TEMA 4: FARMACOCINÉTICA Flashcards
Es el fenómeno mediante el cuál los medicamentos adquieren la forma molecular de iones:
ESTADO DE IONIZACIÓN
Un medicamento tiende a ionización cuando:
El medio en el que se encuentra tiene un pH contrario.
Ácidos se ionizan a un pH:
BÁSICO
ÁCIDO CON ÁCIDO NO SE IONIZA:
se difunde de forma simple
ÁCIDO CON BASE SE IONIZA
se transporta por difusión facilitada
Bases se ionizan a un pH:
ÁCIDO
BASE CON BASE NO SE IONIZA:
se difunde de forma simple
BASE CON ÁCIDO SE IONIZA:
se transporta por difusión facilitada
Es la forma que tiene carga, y estas formas NO DIFUNDEN DE MANERA SIMPLE A TRAVÉS DE LA MEMBRANA:
Forma ionizada de un medicamento
Es la forma que no tiene carga, y estas formas SÍ DIFUNDEN DE MANERA SIMPLE A TRAVÉS DE LA MEMBRANA:
Forma no ionizada de un medicamento
Estudia lo que mi cuerpo le va a hacer a los medicamentos:
FARMACOCINÉTICA
Fase previa al proceso de absorción que implica la manera por la cuál el medicamento es introducido al organismo:
ADMINISTRACIÓN
Vías por las cuales se introduce el medicamento al organismo:
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN
Vías que usan el tracto gastrointestinal para introducirse al organismo:
ENTERALES
¿Cuáles son las vías enterales?
Bucal → actúan solo en la cavidad bucal
Oral → entra por la boca pero debe llegar al estómago
Sublingual → bajo la lengua. hay un acceso que facilita su llegada a la sangre
Rectal → se absorbe por el recto
¿Qué es el efecto de primer paso?
El medicamento se metaboliza parcialmente en hígado antes de llegar a la circulación sistémica.
Vías que No utilizan el tracto digestivo Para la entrada del medicamento:
PARENTERALES
¿Cuáles son las vías parenterales?
Intravenoso
Intramuscular
Subcutánea
Intradérmica
Dérmica o tópica o cutánea
Intraósea
Intracardiaca
Respiratoria o inhalatoria
Epidural
Raquídea
Oftálmica
Otica
Intraarterial
Intratecal
Vaginal
¿Qué son las formas farmacéuticas?
forma en la que se presentan los medicamentos con su principio activo y excipiente
Forma farmacéutica sólida que Se trata de cubiertas sólidas de gelatina soluble que sirven para envasar un medicamento de sabor desagradable, facilitar su deglución o para dotarlo de una cubierta entérica. Las hay blandas y duras:
CÁPSULAS
Forma farmacéutica sólida que es un tipo de comprimidos que poseen una cubierta entérica a base de azúcares para proteger al principio activo de la degradación en el tubo gástrico y/o para promover una liberación prolongada del principio activo:
GRAJEAS
Forma farmacéutica sólida que puede ser diluida o ser utilizada directamente:
POLVOS
Forma farmacéutica sólida que promueve la liberación prolongada y se adhiere a la piel:
PARCHES
Forma farmacéutica líquida que consiste en una Solución concentrada de azúcares en agua. Se suele utilizar en caso de medicamentos con sabor desagradable:
JARABES
Forma farmacéutica líquida que el principio activo normalmente es sólido y se diluye en un excipiente que contiene alcohol:
ELIXIR
Forma farmacéutica líquida que los principios activos son oleosos y se diluyen en un excipiente líquido que no se mezcla, lo cual hace que sea súper espeso:
EMULSIONES
Forma farmacéutica líquida que son soluciones almacenadas en un recipiente de vidrio generalmente:
AMPOLLETAS
Forma farmacéutica líquida que tienen la característica de ser mezclas heterogéneas, el principio no se diluye completamente en el vehículo:
SUSPENSIONES
Forma farmacéutica líquida que Son mezclas homogéneas en las que un sólido o un líquido está disuelto en otro líquido. Pueden ser soluciones acuosas o no acuosas (oleosas, etc.):
SOLUCIONES
Se consideran soluciones los jarabes, las gotas o el contenido de las ampolletas.
Forma farmacéutica líquida que consiste en Líquidos volátiles envasados a presión de un gas:
AEROSOL
Son las formas farmacéuticas semisólidas:
Pomadas
Ungüentos
Cremas
Supositorios
Óvulos
Geles
¿QUÉ SIGNIFICA LADME?
L - LIBERACIÓN
A - ABSORCIÓN
D - DISTRIBUCIÓN
M - METABOLISMO
E - ELIMINACIÓN O EXCRECIÓN
Implica el paso de un medicamento o fármaco desde el sitio de su administración hasta el torrente sanguíneo.
ABSORCIÓN DE MEDICAMENTOS
Es la vía más común, más fácil de administrar, más económica, pero tiene muchos inconvenientes que pueden hacer que la disponibilidad del medicamento se vea comprometida:
LA VÍA ORAL
¿Cuáles son los Determinantes de la absorción y de la biodisponibilidad de un medicamento o fármaco?
Sitio de acción
Medicamento o fármaco
Vía de administración
Transporte de sustancias a través de la membrana
Antes de llegar al torrente sanguíneo, un medicamento puede sufrir diferentes cuestiones, por ejemplo, eliminarse por heces sin ser absorbido, esto puede pasar si:
Si es quelado por otras sustancias intraluminales → quelado (secuestrado) → hay alimentos que pueden hacer que se formen complejos insolubles, ejemplo, los lácteos.
Antes de llegar al torrente sanguíneo, un medicamento puede sufrir diferentes cuestiones, puede ser degradado por:
pH gástrico → si incrementa puede hacer más sensible la degradación del medicamento
Metabolismo propio de los enterocitos → CYP3A4 → metaboliza más del 70% de los medicamentos, se encuentra en estómago e intestino
Enzimas digestivas → puede que los medicamentos sean muy sensibles a la acción de éstas y los degraden más rápido
Bacterias intestinales → los cambios en la microbiota intestinal afectan a los medicamentos
Antes de llegar al torrente sanguíneo, un medicamento puede sufrir diferentes cuestiones, puede ser tomado de la luz del tracto gastrointestinal y metabolizarse en:
El epitelio intestinal
En el hígado (Efecto de Primer Paso → se puede ir a la vía porta)
A nivel pulmonar
Es la Correlación directa entre la cantidad de droga que llega a la sangre y la cantidad que llega al sitio de acción:
RELACIÓN DOSIS-EFECTO
Cantidad de medicamento (mg)/ Peso corporal (kg)
ES LA FÓRMULA DE:
DOSIS
Concentración mínima necesaria para ejercer un efecto terapéutico:
Concentración umbral
Concentración en sangre del medicamento:
Concentración plasmática
Está dado por el grado de concentración máxima y la concentración umbral → Es el grado de respuesta que se ejerce cuando alcanzó la concentración umbral y la concentración máxima:
INTENSIDAD DEL EFECTO
Margen de seguridad que tienen todos los medicamentos → rango de seguridad de dosis donde aún no se ejercen efectos tóxicos:
VENTANA TERAPÉUTICA
La Vía intravenosa NO tiene proceso de absorción
VERDADERO
Es la llegada y disposición de un medicamento o fármaco en los diferentes tejidos del organismo.
DISTRIBUCIÓN
Cerebro, corazón y riñón son los que reciben mayor cantidad de sangre:
órganos con mayor irrigación sanguínea son a los primeros a los que les llega el medicamento y en mayor cantidad.
Piel, músculo y tejido adiposo son los que reciben menor cantidad de sangre:
Son órganos con menor irrigación y por lo tanto también les llega menor cantidad de medicamento.
Se encuentra constituido por tejidos altamente irrigados, mismos que, en consecuencia, deben recibir de manera muy rápida el aporte de un medicamento que pueda estar presente en la sangre.
Compartimiento central
Forman parte del compartimiento central:
El plasma
Los pulmones
El corazón
Las glándulas endocrinas
El hígado
El Sistema Nervioso Central
El riñón
Está constituido por tejidos menos irrigados, los cuales, pese a recibir tardíamente el medicamento o fármaco desde la circulación sistémica, pueden tender a acumularlo, dependiendo de su “afinidad” por el mismo. Menor irrigación → distribución un poco más lenta pero igual de efectiva.
Compartimiento periférico
Forman parte del compartimiento periférico:
La piel
El tejido adiposo
El tejido muscular
La médula ósea
Ciertos depósitos tisulares
¿Cuáles son los factores que afectan la distribución?
Volúmenes Físicos del organismo
Volumen de Distribución
Tasa de extracción
Unión a Proteínas Plasmáticas y/o Tisulares
¿Qué es el Volumen de distribución?
porcentaje de medicamento que se va a distribuir en el organismo después de pasar por todos los procesos correspondientes
Dosis administrada/[medicamento en sangre]
ES LA FÓRMULA DE:
VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN
Es la Proporción del fármaco que es retirado de la circulación por cada órgano:
Tasa de extracción
La Unión a Proteínas Plasmáticas y/o Tisulares → Resta a la cantidad de medicamento libre, ¿Cuáles son esas proteínas?
Albúmina, glucoproteínas, lipoproteínas
Los medicamentos ácidos se unen a la albúmina.
Los medicamentos alcalinos se unen a la glucoproteína alfa 1 ácida.
Es la transformación química de sustancias (habitualmente mediada por enzimas, citocromos) que ocurre en el organismo, razón por se le conoce como biotransformación
METABOLISMO
Se encuentra en los hepatocitos en la membrana de su retículo endoplásmico liso y se encarga de metabolizar medicamentos para que puedan adquirir forma de metabolitos y salir del organismo:
CITOCROMO CYP450
Así se denomina a los productos de la biotransformación:
METABOLITOS
Los metabolitos presentan una menor actividad farmacológica que los fármacos originales:
Es una forma más polar que les permite ser eliminados
¿Cuáles son los sitios de metabolismo de fármacos o medicamentos?
El hígado es el principal órgano en relación con la biotransformación de los fármacos.
En la célula el metabolismo reside en el REL y citosol.
También puede darse el metabolismo en otros niveles en un grado muy bajo (plasma, estómago, intestino, pulmón, cerebro, etc.).
El sistema de la monooxigenasa CYP450 cataliza muchas reacciones como:
Hidroxilación
Oxidación de aminas
Sulfooxidación
Desaminación
Deshalogenación
Desulfuracioón
Desalquilación
El metabolismo de medicamentos en humanos se realiza mayormente por las isoformas:
CYP1, CYP2 y CYP3
Es una fase de cambio de grupos funcionales (Se eliminan y se exponen).
Gran parte de las transformaciones producidas implican el fenómeno redox.
Existen otras posibles transformaciones, como la hidrólisis y la reducción.
MEDIADA POR OXIDACIÓN, HIDRÓLISIS, REDUCCIÓN:
REACCIONES DE FASE 1: (Los sistemas enzimáticos están en el REL)
En esta fase Se produce la unión covalente de un medicamento o un metabolito generado de fase I con sustancias más polares y con menos actividad biológica (Conjugación, inhibición e inducción):
REACCIONES DE FASE 2 O DE CONJUGACIÓN: (Los sistemas enzimáticos se encuentran en citosol)
La conjugación puede ocurrir con:
- Ácido glucurónico → glucuronidación
La glucuronidación es importante en la eliminación de sustancias endógenas como:
Esteroides
Bilirrubina
Ácidos biliares
Vitaminas liposolubles - Con el sulfato → sulfación
- Con el acetato → acetilación
¿Qué hace la UGT ( Glucuronosil tranferasa de difosfato de uridina
)?
Se localiza en hígado, epitelio intestinal, riñones y piel.
Regula glucuronidación
Cataliza la transferencia de ácido glucurónico a:
Alcoholes arómaticos y alifáticos
Ácidos carboxílicos
Aminas y grupos sulfihidrilos libres
Para llevarlos a la forma de glucurónidos
¿Qué pasa en la Inhibición metabólica?
Hay inhibición de la actividad enzimática de la familia del CYP450 → Inhibir el metabolismo →la concentración plasmática del medicamento se incrementa → puede generar toxicidad
Alimentos se relacionan mas a este tipo de efecto
¿Qué pasa en la Inducción metabólica?
Hay inducción de la actividad enzimática del CYP450 → lleva a incrementar el metabolismo → el medicamento se elimina de forma más rápida → lo que disminuye la concentración plasmática del medicamento → Reduce o inhibe el efecto terapéutico
Proceso de eliminación del medicamento y/o de sus metabolitos desde el organismo hacia el exterior.
EXCRECIÓN
¿Cuáles son las vías de excreción de los medicamentos?
Renal - PRINCIPAL
Hepática o Biliar - SEGUNDA
Salival
Gastrointestinal (desde la mucosa del tracto hacia la luz)
Cutánea
Lagrimal
Genital
Leche materna
Pulmonar (anestesia inhalatoria, alcohol)
Fase de la excreción renal en la que existe Paso libre y rápido de toda sustancia cuyo peso molecular sea bajo. Implica un proceso pasivo, dirigido por el gradiente de concentración y por la diferencia de presión hidrostática entre la circulación y el contenido glomerular:
FILTRACIÓN
Fase de la excreción renal en la que existe Proceso pasivo de difusión simple → estado de ionización →si está ionizado necesita dif. facilitada (no se reabsorben) y la forma no ionizada pasa por dif. simple (se reabsorbe, su eliminación es más lenta):
REABSORCIÓN
Fase de la excreción renal en la que existe
Proceso de difusión pasiva de sustancias desde la arteriola eferente hacia el túbulo renal (proceso de poca eficiencia).
Proceso de difusión activa, que permite la eliminación de sustancias, gracias a transportadores. TODO LO QUE LLEGA AQUÍ ESTÁ IONIZADO:
SECRECIÓN TUBULAR
¿Qué sucede en la secreción hepática o biliar?
La excreción se produce por paso del fármaco a la bilis (heces fecales).
Circulación enterohepática → reabsorción
Las sustancias pueden ser llevadas a la luz intestinal y ser reabsorbidas desde la mucosa.
La mayor parte de los metabolitos generados por biotransformación hepática se liberan a la sangre, desde la cual se eliminan gracias a la excreción renal.
Normalmente los metabolitos que se reabsorben a nivel hepático, se van a la excreción renal
Dentro de la absorción, se deben tomar en cuenta las siguientes condiciones:
Edad
Velocidad de vaciamiento gástrico
Presencia de bacterias que ocasionan disturbios en procesos de transporte de sustancias
Considerar las posibles interacciones fármaco-nutrimento
Efecto de primer paso
Dosis → que sea la adecuada según la vía de administración
Forma farmacéutica
Embarazo
Procesos patológicos que puedan afectar el mecanismo de acción del medicamento
Se refiere al volumen de sangre o plasma que es depurada de un medicamento por unidad de tiempo:
DEPURACIÓN O ACLARAMIENTO
Vol. de eliminación/Concentración del med. en sangre
ES LA FÓRMULA DE:
DEPURACIÓN O ACLARAMIENTO(CL)
¿En que casos aplica la depuración?
Pacientes con algún grado de alteración o insuficiencia renal y/o hepática
Para medicamentos con una ventana terapéutica reducida
La depuración o claramiento:
Se enfoca a conservar concentraciones dentro de la ventana terapéutica.
Guarda relación con la eficacia terapéutica y un mínimo de toxicidad.
DE LA DEPURACIÓN VA A DEPENDER QUE HAYA UN ESTADO DE EQUILIBRIO O BALANCE DE LOS MEDICAMENTOS EN EL ORGANISMO
Señala el tiempo necesario para llegar a un estado de equilibrio dinámico o estado estable después de iniciar o cambiar el programa de dosificación. Es un parámetro derivado que cambia en función de la depuración y del volumen de distribución.
Es el tiempo que necesita la concentración plasmática en el cuerpo para disminuir a la mitad:
VIDA MEDIA
(t ½) ES LA FÓRMULA DE:
VIDA MEDIA
¿Cuándo vamos a poder dar la siguiente Dosis de un medicamento?
cuando el 50% del medicamento ya está listo para salir o se está eliminando → para no sobrepasar la ventana terapéutica
¿Cuándo aplica la vida media?
aplica a pacientes en condiciones normales (no insuficiencia renal, no enfermedades crónicas) → en medicamentos con una amplia ventana terapéutica.
Estado en el que la cantidad de medicamento que se administra, se iguala a la cantidad de medicamento que se elimina:
ESTADO ESTABLE O DE EQUILIBRIO DINÁMICO
Dosis efectiva necesaria para lograr un efecto terapéutico.
DOSIS TERAPÉUTICA
Dosis de un medicamento que no consigue lograr un efecto terapéutico:
DOSIS SUB-TERAPÉUTICA
Cantidad de un medicamento capaz de causar daño en el organismo:
DOSIS TÓXICA
El objetivo es lograr una concentración equilibrada y estable vinculada con la ventana terapéutica.
Para conservar la concentración deseada o de estado estable, se ajusta el ritmo de administración de modo que la velocidad de ingreso sea igual a la de egreso o salida:
DOSIS DE SOSTÉN O MANTENIMIENTO
necesita un metabolismo previo → el metabolito es el que ejerce la acción terapéutica
PROFÁRMACO
Es una dosis o una serie de ellas que pueden administrarse al comienzo del tratamiento con el fin de alcanzar pronto la concentración deseada.
Este tipo de dosis tiene desventajas ya que puede alcanzar concentraciones tóxicas:
DOSIS DE SATURACIÓN O DE CARGA
