MELANOMA Flashcards
localització melanòcits
- 95% pell
- úvea
- leptomeninges
- mucoses
factors de risc melanoma
EXÒGENS: exposició solar + fonts artificials UV
ENDÒGENS: alteracions cutànies, història familiar, immunosupressió, fototipus
criteris majors de la checklist de Glasgow pel melanoma
- canvi de mida (+2)
- forma irregular (+2)
- color irregular (+2)
criteris menors dela checklist de glasgow per al melanoma
- diàmetre >7mm (+1)
- inflamació (+1)
- canvi de sensació (+1)
- supuració (+1)
classificació melanoma WHO 2018
A. melanoma associat a cumulative sun damage (CSD)
A1. melanoma d’extensió superficial / melanoma de baix CSD
A2. lentigen melanoma maligne / melanoma d’alt CSD
A3. melanoma desmoplàsic
B. melanoma no associat a CSD
B4. melanoma Spitz
B5. melanoma acral
B6. melanoma mucoses
B7. melanoma sobre nevus congènit
B8. melanoma sobre nevus blau
B9. melanoma uveal
C. melanoma nodular
melanoma d’extensió superficial
- subtipus clàssic: 75% MM
- baix dany cumulatiu pel sol –> exposició aguda o intermitent a intensitats molt elevades (cremades en la infància - primer pic d’incidència)
- mutació V600E BRAF –> sempre cal analitzar-la
- extensió superficial inicialment i després amb profunditat –> bon pronòstic de curació
- 30% associat a nevus, aquells atípics en zones fotoexposades (esquena en homes i EEII en dones)
característiques lentigen melanoma maligne
- 10-15% dels MM en persones grans
- etiologia: alt dany solar acumulalr –> exposició crònica solar de baixa intensitat
- localització: cara –> màcules pigmentades fosques, asimètriques, elevades i en creixement radial durant anys
- mutacions NF1 i BRAF wildtype (no mutació V600E)
proves que ens permeten fer l’estadiatge del melanoma
- biòpsia excisional ens permet fer T i N
- estudi d’extensió (PET-TC, RM, TC) ens permet valorar la M
melanoma nodular característiques
- 15-30% dels MM
- pot originar-se a partir de qualsevol via (A o B)
- creixement directament vertical –> especialment agressiu
- creixement circumscrit i simètric
- pot ulcerar-se
- localització: tronc, EEII, cap i coll
TNM melanoma
T –> índex de Breslow (profunditat vertical en mm) + si presència ulceració li afegim subíndex b
N –>
- cN+: confirmació amb PAAF-eco guiada i LDN
- cN- + presència d’ulceració i/o invasió, tumors amb una T>0,75 mm, alt índex mitòtic: farem BGSC
ens cal saber la presència de metàstasis satèl·lit i metàstasis en trànsit [ens defineixen la N - per exemple: N1C= 0 ganglis clínics ni en BGSC, amb metàstasis en trànsit/ en satèl·lit]
- metàstasi satèl·lit: qualsevol lesió melanocítica <=2cm del melanoma primari
- metàstasi en trànsit: qualsevol lesió melanocítica >2cm fins al gangli on drena
M –> localització + elevació LDH
- M1a: pell, ganglis no regionals (M1a0 LDH no elevada // M1a1 LDH elevada)
- M1b: pulmó
- M1c: viscerals - no SNC
- M1d: SNC
RELATLIMAG
- anti-LAG3 (impedeix la inactivació del LT CD8+)
- ha demostrat una millor resposta que Nivolumab (anti-PD1)
- combinació Nivolumab (anti-PD1) + Relatlimag (anti-LAG3) menys tòxica
melanomes uveals
- melanomes menys freqüents
- incidència major en asiàtics (22%) i africans (12%) [europeus 1,5%]
- diagnòstic tardà quan la malaltia és locoregional avançada - pitjor pronòstic
- dades i línies de tractament extrapolades d’estudis exclusivament amb melanomes cutanis - variació en l’eficàcia
- perfil genòmic
- menys mutacions BRAF
- més mutacions, amplificacions, sobreexpressió de KIT
indicacions biòpsia selectiva del gangli sentinella en melanoma
- Breslow >0,78 mm
- índex mitòtic >=1 mitosis/mm2
- ulceració
- invasió limfovascular
mutacions melanoma
- melanoma d’extensió superficial (A1): BRAF
- lentigen melanoma maligne (A2): NF1 i BRAF wildtype
- melanoma acral (B5): CCND i KIT
- melanoma uveal: GNAQ i GNA11
- melanoma mucoses: KIT
tractament melanoma locoregional
- QX (excisió + BSGS en cas de Breslow >0,78mm, ulceració, invasió, índex mitòtic >=1/mm2)
- estadis III-IV (afectació ganglionar): tractament adjuvant
- RADIOTERÀPIA (només a nivell local)
- resecció insuficient o incompleta per limitació anatòmica i marges R1
- afectació ganglionar (estadi III) + criteris de malignitat (afectació >3 ganglis, >3cm, o extensió extracapsular)-
INTERFERÓ ALFA: estimulació NK i macròfags - estadis III-IV
- NO millora supervivència global significativa ni taxa de resposta
- molt tòxic
- no hi ha posologia randomitzada - IMMUNTERÀPIA [estadis III-IV]
- Ipilimumab (anti-CTLA4): estadis III ressecats millora temps lliure de malaltia i taxa de resposta fins a la proressió
- Pembrolizumab (anti-PD1): estadis III millor temps lliure de malaltia i taxa de resposta que Ipilimumab i fins a un % significatiu no recidiva
- Nivolumab (anti-PD1): estadis III i IV millor temps lliure de malaltia que Ipilimumab (Nivolumab + Ipilimumab > Ipilimumab, però no RCT en monoteràpia)
-
INTERFERÓ ALFA: estimulació NK i macròfags - estadis III-IV
la millor combinació per a estadi IV seria Ipilimumab + Nivolumab, però MOLT TÒXIC
-
TERÀPIA DIRIGIDA: estadis III amb BRAFmut
- Dabrafenib (anti-BRAF) + Trametinib (anti-MEK): 1a línia
