CÀNCER COLORRECTAL Flashcards
epidemiologia CCR
prevalença: mama > còlon > pulmó
incidència: mama > pulmó > còlon
mortalitat: pulmó > còlon > mama
edat mitjana de diagnòstic CCR
70 anys
la incidència augmenta amb l’edat
freqüència de la localització CCR
- còlon ascendent: 25%
- còlon transvers: 15%
- còlon descendent: 5%
- còlon sigmoide: 35%
- recte-anus: 20%
localització més freqüent CCR
còlon sigmoide
seguit de recte-anus
aspectes bàsics a considerar en cribratge CCR
- alta incidència i mortalitat
- creixement lent de la malaltia (adenoma –> carcinoma)
- elevada supervivència associad a la detecció precoç
factors protectors CCR
- peix blau
- fibra
- AINE
- AAS
- estatines
- vegetals
- THS
- exercici físic
- calci
- làctics
- vitamines
factors de risc CCR
modificables
- obesitat i sedentarisme
- dieta: farines refinades, aliments processats, sucres i carn vermella (x17)
- alcohol i tabac
NO modificables
- malaltia inflamtòria intestinal
- edat
- sexe masculí
- AP previ de CCR o altra neoplàsia
- predisposició genètica
predisposició genètica CCR
30% CCR són hereditaris
- 25% càncer colorectal familiar (agregació familiar sense haver-se identificat cap mutació)
- 5% síndromes hereditaris de càncer
- síndrome de lynch (1-3%, la més freq): mutació MMR (gens de reparació DNA) –> CCR (<45a, proximal i cèl·lules en anell de segell), ginecològic i urinari
- poliposi adenomatosa familiar (<1%): APC
- poliposi harmatomatosa (<1%)
- mutació PTEN: sd Cowden
- mutació LKB1: sd Peutz-Jeghers
- mutació BMPR1, SMAD4: poliposi juvenil
- altres (25%): poliposi hiperplàsica familiar, poliposi mixta familiar
biologia tumoral dels CCR esporàdics
cúmul de mutacions somàtiques a la mucosa colònica que permeten el pas de mucosa normal a displàsia - pòlips - carcinoma
APC –> KRAS –> SMAD4 –> CARCINOMA
molt important la metilació de les illes CpG (inestabilitat epigenètica que produeix alteració de l’expressió gènica normal)
pòlips associats a CCR
pòlip: lesió premaligna
- sobretot adenomatosos (60-70%)
- hiperplàsics (10-30%)
hamartomatosos i inflamatoris poca degeneració maligna
biologia tumoral síndrome hereditari de càncer - sd Lynch
- mutacions germinals en els gens reparadors d’errors del DNA [PSMA2, MSH2, MH6, MLH1]
això provoca cúmul d’errors en microsatèl·lits (inestabilitat de microsatèl·lits) - aquestes frameshit mutations poden afectar gens com TGFB, IGFIIR, BAX
- la presència de de MSI (per mutacions germinals/somàtiqs) és un factor predictiu positiu de resposta a immunoteràpia
diferència CCR dret vs. esquerre
CCR dret
- més agressiviat
- majoritàriament en dones
- major resposta a immunoteràpia
- mutacions BRAF, inestabilitat epigenètica per metilació d’illes CpG, inestabilitat de microsatèl·lits i síndrome de poliposi associada a MUTYH
CCR esquerre
- TNM més baixes
- major supervivència global
- major freqüència en homes
- menor resposta a immunoteràpia
- inestabilitat cromosòmica i relacionat amb PAF
CLÍNICA CCR
asimptomàtica / inespecífca en casos inicials
casos avançats:
- abdomen agut (perforació o obstrucció)
- dolor o discomfort abdominal persistent
- pèrdua de pes / síndrome constitucional no justificat
- alteració del ritme deposicional
- fatiga (anèmia crònica)
- melenes (sobretot CCR esq), anèmia (sagnat microscòpic en CCR dert), rectorràgia en recte-anus
- icterícia
- anorèxia
clínica CCR dret
- dolor abdominal difús
- melenes
- fatiga per anèmia crònia
- pèrdua de pes
clínica CCR esquerre
- dolor abdominal còlic
- obstrucció intestinal amb abdomen agut
- nàusees i vòmits
- melenes