Stabilisateurs de l'humeur Flashcards
Conditions idéales d’un thymorégulateur
1- efficacité dans la manie et les états mixtes aigus
2- Efficacité dans la dépression bipolaire ou mixte aigue
3- Diminution de la fréquence et/ou gravité des récurrences maniaques et dépressives
4- Non aggravation de la manie et dépression
5- Pas de changement de polarité
6- Pas d’accélération des cycles
Nommez les principaux thymorégulateurs
- Lithium (lithane)
- Anticonvulsivants
~ Acide valproïque (épival)
~Carabamazépine
~Oxacarbazépine - Nouveaux anticonvulsivants
~Lamotrigine - Antipsychotiques
Quelles sont les différentes hypothèses du mécanisme d’action du lithium
- Modification pré-synaptique de la synthèse, libération et recapture des neurotransmetteurs
- Inhibition système de second messager
- Altération des fonctions du calcium intracellulaire
Effet sur les neurotransmetteurs
- augmentation 5HT
- diminution DA
- Augmentation GABA
- Diminution glutamate
Est ce que le lithium a un métabolisme hépatique
Non
Élimination du lithium
Rénal
T1/2 lithium
8-35h
Quand est atteint l’état d’équilibre du lithium
Après 5-7 jours
Indications manie lithium
- Manie aigue : 1ere ligne de tx
- Phase dépressive : 1ere ligne MAB type 1 mais 2e en MAB type2
- Prophylaxie : 1ere ligne en MAB type 1 et 2
Autres indications lithium
- trouble schizoaffectif : en addition aux tx antipsychotique et chez certains schizophrènes non affectifs chroniques
- Dépression unipolaire : potentialisation des antidépresseurs des patients résistants
Facteurs prédicateurs d’une bonne réponse au lithium
1- Manie pure (pas secondaire substance, pas maladie et pas sx psychotiques)
2- Séquence : manie–> dépression –> euthymie
3- Réponse antérieure ou familiale positive
Facteurs de mauvaise réponse au lithium
1- Cycles rapides 2- Épisode mixte 3- Séquence : dépression-manie- euthymie 4- Abus de drogue ou alcool 5- Manie psychotique 6- 3 épisodes et + de manie et/ou dépression avant l'essai au lithium
Contre indication lithium
Insuffisance rénale
Effets secondaires neurologiques du lithium
- tremblement fin des extrémités (intention et repos)
- Faiblesse, fatigue, étourdissements, troubles coordination
- troubles de mémoire, ralentissement cognitif
- diminution concentration et confusion chez la personne âgée
La diminution de la concentration et confusion peuvent être un signe de quoi d’autre
toxicité
Comment diminuer sx neuro
Diminution de la dose ou fractionner en plusieurs prises
Qu’est ce qui peut exacerber les sx neuro
Café, stress, lithémie élevée, combinaison avec antipsychotique ou antidépresseur
E2 GI lithium
- Nausées
- selles liquides
quand surviennent les E2 GI du lithium
Surtout au début du traitement mais signe de toxicité en chronique
Comment diminuer les E2 GI lithium
- prendre avec nourriture
- diminuer ou fractionner la dose
- formulation longue action : - No/Vo mais + diarrhée
Effets secondaires cardiaque lithium
- variations bénignes ECG : inversion ou aplatissement T
- très rare maladie du noeud sinusal
E2 dermato lithium
- acnée fréquente
- alopécie
- rashs bénins
- exacerbation psoriasis
E2 endocrino lithium
- Gain de poids
- HypoT4 chez 5-15%
- Hypothyroïdie subclinique (30% pt en chronique)
E2 rénal lithium
- Polyurie avec polydipsie secondaire
- parfois diabète insipide néphrogénique
- insuffisance rénale légère
- rarement néphrite interstitielle
Que fait l’insuffisance rénale lithium
Augmente la lithémie donc la toxicité
Comment diminuer E2 rénaux
Favoriser prise dose unique Hs en tx chronique
Dose début Tx lithium
- 300 BID à TID
- Personne âgée : 150 mg BID
Dose en aigu
900-2400 mg/jr pour avoir lithémie entre 0,8-1,2
Dose de maintien
600-1200 mg/jr afin d’obtenir lithémie entre 0,6-0,8 jms < 0,5
Quand doit être fait la lithémie
- à l’état d’équilibre soit au moins 5 jours après le début ou modification de la dose
- 12h post-dose
Suivi si prescription de lithium
- lithémie
- TSH
- ions
- urée, créat
- FSC
- suivi métabolique : poids, IMC, HbA1c, bilan hépatique
- > 45 ans ECG
Efficacité varie selon quoi anticonvulsivant
Différente selon les phases de la maladie
Vrai ou faux : les anticonvulsivant sont sécuritaires pendant la grossesse
Faux : tératogènes
Mécanisme d’action acide valproïque
- activitié gabaergique
- blocage canaux sodiques : diminue le potentiel d’action
Indication acide valproïque maladie bipolaire
- manie aigue : 1ere ligne
- phase mixte
- non réponse au lithium
- cycle rapide
- prophylaxie : première ligne
Autres indications acide valproïque
- anticonvulsivant
- prophylaxie migraine
Contre indication acide valproïque
Insuffisance hépatique
E2 GI acide valproïque
- No
- selles liquides
- perte d’appétit
Quand surviennent les E2 GI
Surtout en début de tx
Comment diminuer les E2 GI acide valproïque
- prendre avec nourriture
- diminuer ou fractionner
- épival mieux toléré que depakène
E2 hépatiques acide valproïque
- augmentation des enzymes hépatiques
- svt asx
- réversible et proportionnel à la dose
Quand cesser acide valproique si E2 hépatiques
- symptomatique ou
- augmentation supérieure à 3x la limite
Que peuvent faire les E2 hépatiques acide valproique
Peut mener à insuffisance hépatique fatale
E2 neuro acide valproique
- tremblements fins MS
- faiblesse, fatigue, somnolence
- encéphalopathie valproique
- hyperammoniémie (confusion, létargie, ataxie)
E2 dermato acide valproïque
- Alopécie, changement couleur et texture cheveux
- rash
- hirsutisme
E2 hématologiques acide valproïque
- trombocytopénie (cesser si plaquettes <5000)
- anémie hémolytique, leucopénie
E2 endocriniens acide valproïque
- gain de poids
- irrégularités menstruelles
- ovaires polystiques éviter chez la jeune femme
Posologie début acide valproïque
- 250 mg BID à TID
- Personne âgée 150 BID
Dose ensuite acide valproïque
Augmenter 250-500 mg/jr q3-4j afin d’obtenir épivalémie 350-750 umol/L
–> environ 750-3000 mg/jour
Dosage sanguin acide valproïque
Épivalémie
Doit être fait à l’état d’équilibre soit au moins 4 jours après le début ou modification de la dose (prélevé 12h post-dose)
Suivi acide valproïque
- épivalémie
- bilan hépatique
Mécanisme d’action carbamazépine
Hypothèse
- blocage canaux sodiques ce qui stabilise excitabilité du système limbique
- activité agoniste sur les récepteurs GABA
Indications maladie bipolaire carbamazépine
- manie aiguë : 2e ligne
- Non réponse au lithium
- cycle rapide
- prophylaxie : 2e ligne
Autres indications carbamazépine
- anticonvulsivant
- neuropathie périphérique, névralgie du trijumeau
Indication officielle oxcarbazéppine
Anticonvulsivant
Indication maladie bipolaire lamotrigine
- dépression MAB type 1 ou 2 : 1er ligne
- prophylaxie prochain épisode dépressif : 1er ligne
- non recommandé en tx de la manie aigue
Autre indication lamotrigine
Anticonvulsivant
E2 lamotrigine
- syndrome steven-johnson
- nécrolyse épidermique toxique
Nom commercial litium
Lithane, carbolith
Nom commercial lamotrigine
Lamictal
Dose initiale lamictal
25 mg die pendant 1-4 semaines
Dose semaine 5 et + lamictal
Augmenter de 25-50 mg q 1-2 sem
Dose de maintien lamictal
50-100 mg bid
Pourquoi augmenter lentement la dose de lamictal
En raison du risque d’allergie sévère (steven johnson et nécrolyse épidermique)
