Tema 37-- Virus de la Hepatitis A,B,C,D,E y otros Flashcards
Características VHA
- Picornavirus
- ARN monocatenario +
- Sin envoltura
- NO citolítico, se libera por exocitosis
- Solo 1 serotipo
- SOLO HUMANOS
Patogenicidad VHA
- Se replica en hepatocitos y células Kupffer
- De ahí a bilis y heces
- Se elimina en grandes
cantidades en heces antes de que aparezca ictericia o se detecten Ac - La patogenia deriva de la acción de linfocitos citolíticos naturales y linfocitos T citotóxicos
- NO CRONIFICA Y NO ESTÁ RELACIONADA CON CÁNCER HEPÁTICO
Transmisión VHA
- Se ingiere y es probable que llegue a circulación sanguínea a través de epitelio bucofaríngeo e intestinal
- Vía fecal-oral, agua contaminada, alimentos y manos
- Brotes debidos a infección común
Enfermedad VHA
- Contagian 10-14 días antes de
- aparición de síntomas
Síntomas 15-50 días después
de exposición y puede durar 2 meses - 1º fiebre, náuseas, vómitos, inapetencia, dolor abdominal
- Fase ictérica: orina oscura, heces pálidas, ictericia
- Más leve en niños
- Hepatitis fulminante 1-3/1000 —> M80%
Diagnóstico VHA
- Clínica
- Confirmación con serología:
- igM anti-VHA mediante ELISA
- NO CULTIVOS
IgM: 5-10 días antes de
síntomas, no se detecta a los - 6 meses
Aunque se detecta viremia durante el periodo en que hay elevación de ALT, sin embargo no se hace su determinación para el diagnóstico usual
Profilaxis VHA
- evitar agua o alimentos
- contaminados (marisco)
- Lavado amnos
- Tratar agua potable con cloro
- Vacuna inactivada
Vacuna atenuada en China
Características VHB
- Hepadnavirus
- ADN circular parcialmente bicatenario
- Envuelto pero estable a pH ácido,
congelación… - Virión = partícula Dane
- Proteína unida a genoma: Ag del
núcleo/core, HBcAg - Envoltura unida a GP que constituye
el Ag de superficie/HBsAg
Patogenicidad VHB
- Adhesión a hepatocitos por HBsAg —> nucleocápside introduce ADN en núcleo—> ADN parcialmente bicatenario pasa a bicatenario—> copias 4 tipos ARNm —> ARNm citoplasma—> síntesis proteínas core —> transcriptasa inversa del core hace copia de ADN a partir del ARNm—> ARNm se degrada—> core se asocia con RE que contiene HBsAg—> se libera por exocitosis
- Mayor ARNm: Ags HBc y HBe
- HBc y Hbe a partir de codones
diferente - Solo HBc se incorpora al virión
- Acumulación IC de HBsAg
hepatocito en vídrio esmerilado
Transmisión VHB
- Inoculación directa de virus en sangre
- Posible por contacto sexual y parto
- POCO EFECTO CITOPÁTICO, DAÑO
ES INMUNOPATOGÉNICO - Anti HBs protegen contra infección
Enfermedad VHB
- INMUNIDAD CELULAR E INFLAMACIÓN RESPONSABLES DE
- SÍNTOMAS
LACTANTES Y NIÑOS CRONIFICA - 90%
Infección aguda: ictericia, orina oscura, heces claras, fiebre, anorexia. 1% con ictericia pueden desarrollar hepatitis fulminante que puede ser - mortal
Infección crónica: 1/3 forma activa que destruye hígado, 2/3 enfermedad - extrahepática. >6 meses Carcinoma hepatocelular primario: 80% debidos a hepatitis crónica, suele ser mortal
Enfermedad VHB
- INMUNIDAD CELULAR E INFLAMACIÓN RESPONSABLES DE
- SÍNTOMAS
LACTANTES Y NIÑOS CRONIFICA - 90%
Infección aguda: ictericia, orina oscura, heces claras, fiebre, anorexia. 1% con ictericia pueden desarrollar hepatitis fulminante que puede ser - mortal
Infección crónica: 1/3 forma activa que destruye hígado, 2/3 enfermedad - extrahepática. >6 meses Carcinoma hepatocelular primario: 80% debidos a hepatitis crónica, suele ser mortal
Diagnóstico VHB
- Clínica y elevación enzimas hepáticas - Serología evolución
- Microbiológico: PCR cualitativa o
cuantitativa, genotipado…
Profilaxis VHB
- Vacunación útil incluso posexposición de RN madres + a HBsAg o individuos exposición
- accidental
Vacuna actual obtenida por ingeniería genética 3 dosis (2a y 3a dosis 1 y 6 - meses dsp de la 1a)
Precauciones con sangre y líquidos corporales
Hepatitis B
- Los HBsAg y HBeAg se secretan en sangre durante la replicación vírica
- HBsAg se puede detectar 1 – 2 meses antes de la aparición e síntomas, y aparecen en sangre entre 1-9
semanas tras la infección - Junto con HBsAg aparecen también ADN vírico ambos pueden detectarse hasta 7 semanas desde la
aparición de los síntomas. En infección resuelta desaparecen 15 después de la desaparición de síntomas - La detección de HBeAg en sangre indica altos niveles de virus e infectividad. Por el contrario Ac anti-Hbe
Ag indican bajo niveles víricos y menos infectividad - La infección crónica o no curada se caracteriza por el hallazgo continuado de HBeAg, HBsAg o ambos y ausencia de Ac detectables frente a
ambos - Los Ac anti-HBsAg indica resolución de la infección o vacunación previa
- HBsAg y anti-HBsAg nunca se ven juntos
- IgM anti-HBcAg indica infección aguda reciente, aparecen con la aparición de síntomas. Es muy útil para el diagnóstico en el periodo ventana en
el que no se detectan HBsAg ni Ac anti-HBsAg - Ac totales anti-HBcAg (IgG+IgM) aparecen también con el comienzo de los síntomas. También son útiles para el diagnóstico en el periodo
ventana - En caso de HEPATITIS CRÓNICA encontraremos: Persistencia de HBsAg+ Ac totales anti-HBcAg, además ADN viral (sin presencia de IgM). Si
aparece HBeAg indicará además replicación viral activa y alta infectividad. Si aparece Ac anti- HBeAg indica que no hay replicación viral activa - SE DIANOSTICA HEPATITIS CRÓNICA: si el paciente presenta HBsAg o HbeAg o ADN viral en al menos dos tests diferentes con al menos seis
meses de intervalo, o la positividad para cualquiera de los anteriores determinantes+ Ausencia de Ac IgM anti-HBcAg - VACUNACIÓN SATISFACTORIA: Presencia en sangre de al menos 10 UI/ml de Ac anti-HBsAg 1 -2 meses después de completar la vacunación.
Transitoriamente puede aparecer HBsAg 2-3 semanas tras la vacunación. Si no hay nuevo contacto con VHB, el nivel de Ac descenderá a < 10 UI/ml, pero igualmente se mantendrá la inmunidad
Características VHD
- Deltavirus
- ARN monocatenario - circular
- 3 genotipos: I, II, II
- No codifica su ARNpol, depende de la de la
célula hospedadora - Replicación dentro de núcleo
- De dentro hacia fuera: ARN, Ag HD, Ag Hbs
Patogenicidad VHD
- 3 formas ARN—>ARN antigenómico — >ARN antigenómico circular—> a partir de ese—>genoma de los nuevos virus en núcleo celular
- ARN antigenómico lineal: ARNm para producir HDAg
- 1o se transcribe S-HDAg y luego l-HDAg
- Se requiere S-HDAg par aincicio replicación
- Requiere del virus de la hepatitis B para
su replicación y ensamblaje de nuevos
viriones - Se replica solo en hepatocitos
- Daño se debe a inmunopatogenia y al
propio efecto citopático del virus (S-
HDAg responsable del citopático) - Linf. T citotóxicos principales
responsbales de eliminar virus y destruir células infectadas con CHD
Transmisión VHD
- Contagio del feto en parto
- Inoculación sangre infectada
- Rara transmisión vertical
Enfermedades VHD
- Aumenta gravedad VHB
- Infección por VHB+VHD forma más grave
de hepatitis vírica crónica, dada su progresión más rápida hacia el carcinoma hepatocelular y la muerte por causas hepáticas
Diagnóstico VHD
- RT-PCR: genoma viral en sangre
- HDAg o Ac por ELISA y radioinmunoanálisis en sangre en fase aguda
- HBsAg (+), Ac totales anti-HBcAg (+), IgM
anti-HBcAg (+) y Ac anti-VHD (+) en la coinfección. - No hay ningún marcador que persista que indique una exposición al VHD
- La presencia de Ac totales anti-HBcAg + Ac
anti-HBsAg indica inmunidad frente a VHB y
VHD - En caso de sobreinfección en paciente con hepatitis B crónica, encontraremos persistencia de HBsAg y Ac totales anti- HBcAg y Ac anti-VHD
Profilaxis VHD
- Misma VHB
- Puede trasplante hígado
Profilaxis VHD
- Misma VHB
- Puede trasplante hígado
Características VHC
- Flaviviridae, Hepacivirus
- ARN+ con envoltura
- 6 genotipos
- SOLO HUMANOS Y CHIMPANCÉS
- Predispone carcinoma hepatocelular
Patogenicidad VHC
- Se une a receptores de hepatocitos y linfocitos B
- Su capacidad para inhibir la apoptosis y la acción del IFNα dan lugar a infecciones persistentes
- Respuest ainmune esencial pero también daña hígado
- Inhibe TCD8
- El 40% de los pacientes presentarán Ac anti-
VHC en torno a las 15 semanas de la exposición y todos a los 6 meses, y los mantendrán de por vida - INFECCIÓN CRÓNICA: Caracterizada por detección persistente ARN vírico y elevación intermitentes de ALT (aunque siempre en niveles menores que en la infección aguda)
Transmisión VHC
- Sangre infectada
- Vía sexual
- Profesional
- Madre-hijo
- Mayor riesgo en drogadictos, tatuajes y piercings
Enfermedades VHC
- 70-85% asintomáticos a pesar de que el 85% de los infectados evolucionan a infección crónica
- Hepatitis Aguda con resolución de la infección y curación
- Infección crónica persistente
- Progresión rápida a cirrosis hepática
- 1-3 semanas tras la exposición aparece la viremia que se prolonga 4-6 meses en la infección aguda y más de 10 años en casos de infección crónica persistente
Diagnóstico VHC
- Susceptible: no presencia de Ac anti-VHC
- Si Ac anti-HVC es positivo, puede ser
infección actual, pasada resuelta o falso positivo - Siendo Ac anti-VHC negativos (totales IgM,
IgG) pero antecedentes de exposición, se recomienda el seguimiento del paciente - Técnicas: ELISA, Test rápidos basado en inmonocromatografía y otros para detectar Ac anti-VHC o bien inmunoblots con Ags recombinantes (RIBA o LIA) para detección de Ac anti-VHC
- RT-PCR a tiempo real para determinar carga viral
RT-PCR cualitativa+ técnicas de hibridación para determinación de genotipos - Importante determinar el nivel de fibrosis por ejemplo con fibroscan
Profilaxis VHC
- Vacunación útil incluso posexposición de RN madres + a HBsAg o individuos exposición accidental
- Vacuna actual obtenida por ingeniería genética 3 dosis (2a y 3a dosis 1 y 6 meses dsp de la 1a)
- Precauciones con sangre y líquidos corporales
Características VHE
- Hepeviridae
- ARN+
- Desnudo
- Vías desarrollo
- Grave embarazadas - 5 genotipos
- 3 y 4 enfermedad Europa - 1,2,4 desarrollo
Patogenicidad VHE
- Hepatitis E Crónica: Persistencia de ARN-VHE (RT-PCR) +/- de Ac (IgM) anti-VHE en sangre ≥ 3 meses, Ag HVE
- Infección pasada: IgG anti-VHE
Transmisión VHE
- Vía fecal-oral
- Agua contaminada
Enfermedades VHE
- Incubación 40 días
- Elevación de transaminasas 4-5
semanas después de la exposición
y persisten 3-13 semanas. La clínica coincide con la elevación de ALT - Eliminación de virus en heces desde
1 semana antes hasta 1 semanas tras aparecer los síntomas - En el cuadro agudo hay también viremia desde 1 semana antes de aparecer los síntomas y permanece 2 semanas
- IgM e IgG anti-VHE son positivos 3-4 semanas tras la exposición, aunque la IgM declina en el periodo de convalecencia permaneciendo la IgG
Diagnóstico VHE
Debido a que los casos de hepatitis E no son clínicamente distinguibles de otros tipos de hepatitis viral aguda, el diagnóstico solo puede confirmarse mediante la prueba de la presencia de anticuerpos contra VHE o RNA viral
Profilaxis VHE
- La inmunoglobulina no es efectiva para prevenir la hepatitis E
- Hay una vacuna recombinante aprobada para su uso en China
Hepatitis G
Flaviviridae- Género Pegivirus. ARN+ envuelto. Se transmite por la sangre y suele conducir a hepatitis crónica. Se identifica mediante la
detección de su genoma por RT-PCR y otros métodos de detección de ARN