Tema 37-- Virus de la Hepatitis A,B,C,D,E y otros

Question 1

Características VHA

Answer 1

• Picornavirus
• ARN monocatenario +
• Sin envoltura
• NO citolítico, se libera por exocitosis
• Solo 1 serotipo
• SOLO HUMANOS

Question 2

Patogenicidad VHA

Answer 2

• Se replica en hepatocitos y células Kupffer
• De ahí a bilis y heces
• Se elimina en grandes
  cantidades en heces antes de que aparezca ictericia o se detecten Ac
• La patogenia deriva de la acción de linfocitos citolíticos naturales y linfocitos T citotóxicos
• NO CRONIFICA Y NO ESTÁ RELACIONADA CON CÁNCER HEPÁTICO

Question 3

Transmisión VHA

Answer 3

• Se ingiere y es probable que llegue a circulación sanguínea a través de epitelio bucofaríngeo e intestinal
• Vía fecal-oral, agua contaminada, alimentos y manos
• Brotes debidos a infección común

Question 4

Enfermedad VHA

Answer 4

• Contagian 10-14 días antes de
• aparición de síntomas
  Síntomas 15-50 días después
  de exposición y puede durar 2 meses
• 1º fiebre, náuseas, vómitos, inapetencia, dolor abdominal
• Fase ictérica: orina oscura, heces pálidas, ictericia
• Más leve en niños
• Hepatitis fulminante 1-3/1000 —> M80%

Question 5

Diagnóstico VHA

Answer 5

• Clínica
• Confirmación con serología:
• igM anti-VHA mediante ELISA
• NO CULTIVOS
  IgM: 5-10 días antes de
  síntomas, no se detecta a los
• 6 meses
  Aunque se detecta viremia durante el periodo en que hay elevación de ALT, sin embargo no se hace su determinación para el diagnóstico usual

Question 6

Profilaxis VHA

Answer 6

• evitar agua o alimentos
• contaminados (marisco)
• Lavado amnos
• Tratar agua potable con cloro
• Vacuna inactivada
  Vacuna atenuada en China

Question 7

Características VHB

Answer 7

• Hepadnavirus
• ADN circular parcialmente bicatenario
• Envuelto pero estable a pH ácido,
  congelación…
• Virión = partícula Dane
• Proteína unida a genoma: Ag del
  núcleo/core, HBcAg
• Envoltura unida a GP que constituye
  el Ag de superficie/HBsAg

Question 8

Patogenicidad VHB

Answer 8

• Adhesión a hepatocitos por HBsAg —> nucleocápside introduce ADN en núcleo—> ADN parcialmente bicatenario pasa a bicatenario—> copias 4 tipos ARNm —> ARNm citoplasma—> síntesis proteínas core —> transcriptasa inversa del core hace copia de ADN a partir del ARNm—> ARNm se degrada—> core se asocia con RE que contiene HBsAg—> se libera por exocitosis
• Mayor ARNm: Ags HBc y HBe
• HBc y Hbe a partir de codones
  diferente
• Solo HBc se incorpora al virión
• Acumulación IC de HBsAg
  hepatocito en vídrio esmerilado

Question 9

Transmisión VHB

Answer 9

• Inoculación directa de virus en sangre
• Posible por contacto sexual y parto
• POCO EFECTO CITOPÁTICO, DAÑO
  ES INMUNOPATOGÉNICO
• Anti HBs protegen contra infección

Question 10

Enfermedad VHB

Answer 10

• INMUNIDAD CELULAR E INFLAMACIÓN RESPONSABLES DE
• SÍNTOMAS
  LACTANTES Y NIÑOS CRONIFICA
• 90%
  Infección aguda: ictericia, orina oscura, heces claras, fiebre, anorexia. 1% con ictericia pueden desarrollar hepatitis fulminante que puede ser
• mortal
  Infección crónica: 1/3 forma activa que destruye hígado, 2/3 enfermedad
• extrahepática. >6 meses Carcinoma hepatocelular primario: 80% debidos a hepatitis crónica, suele ser mortal

Question 11

Enfermedad VHB

Answer 11

• INMUNIDAD CELULAR E INFLAMACIÓN RESPONSABLES DE
• SÍNTOMAS
  LACTANTES Y NIÑOS CRONIFICA
• 90%
  Infección aguda: ictericia, orina oscura, heces claras, fiebre, anorexia. 1% con ictericia pueden desarrollar hepatitis fulminante que puede ser
• mortal
  Infección crónica: 1/3 forma activa que destruye hígado, 2/3 enfermedad
• extrahepática. >6 meses Carcinoma hepatocelular primario: 80% debidos a hepatitis crónica, suele ser mortal

Question 12

Diagnóstico VHB

Answer 12

• Clínica y elevación enzimas hepáticas - Serología evolución
• Microbiológico: PCR cualitativa o
  cuantitativa, genotipado…

Question 13

Profilaxis VHB

Answer 13

• Vacunación útil incluso posexposición de RN madres + a HBsAg o individuos exposición
• accidental
  Vacuna actual obtenida por ingeniería genética 3 dosis (2a y 3a dosis 1 y 6
• meses dsp de la 1a)
  Precauciones con sangre y líquidos corporales

Question 14

Hepatitis B

Answer 14

• Los HBsAg y HBeAg se secretan en sangre durante la replicación vírica
• HBsAg se puede detectar 1 – 2 meses antes de la aparición e síntomas, y aparecen en sangre entre 1-9 

  semanas tras la infección
• Junto con HBsAg aparecen también ADN vírico ambos pueden detectarse hasta 7 semanas desde la 

  aparición de los síntomas. En infección resuelta desaparecen 15 después de la desaparición de síntomas
• La detección de HBeAg en sangre indica altos niveles de virus e infectividad. Por el contrario Ac anti-Hbe 

  Ag indican bajo niveles víricos y menos infectividad
• La infección crónica o no curada se caracteriza por el hallazgo continuado de HBeAg, HBsAg o ambos y ausencia de Ac detectables frente a
  ambos
• Los Ac anti-HBsAg indica resolución de la infección o vacunación previa
• HBsAg y anti-HBsAg nunca se ven juntos
• IgM anti-HBcAg indica infección aguda reciente, aparecen con la aparición de síntomas. Es muy útil para el diagnóstico en el periodo ventana en
  el que no se detectan HBsAg ni Ac anti-HBsAg
• Ac totales anti-HBcAg (IgG+IgM) aparecen también con el comienzo de los síntomas. También son útiles para el diagnóstico en el periodo
  ventana
• En caso de HEPATITIS CRÓNICA encontraremos: Persistencia de HBsAg+ Ac totales anti-HBcAg, además ADN viral (sin presencia de IgM). Si
  aparece HBeAg indicará además replicación viral activa y alta infectividad. Si aparece Ac anti- HBeAg indica que no hay replicación viral activa
• SE DIANOSTICA HEPATITIS CRÓNICA: si el paciente presenta HBsAg o HbeAg o ADN viral en al menos dos tests diferentes con al menos seis
  meses de intervalo, o la positividad para cualquiera de los anteriores determinantes+ Ausencia de Ac IgM anti-HBcAg
• VACUNACIÓN SATISFACTORIA: Presencia en sangre de al menos 10 UI/ml de Ac anti-HBsAg 1 -2 meses después de completar la vacunación.
  Transitoriamente puede aparecer HBsAg 2-3 semanas tras la vacunación. Si no hay nuevo contacto con VHB, el nivel de Ac descenderá a < 10 UI/ml, pero igualmente se mantendrá la inmunidad 


Question 15

Características VHD

Answer 15

• Deltavirus
• ARN monocatenario - circular
• 3 genotipos: I, II, II
• No codifica su ARNpol, depende de la de la
  célula hospedadora
• Replicación dentro de núcleo
• De dentro hacia fuera: ARN, Ag HD, Ag Hbs

Question 16

Patogenicidad VHD

Answer 16

• 3 formas ARN—>ARN antigenómico — >ARN antigenómico circular—> a partir de ese—>genoma de los nuevos virus en núcleo celular
• ARN antigenómico lineal: ARNm para producir HDAg
• 1o se transcribe S-HDAg y luego l-HDAg
• Se requiere S-HDAg par aincicio replicación
• Requiere del virus de la hepatitis B para
  su replicación y ensamblaje de nuevos
  viriones
• Se replica solo en hepatocitos
• Daño se debe a inmunopatogenia y al
  propio efecto citopático del virus (S-
  HDAg responsable del citopático)
• Linf. T citotóxicos principales
  responsbales de eliminar virus y destruir células infectadas con CHD

Question 17

Transmisión VHD

Answer 17

• Contagio del feto en parto
• Inoculación sangre infectada
• Rara transmisión vertical

Question 18

Enfermedades VHD

Answer 18

• Aumenta gravedad VHB
• Infección por VHB+VHD forma más grave
  de hepatitis vírica crónica, dada su progresión más rápida hacia el carcinoma hepatocelular y la muerte por causas hepáticas

Question 19

Diagnóstico VHD

Answer 19

• RT-PCR: genoma viral en sangre
• HDAg o Ac por ELISA y radioinmunoanálisis en sangre en fase aguda
• HBsAg (+), Ac totales anti-HBcAg (+), IgM
  anti-HBcAg (+) y Ac anti-VHD (+) en la coinfección.
• No hay ningún marcador que persista que indique una exposición al VHD
• La presencia de Ac totales anti-HBcAg + Ac
  anti-HBsAg indica inmunidad frente a VHB y
  VHD
• En caso de sobreinfección en paciente con hepatitis B crónica, encontraremos persistencia de HBsAg y Ac totales anti- HBcAg y Ac anti-VHD

Question 20

Profilaxis VHD

Answer 20

• Misma VHB
• Puede trasplante hígado

Question 21

Profilaxis VHD

Answer 21

• Misma VHB
• Puede trasplante hígado

Question 22

Características VHC

Answer 22

• Flaviviridae, Hepacivirus
• ARN+ con envoltura
• 6 genotipos
• SOLO HUMANOS Y CHIMPANCÉS
• Predispone carcinoma hepatocelular

Question 23

Patogenicidad VHC

Answer 23

• Se une a receptores de hepatocitos y linfocitos B
• Su capacidad para inhibir la apoptosis y la acción del IFNα dan lugar a infecciones persistentes
• Respuest ainmune esencial pero también daña hígado
• Inhibe TCD8
• El 40% de los pacientes presentarán Ac anti-
  VHC en torno a las 15 semanas de la exposición y todos a los 6 meses, y los mantendrán de por vida
• INFECCIÓN CRÓNICA: Caracterizada por detección persistente ARN vírico y elevación intermitentes de ALT (aunque siempre en niveles menores que en la infección aguda) 


Question 24

Transmisión VHC

Answer 24

• Sangre infectada
• Vía sexual
• Profesional
• Madre-hijo
• Mayor riesgo en drogadictos, tatuajes y piercings

Question 25

Enfermedades VHC

Answer 25

• 70-85% asintomáticos a pesar de que el 85% de los infectados evolucionan a infección crónica
• Hepatitis Aguda con resolución de la infección y curación
• Infección crónica persistente
• Progresión rápida a cirrosis hepática
• 1-3 semanas tras la exposición aparece la viremia que se prolonga 4-6 meses en la infección aguda y más de 10 años en casos de infección crónica persistente

Question 26

Diagnóstico VHC

Answer 26

• Susceptible: no presencia de Ac anti-VHC
• Si Ac anti-HVC es positivo, puede ser
  infección actual, pasada resuelta o falso positivo
• Siendo Ac anti-VHC negativos (totales IgM,
  IgG) pero antecedentes de exposición, se recomienda el seguimiento del paciente
• Técnicas: ELISA, Test rápidos basado en inmonocromatografía y otros para detectar Ac anti-VHC o bien inmunoblots con Ags recombinantes (RIBA o LIA) para detección de Ac anti-VHC
• RT-PCR a tiempo real para determinar carga viral
  RT-PCR cualitativa+ técnicas de hibridación para determinación de genotipos
• Importante determinar el nivel de fibrosis por ejemplo con fibroscan

Question 27

Profilaxis VHC

Answer 27

• Vacunación útil incluso posexposición de RN madres + a HBsAg o individuos exposición accidental
• Vacuna actual obtenida por ingeniería genética 3 dosis (2a y 3a dosis 1 y 6 meses dsp de la 1a)
• Precauciones con sangre y líquidos corporales

Question 28

Características VHE

Answer 28

• Hepeviridae
• ARN+
• Desnudo
• Vías desarrollo
• Grave embarazadas - 5 genotipos
• 3 y 4 enfermedad Europa - 1,2,4 desarrollo

Question 29

Patogenicidad VHE

Answer 29

• Hepatitis E Crónica: Persistencia de ARN-VHE (RT-PCR) +/- de Ac (IgM) anti-VHE en sangre ≥ 3 meses, Ag HVE
• Infección pasada: IgG anti-VHE

Question 30

Transmisión VHE

Answer 30

• Vía fecal-oral
• Agua contaminada

Question 31

Enfermedades VHE

Answer 31

• Incubación 40 días
• Elevación de transaminasas 4-5
  semanas después de la exposición
  y persisten 3-13 semanas. La clínica coincide con la elevación de ALT
• Eliminación de virus en heces desde
  1 semana antes hasta 1 semanas tras aparecer los síntomas
• En el cuadro agudo hay también viremia desde 1 semana antes de aparecer los síntomas y permanece 2 semanas
• IgM e IgG anti-VHE son positivos 3-4 semanas tras la exposición, aunque la IgM declina en el periodo de convalecencia permaneciendo la IgG 


Question 32

Diagnóstico VHE

Answer 32

Debido a que los casos de hepatitis E no son clínicamente distinguibles de otros tipos de hepatitis viral aguda, el diagnóstico solo puede confirmarse mediante la prueba de la presencia de anticuerpos contra VHE o RNA viral 


Question 33

Profilaxis VHE

Answer 33

• La inmunoglobulina no es efectiva para prevenir la hepatitis E
• Hay una vacuna recombinante aprobada para su uso en China 


Question 34

Hepatitis G

Answer 34

Flaviviridae- Género Pegivirus. ARN+ envuelto. Se transmite por la sangre y suele conducir a hepatitis crónica. Se identifica mediante la
detección de su genoma por RT-PCR y otros métodos de detección de ARN