CÀNCER COLORRECTAL Flashcards
epidemiologia CCR
prevalença: mama > còlon > pulmó
incidència: mama > pulmó > còlon
mortalitat: pulmó > còlon > mama
edat mitjana de diagnòstic CCR
70 anys
la incidència augmenta amb l’edat
freqüència de la localització CCR
- còlon ascendent: 25%
- còlon transvers: 15%
- còlon descendent: 5%
- còlon sigmoide: 35%
- recte-anus: 20%
localització més freqüent CCR
còlon sigmoide
seguit de recte-anus
aspectes bàsics a considerar en cribratge CCR
- alta incidència i mortalitat
- creixement lent de la malaltia (adenoma –> carcinoma)
- elevada supervivència associad a la detecció precoç
factors protectors CCR
- peix blau
- fibra
- AINE
- AAS
- estatines
- vegetals
- THS
- exercici físic
- calci
- làctics
- vitamines
factors de risc CCR
modificables
- obesitat i sedentarisme
- dieta: farines refinades, aliments processats, sucres i carn vermella (x17)
- alcohol i tabac
NO modificables
- malaltia inflamtòria intestinal
- edat
- sexe masculí
- AP previ de CCR o altra neoplàsia
- predisposició genètica
predisposició genètica CCR
30% CCR són hereditaris
- 25% càncer colorectal familiar (agregació familiar sense haver-se identificat cap mutació)
- 5% síndromes hereditaris de càncer
- síndrome de lynch (1-3%, la més freq): mutació MMR (gens de reparació DNA) –> CCR (<45a, proximal i cèl·lules en anell de segell), ginecològic i urinari
- poliposi adenomatosa familiar (<1%): APC
- poliposi harmatomatosa (<1%)
- mutació PTEN: sd Cowden
- mutació LKB1: sd Peutz-Jeghers
- mutació BMPR1, SMAD4: poliposi juvenil
- altres (25%): poliposi hiperplàsica familiar, poliposi mixta familiar
biologia tumoral dels CCR esporàdics
cúmul de mutacions somàtiques a la mucosa colònica que permeten el pas de mucosa normal a displàsia - pòlips - carcinoma
APC –> KRAS –> SMAD4 –> CARCINOMA
molt important la metilació de les illes CpG (inestabilitat epigenètica que produeix alteració de l’expressió gènica normal)
pòlips associats a CCR
pòlip: lesió premaligna
- sobretot adenomatosos (60-70%)
- hiperplàsics (10-30%)
hamartomatosos i inflamatoris poca degeneració maligna
biologia tumoral síndrome hereditari de càncer - sd Lynch
- mutacions germinals en els gens reparadors d’errors del DNA [PSMA2, MSH2, MH6, MLH1]
això provoca cúmul d’errors en microsatèl·lits (inestabilitat de microsatèl·lits) - aquestes frameshit mutations poden afectar gens com TGFB, IGFIIR, BAX
- la presència de de MSI (per mutacions germinals/somàtiqs) és un factor predictiu positiu de resposta a immunoteràpia
diferència CCR dret vs. esquerre
CCR dret
- més agressiviat
- majoritàriament en dones
- major resposta a immunoteràpia
- mutacions BRAF, inestabilitat epigenètica per metilació d’illes CpG, inestabilitat de microsatèl·lits i síndrome de poliposi associada a MUTYH
CCR esquerre
- TNM més baixes
- major supervivència global
- major freqüència en homes
- menor resposta a immunoteràpia
- inestabilitat cromosòmica i relacionat amb PAF
CLÍNICA CCR
asimptomàtica / inespecífca en casos inicials
casos avançats:
- abdomen agut (perforació o obstrucció)
- dolor o discomfort abdominal persistent
- pèrdua de pes / síndrome constitucional no justificat
- alteració del ritme deposicional
- fatiga (anèmia crònica)
- melenes (sobretot CCR esq), anèmia (sagnat microscòpic en CCR dert), rectorràgia en recte-anus
- icterícia
- anorèxia
clínica CCR dret
- dolor abdominal difús
- melenes
- fatiga per anèmia crònia
- pèrdua de pes
clínica CCR esquerre
- dolor abdominal còlic
- obstrucció intestinal amb abdomen agut
- nàusees i vòmits
- melenes
clínica CCR recte-anus
- dolor abdominal persistent
- tenesme
- melenes
- estrenyiment
- diarrea
localització de les M1 CCR
- 45% hepàtiques
- 20% pulmonars
- 15% ganglionars
- 10% peritoneals
altres: cervell, glàndules adrenals, ovaris, ossos, pleura i pell
DX de CCR
- Test de sang oculta en femta +
- tacte rectal: pot detectar directament
- Ecografia abdominal / transrectal
- Colonoscòpia, sigmoidoscòpia o rectosigmoidoscòpia: ens permet localització + biòpsia
- TC: avaluació M1 a distància
- PET-TC: en cas de M1 per avaluar l’afectació ganglionar o la presència d’altres M1 en cas de ressecció qx de les M1 // davant de nivells CEA elevats en el seguiment i no signes de recidiva local
- AASS: perfil hepàtic, coagulació, bq general, CEA
estadiatge:
- AASS (CEA)
- TC abdominopèlvic
- RX torax
- RMN hepàtica
- RMN pelviana
- PET-TC
DX DEFINITIU ÉS AP
TNM CCR
T:
- Tis: mucosa
- T1: submucosa
- T2: muscular pròpia
- T3: serosa o teixits pericolònics
- T4: a) invasió peritoneu visceral - b) invasió/adhesió estructures veïnes
N:
- N0: no ganglis
- N1: 1-3 ganglis +
- N2: >=4 ganglis
M:
- M0: no malaltia a distància
- M1a: única metàstasi a distàcia en òrgan o estructura sense afectació peritoneu
- M1b: més d’una metàstasi sense afectació peritoneu
- M1c: carcinomatosi peritoneal amb o sense afectació d’altres òrgans
estadis TNM
- ESTADI I (T1-T2, N0, M0): invasió submucosa - muscular pròpia
- ESTADI II (T3-T4, N0, M0): invasió serosa, teixits pericòlics o peritoneu visceral
- si estadi II amb FR es tracten com a estadi III (T4, nivells preop elevats de CEA, invasió perineural, invasió limfovascular, marges quirúrgics indeterminats o positius, ganglis inadequadament testats <12 ganglis, obstrucció/perforació, tumor pobrement diferenciat)
- ESTADI III: qualsevol T, N+, M0
- ESTADI IV: qualsevol T i N, M1
factors de risc CC qu fan que tractem l’estadi II com a estadi III
(8)
- T4
- nivells preoperatoris de CEA elevats
- invasió perineural
- invasió limfovascular
- marges positius o indeterminats
- exploració ganglionar inadequada (<12 ganglis)
- obstrucció/perforació
- tumors pobrement diferenciats
sotorasib
inhibidor KRAS en fase 1 CCR
càncer rectal TNM
T1: submucosa
T2: muscular pròpia
T3: serosa o teixits pericolònics
T4: peritoneu visceral o òrgans adjacents
N0: ganglis negatius
N1: 1-3 ganglis <=3cm
N2: >=4 ganglis
M0: no malaltia a distància
M1: malaltia a distància (1a: única/ 1b: múltiple /1c: carcinomatosi peritoneal)
QT en CCR
- QT adjuvant en CC malaltia localitzada estadi III i II alt risc: FOLFOX (5FU+Folfínic+Oxaliplatí) o Capecitabina + Oxaliplatí
- QT en CC malaltia metastàsica resecable: FOLFOX
- QT en CC metastàsica no resecable: FOLFINI (5FU+Folfínic + Irinotecan) o FOLFOX6 [1a línia un i 2a línia el que no haguem posat com a primera línia]
- ## QRDT en CR no metastàsic: FOLFINI/FOLFOX/leucovorina-5FU/Capecitabina-Bevacizuma + 45-50Gy en 25-28 fraccions de 1,8Gy cadascuna durant 5 setmanes + 5,3-9Gy de boost en 3-5 fraccions de 1,8Gy cadascuna /// cicle ràpid en forma de 25 Gy en 5 fraccions durant 1 setmana sense boost seguit <10 dies de cirurgia en cas de mal pronòstic
