CÀNCER DE MAMA

Question 1

inhibidors de la PI3K

Answer 1

luminal-like amb PI3K mutat
- idelasib
- alpelisib

Question 2

inhibidors CDK4/6

Answer 2

• abemaciclib
• pablociclib
• ribociclib

Question 3

factors px del càncer de mama

Answer 3

(9)
- adenopaties
- mida tumoral (>2cm)
- <35 a
- Ki67>= 14%
- subtipus histològic
- grau histològic
- invasió vascular/limfàtica
- necrosi
- TILs

Question 4

EA tamoxifè

Answer 4

• fenòmens troboembòlics (0,5-1%)
• teratogènia
• risc augmentat de carcinomes endometrials (fer eco transvaginal de control anual)
• fogots

Question 5

EA AI

Answer 5

• artromiàlgies
• osteoporosi
• risc incrementat de fractures

fer controls amb DMO i davant d’osteoporosi donar bifosfonats, Ca2+ i vitD

Question 6

indicacions estudi gens relacionats amb càncer de mama hereditari

Answer 6

CÀNCER DE MAMA EN EL PACIENT (8)
- càncer de trompa, ovari, primari peritoneal no mucinós
- càncer de mama <50a
- càncer de mama i ovari
- càncer de mama en homes
- càncer de mama i pàncrees
- TNBC <=60 anys
- càncer de mama bilateral i >= 1 càncer de mama en la família
- càncer de mama i >=2 AF de càncer de mama amb síndrome càncer mama-ovari

PACIENTS SENSE CÀNCER AMB AF
- pacient amb AF de qualsevol càncer anterior
- 2 o més familiars de primer grau amb:
- AF càncer en homes
- AF de càncer de mama <50 anys
- AF de càncer de mama i ovari
- AF de càncer de pàncrees
- AF de mama bilateral i altre de mama <50 anys
- 3 o més familiars amb càncer de mama o ovari

PACIENT AMB CÀNCER DE MAMA I AF
- pacient amb càncer de mama i >2 AF de càncer de mama (1 premenopàusic)

Question 7

EA RDT mama

Answer 7

AGUTS I PASSATGERS (<2 setmanes)
- astènia
- epitelitis de grau 1 en totes les pacients (envermelliment de la pell)

TARDANS I SUBAGUTS
- pneumotoxicitat
- pneumonitis intersticial: 4-12 setmanes de la RDT - migració inflamació a l’espai alveolar - quadre gripal de resolució espontània o amb corticoides
- fibrosi pulmonar: quadre pulmonar intersticial irreversible

• cardiotoxiciat en forma de coronariopatia: dolor precordial i dispnea sobretot en pacients fumaodres/sedentàries. –> es pot evitar aguantant la respiració durant la RDT

Question 8

diferència entre hipofraccionament i normofraccionament en RDT mama

Answer 8

• normofraccionament: esquema clàssic - 25 fraccions de 1,8-2Gy
• hipofraccionament: 15-16 fraccions de 2,66-2,67Gy

Question 9

esquema de RDT post-tumorectomia

Answer 9

després de cirurgia conservadora SEMPRE RDT
hipofraccionament, braquitèrapia o radioteràpia externa amb fotons/electrons, llit tumoral (principal lloc de recaiguda) i mama

les pacients >60 anys no es beneficien gaire de l’aplicació del boost

Question 10

factors de risc càncer de mama

Answer 10

1. estils de vida: tabac, obesitat, dieta rica en greixos i sedentarisme
2. hiperestrogenisme endogen: menarquia precoç, menopausa tardana, no embaràs, edat més tardana 1r embaràs, no lactància
3. hiperestrogenisme exogen: THS, anticonceptius orals i dieta
4. radiacions!!!: terapèutiques o accidents

Question 11

carcinoma mamari in situ vs. carcinoma infiltrant

Answer 11

• Cis: limitat per la membrana dels conductes galactòfors

no poden fer metàstasis a distància si no hi ha invasió de la membrana

Question 12

subtipus histològics del càncer de mama i freqüència

Answer 12

• carcinoma ductal infiltrant (80%): > post-menopàusiques, nòdul palpable / mamografia screening patològica –> M1 a os i fetge / localitzat i únic
• carcinoma lobulillar infiltrat (10%): > pre-menopàusiques. cèl·lules distribuides en fila índia per la pèrdua d’e-cadherines –>M1 a leptomeninges i peritoneu //multifocal (diversos a un quadrant) o multicèntric (diversos quadrants)
• altres: mixt, papil·lar, medul·lar, adenoide-cístic, neuroendocrí

Question 13

mutació més prevalent en càncer de mama luminal A

Answer 13

PI3K

Question 14

mutació més prevalent en càncer de mama general

Answer 14

TP53

Question 15

bases generals segons les alteracions moleculars / IHQ del càncer de mama

Answer 15

• receptors hormonals + (>10% d’expressió cel·lular): hormonoteràpia –> luminal-like
• CDK4/6: inhibidors CDK4/6 (pablociclib, rigoraciclib i abemaciclib) –> luminal-like
• HER2+: anti-HER2
• PI3K: inhibidors PI3K (alpelisib, idelasib) o inhibidors mTOR (everolimus)
• PDL1: immunoteràpia –> basal-like

Question 16

TNM càncer de mama

Answer 16

T: T1<T2<T3<T4
- T4a: paret toràcica
- T4b: pell
- T4c: paret toràcica + pell
- T4d: carcinoma inflamatori –> infiltra vasos limfàtics dèrmics produint ingurgitació i edema

N:
- N0: no ganglis
- N1: afectació ganglionar axil·lar mòbils
- N2: axil·lars adherits
- N3: supraclaviculars o infraclaviculars o mamaris interns

M:
M0: no malaltia a distància
M1: malaltia a distància

Question 17

indicacions QT neoadjuvant en càncer de mama

Answer 17

• TN
• HER2/luminal >2cm i N+
• HER2 <2cm i N0 tb ens ho podem plantejar

Question 18

TRACTAMENT CÀNCER DE MAMA LUMINAL EARLY STAGE

Answer 18

• QT neoadjuvant: >2cm sempre –> antaciclines i taxans [reduir la mida tumoral i afectació ganglionar i permet saber la sensibilitat a QT]
• QX +/-LDN +/- RT post
• QT adjuvant: si risc intermedi (10-20% de M1 als 10 anys) o alt (>20% de M1 als 10 anys) –> antraciclines i taxans
• HT: sempre!!!! (de forma seqüencial a la QT)
  
  • baix risc: tamoxifè 5-10 anys (pre-menopàusiques) // IA (letronazol, exemestà) 5 anys en post-menopàusiques
  • alt risc (adenopaties, tumor >2cm, GH3, Ki67>=14): IA + LHRH (premenopàusiques) // IA + tamoxifè

EA tamoxifè (SERM): trombosi, càncer endometri secundari, fogots, teratogènia
IA (supressió estrogènica de la SR): osteoporosi, artromiàlgies
LHRH (supressió estrogènica ovari - castració química)

Question 19

inhibidors TK PI3K i HER2

Answer 19

PI3K: Alpelisib, Idelasib, Burcatinib –> càncer de mama luminal metastàtic 2a línia
HER2:
- Tucatinib: HER2 only
- Neratinib: HER2 i EGFR dual
- Lapatinib: HER2 i EGFR dual

Question 19

TRACTAMENT CÀNCER DE MAMA LUMINAL METASTÀTIC

Answer 19

1a línia: HT (Tamoxifè o IA+LHRH o Fulvestran + IA) + iCDK4/6 (40-60% presenten una sobreactivació de la CDK4/6 que indueix proliferació cel·lular mitjançant la fosforilació Rb1 –> augment de 12,5 mesos en la supervivència total i de 25 mesos de control de la malaltia)

2a línia: si proressió posem HT + teràpies dirigides
- fulvestran + everolimus (imTOR)
- si PI3K/mTOR mutated: Alpelisib (PI3Ka inhibitor) - Idelasib (PI3K delta inh) - Buparlisib o Pictilisib (PAN-inh) o Taselisib (PI3K alfa- gamma-delta inh)
- si BRCA1/2 mutated: HT + Olaparib (iPARP)

3a línia o 1a línia si crisis viscerals: QT –> taxans, capecitabina, gemcitabina o eribulina

podem utiltizar Letrozol + Ribociclib en HER2+

Question 20

classificació TNBC segons la biologia molecular

Answer 20

(4)
- alteracions en la via de reparació de DNA: BRCAness
- alteracions en la via PI3K/AKT/mTOR: mutació PI3K, pèrdua de PTEN
- alteracions en el receptor d’andrògens: PI3K
- enriquit immunològicament: alt % del TILS i PDL1+

Question 21

TNBC

Answer 21

• joves
• afroamericanes
• multípares
• 95% ductal

Question 22

quina és de forma general la QT en càncer de mama

Answer 22

antraciclines + taxans

Question 23

sacituzumab govitecan

Answer 23

inhibidor topoisomerasa 2

Question 24

si el càncer de mama és BCRA1 mutated, quina QT és més addient (TNBC)?

Answer 24

si BCRAm, preferim platins a taxans encara que taxans s'usa més en càncer de mama

Question 25

efectes de la RT en càncer de mama

Answer 25

immediats: epitelitis grau 1 i astènia tardans - toxicitat pulmonar: pnuemonitis aguda per migració inflamatòria a l'espai alveolar (sembla quadre gripal de autoresolució o cortis) o fibrosi intersticial irreversible - cardiotoxicitat: dany vascular en forma de coronariopatia que es manifesta en dolor precordial toràcic i dispnea- >>sobretot en tabaquisme i sedentarisme [pot evitar-se amb inspiració sostinguda]

Question 26

timing de la RT en càncer de mama

Answer 26

- postqx: 6-8 setmanes després - adjuvant post-QT: 3-4 setmanes després podem donar-ho de forma concomitant amb HT i tractament anti-HER2

Question 27

diferència normofraccionament vs. hipofraccionament

Answer 27

normofraccionament (clàssic): 25 fraccions de 1,8-2Gy hipofraccionament (actualment): 15-16 fraccions de 2,66-2,67 Gy

Question 28

diferència IMRT vs. radioteràpia convencional

Answer 28

- múltiples camps terapèutics - extensió més reduïda ens permet modular la intensitat dels feixos que rep cada camp mateixa supervivència, però dismució dels EA sobre els OAR

Question 28

indicacions de la APBI

Answer 28

- >=50 anys i marges >= 2 mm - T< 2cm - N0 - RRHH - BRCA WT - no multicentricitat - no invasió limfovascular - no neoadjuvància - Carcinomes ductals in situ G1 - G2