CÀNCER DE CAP I COLL Flashcards
epidemiologia càncer cap i coll
- edat mitjana: 60 anys (50-64a)
- carcinomes escamosos (>90%)
- 10% M1, 40-50% locoregional avançat, 40% local
- recidives molt freqüents al cap dels 2-3 anys (locoregionals o a distància –> 50% a distància)
- baixa incidència, mortalitat significativa
- localització: cavitat oral, orofaringe, hipofaringe, laringe i menys freqüent nasofaringe, sins maxil·lars o tumors de sins, glàndules salivals
- tumors molt simptomàtics
factors de risc carcinoma de cap i coll
(9)
- tabac i alcohol
- VPH
- altres virus
- dieta
- susceptibilitat genètica
- asbest
- treballadors de la metal·lúrgia, tèxtils i ebenistes
- RGE
- radiació
factors de risc càncer de cap i coll
(9)
- tabac i alcohol: tabac augment risc x3-12 i l’addició d’alcohol incrementa aquest risc x10 vegades més. [efecte sinèrgic - important número de paquets/dia, temps d’exposició total i edat d’inici]
- VPH: factor emergent. Virus amb tropisme per la membrana basal de les cèl·lules epitelials, cronifica i genera carcinomes escamosos. Genoma del virus s’integra al DNA cel·lular fent que s’expressi E6 i E7 i això inhibeix RB i p16 (p53) que impedeixen l’apoptosi cel·lular i l’acumulació de mutacions
- Altres microorganismes: VEB (tumors de càvum en zones endèmiques en nord-Àfrica i sud-est asiàtic), VHS i H. pylori (càncer gàstric tb)
- Susceptibilitat genètica: augment del risc x3-8
- Radiació: UV (llavis) o reirradiació (sarcomes digestius alts radioinduïts)
- asbest: càncer de laringe i mesotelioma
- treballadors de la metal·lúrgia, tèxtils, ebenistes: tumors de sins paranasals
- dieta: factor protector
- RGE
biologia molecular càncer cap i coll
- alteracions protooncogens: EGFR, Ciclina D1, p63, TFGalfa, TGFbeta, C-erb2
- inhibició de gens supressors de tumors: p53 (50%), p16 (80%), pRb1, PTEN
- alteracions citogenètiques: inestabilitat genòmica
- alteracions en la regulació de l’apoptosi: Bcl-2
quin serotip VPH està implicat en càncer de cap i coll
serotip 16
característiques càncer cap i coll VPH+
(10)
- edats més joves
- ètnia blanca
- incidència elevada
- NO diferències entre sexe H=D
- nivell socioeconòmic elevat
- relacionat amb els hàbits sexuals (sexe oral)
- localització: orofaringe (infiltra base de la llengua i amígdales)
- estadis més avançats al diagnòstic –> malaltia locoregional (N+)
- baixa TMB (p53, p16, pRb1)
- bon pronòstic, perquè respon molt bé a QRDT
característiques càncer de cap i coll VPH-
(10)
- edats més adultes
- incidència baixa
- nivell socioeconòmic baix
- homes>dones
- ètnies no blanques
- etiologia: consum alcohol i tabac
- localització diferent a l’orofaringe
- diagnòstic en malaltia regional (N0)
- alta taxa de mutacions (TMB alt)
- pitjor pronòstic
paisatge genòmic càncer cap i coll VPH+
- gens de fusió a nviell de la via FGFR3
- amplificacions i mutacions puntuals a nivell de PI3K
paisatge genòmic càncer de cap i coll VPH-
TMB molt més elevada: amplificacions i mutacions puntuals en:
- EGFR
- TP53
- PI3K
- ciclines
subtipus moleculars del càncer de cap i coll
(4)
- atípic: VPH+ amb amplificació cromosoma 7 i mutació PI3K
- clàssic: VPH- amb supressió p53 associat a consum de tabac + amplificació 3q + mutacions CDKN2A+ estrès oxidatiu important
- mesenquimal: relacionat amb mutacions als gens de la immunitat innata, conferit-li un poder altament agressiu i major inflamació associada
- basal: mutacions com NOTCH i HRAS-CRIS8 sent gairebé exclusiu de VPH-
causes de mort càncer de cap i coll
- 40-60% recaiguda locoregional
- 20-30% comorbiditats
- 15-30% M1
- 10% altres tumors (ja sigui en el camp de cancerització o sincrònics)
camp de cancerització
dany acumulatiu de la mucosa o l’epiteli secundari a l’exposició continuada i crònica de carcinògens
aquesta exposició crònica a carcinògens indueix alteracions moleculars que es van acumulant donant lloc a lesions premalignes que evolucionaran a carcinoma infiltrant
tot i tenir un carcinoma infiltrant, hi ha risc de desenvolupar un altre carcinoma en la mateixa zona o en zones que també han estat exposades a aquest carcinògen de forma continua pel cúmul de TMB
clínica càncer cap i coll
(7)
- disfonia, afonia, dispnea: tumor laringi de glotis que afecta les cordes vocals - possibilitat de toractomia en cas de colapse de la via aèria
- disfàgia i odinofàgia: tumors de la via faríngia o laringis epiglòtics (aquests últims sobretot davant de broncoespasme)
- disàrtria: tumors de la cavitat oral
- otàlgia reflexa: ganglis retroauriculars que comprimeixen o tumor de la nasofaringe que afecta l’oïda mitja
- rinolàlia o sordesa: tumors nasofaringe i sordesa en cas de compressió trompa d’Eustaqui
- halitosi i sangat
- adenopaties fixes o en bulky: cervicals o locoregionals
COMORBIDITATS A TENIR EN COMPTE I QUE SÓN IMP PERQUÈ PRODUEIXEN UN 20-30% DE LES MORTS
- CV: ictus, IAM per exposició a tòxics i carcinògens
- patologia pulmonar: MPOC, fibrosi pulmonar
- infeccions: tuberculosi
- mal estat nutricional per impossibilitat de menjar o pel tòxic
- nviell socioeconòmic: no podem donar QT a una persona homeless per risc de neutropènia febril (assistència social)
factors pronòstics càncer cap i coll
RELACIONATS AMB EL PACIENT:
- edat avançada
- gènere
- estat general (ECGO-PS)
RELACIONATS AMB EL TUMOR:
- TNM
- localització
- grau histològic
- resposta al tractament d’inducció amb QT
pronòstic segons TNM càncer de cap i coll
ESTADIS I i II (33% dels pacients en el dx inicial)
- en el 60-80% dels casos –> QX amb intenció curativa o RDT amb intenció curativa en funció de la localització
- tumor en la cavitat oral: > cirurgia
- tumor en les cordes vocals: valoració individual
- experimenten amb major freqüència 2n neoplàsies
ESTADIS III i IV [66% dels pacients en el diagnòstic inicial]
- tractament amb intenció curativa en un 20-40%
- QX amb QRDT concomitant adjuvant
- QT en monoteràpia
- QRDT radical amb intenció curativa
- més risc de recidiva local (40-80%) i a distància (10-30%)
supervivència en funció de l’estadiatge en càncer de cap i coll
- estadi 1: 5y-OS del 85%
- estadi 2: 70%
- estadi 3: 55%
- estadi 4: 30%
LA unresecable: 10%
tractament malaltia recidivant de càncer de cap i coll
en alguns casos indicats: QX +/- RT o QT
1a línia: Platins + 5FU + Cetuximab (anti-EGFR1) / Pembrolizumab (anti-PD1) ||| Pembrolizumab en monoteràpia
2a línia: Taxans / MTX / Nivolumab / Cetuximab
localització més freqüents M1 dels càncers de cap i coll
- pulmó
- ganglis mediastínics
- os
- fetge
- SNC
tumors del càvum
nasofaringe
- estadi I: RT exclusivament
- estadi II: RT exclusiva o QRT concomitant (opcional)
- estadi III-IVa: QRT concomitant [es podria fer QT d’inducció per disminuir les bulky masses, però no es fa generalment]
- estadi IVb: tractament pal·liatiu amb QT - RT podria millorar simptomatologia.
NO accés quirúrgic per la limitació funcional i invasió limfàtica
tumors de la cavitat oral
QX tècnica gold-standard
- ESTADI I: QX (si és accés transoral menys repercussions) // RT
- ESTADI II: QX si lesió <3cm, gruix <4 mm i <1cm de profunditat // RT si distància os suficient
- ESTADI III-IV: QX +RT/QT adjuvant - si ressecció no possible fem QRT concomitant
INDICACIONS DE LA RT ADJUVANT [estadis III]
- estadis III
- ganglis >=2
- pT3-T4 que infiltren en profunditat
- invasió perineural/vascular
INDICACIONS QRT CONCOMITANT POSTOPERATÒRIA
- trencament de la càpsula ganglionar - extensió extracapsular
- marges positius (R0)
indicacions RT adjuvant en tumors de cavitat oral
- estadi III
- pT3-T4 amb infiltració en profunditat
- ganglis >=2
- invasió perineural i/o vascular
indicacions QRT postoperatòria en tumors de cavitat oral
- extensió extracapsular
- R1
localització més freqüent de càncer de cap i coll en pacients VPH+
OROFARINGE
altament sensible a la RT
