- nous biomarcadors
- noves dianes terapèutiques
-
47
avantatges de la biòpsia líquida
anàlisi del ctDNA a la sang (1% del DNA total)
- screening i detecció precoç
- evolució del tractament
- heterogeneïtat tumoral (quan fem una biòpsia per tru-cut només agafem un tros del tumor)
- podem fer estudi molecular (IHQ, FISH, microarrays, seqüenciació - PCR+Sanger, NGS en forma de targeted sequencing) per adreçar les dianes terapèutiques
48
què detectem amb els microarrays de DNA
- expressió gènica a partir de mRNA
- estat de metilació
- SNP
- variació en el nombre de còpies
- immunoprecipitació de cromatina
- microseqüenciació del DNA
49
mecanismes d'evasió del sistema immuntari per part de les cèl·lules tumorals
- alteració del proteasoma per tal que no es reconeguin i processin els antígens tumorals
- alteració del transport dels pèptids processats fins al RER/Golgi o del HLA fins la membrana
- alteració HLA o de la unió HLA- antigen
50
funcionament dels limfòcits T onco
1. fase de reconeixement: unió del HLA de la CPA que porta l'Ag amb el TCR-CD3 del LT
2. fase d'activació: senyal coestimuladora CD28-B7 que dona una potencial resposta funcional
3. fase efectora: secreció de citocines que permeten dividir 2 subpoblacions de limfòcits --> Th1 (immunitat cel·lular i que intentem potenciar en immunoonco) i Th2 (immunitat humoral)
4. fase de resolució: un cop ha dut a terme la seva funció, s'expressen a les cèl·lules CTLA4 i PDL1 (senyals inhibitòries)
51
immunooncologia estratègies tractament
- **anticossos monoclonals** (anti-PD1L/PD1 i anti-CTLA49
- **vacunes terapèutiques**
- cèl·lules dendrítiques (autòleg): les extraiem i de la sang i en vitro les enfrontem a un Ag tumoral juntament amb GM-CSF i després reintrodim al pacinet --> les de millor resultats [càncer de pròstata metastàtic resistent a la castració]
- cèl·lules tumorals (autòleg): extraiem les cèl·ules tumorals del pacient, les modifiquem perquè inhibir-les i reintroduim
- antigen tumoral (al·logènic)
- teràpia oncolítica: modificació d'un virus i introducció intralesional per tal que es reprodueixi a la lesió i elimini les cèl·lules tumorals --> T-VEC: teràpia oncolítica amb VHS modificat per ttm melanoma metastàtic no operable
- teràpia dirigida
- CAR: extraiem LT del pacient i els modifiquem per tal que el TCR estigui format per la part intracel·lular del TCR i la part extracel·lular d'una Ig dirigida contra l'antigen tumoral específic [POBLACIÓ MONOCLONAL DE LT DIRIGITS CONTRA UN Ag]
- TILS: extraiem els limfòcits intratumorals del pacient, els multipliquem en un cultiu i els reintroduim en el pacient --> necessitem eliminar els altres limfòcits de manera que fem 2 cicles x CFM i 5 dies Fludarabina (supressió no mielocítica) [POBLACIÓ POLICLONAL DE LT DIRIGITS CONTRA Ag MÚLTIPLES] els introduim amb IL2
- citocines
52
EA immunoteràpia
- endocrinopaties (els més imp): hipofisitis, hipotiroïdisme, addison
- neumonitis
- colitis
- nefritis
- hepatitis
- toxicitat cutània
(pell, fetge, ronyó, puló, còlon, endocrí)
53
Ac monoclonal contra PD1
NIVOLUMAB:
- càncer pulmó
- melanoma
- LH
- cap i coll
- CCR
- renal
- urotelial
PEMBROLIZUMAB
- gastroesofàgic
- cap i coll
- melanoma
- renal
- urotelial
- pulmó
54
Ac monoclonal contra PDL1
DURVALUMAB
ATEZOLUMAB: TNBC, pulmó, urotelial
AVELUMAB
