R2. ANTIBIOTIKAI 2/3 Flashcards
1
Q
Pagrindinės antibiotikų grupės
A
• Betalaktamai: – Penicilinai – Cefalosporinai – Karbapenemai • Aminoglikozidai • Vankomicinas • Chinolonai (kvinolonai) • Makrolidai • Tetraciklinai ir tigeciklinas • Trimetoprimas/Sulfonamidai
2
Q
• Betalaktamai:
A
– Penicilinai
– Cefalosporinai
– Karbapenemai
3
Q
Pagrindinės penicilinų veikimo spektro grupės
Siauro spektro
A
• Penicilino gr (pvz., V, G) – Gram(+) kokai ir lazdelės – Gram(-) kokai – Kai kurie anaerobai (G+) – Spirochetos Neveikia beta laktamazes gaminančių
• Meticilino gr. (pvz., oksacilinas)
– Stafilokokai (MJS ne MRS)
– Streptokokai
Neveikia MRS
• Temocilinas
– Gram(-) lazdelės
4
Q
Pagrindinės penicilinų veikimo spektro grupės
Plataus spektro
A
• Aminopenicilinų gr. (pvz., ampi-; amoksi-cilinas) – Gram(+) sukėlėjai, – Gram(-) lazdelės – Kai kurie anaerobai (Gram+ ir Gram-) Neveikia beta laktamazes gaminančių
• Karbenicilino gr. (pvz., piperacilinas) – Gram(+) ir Gram(-) sukėlėjai (daugiau) ( Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Enterobacter, Serratia, Klebsiella) – Kai kurie anaerobai (G+ ir G-) Neveikia beta laktamazes gaminančių
• Deriniai su betalaktamazių inhibitoriais (BLI)
– I kartos:
• Sulbaktamo r (su ampicilinu)
• Klavulano r (su amoksicilinu)
– II kartos: Tazobaktamo r. (su piperacilinu)
5
Q
Ką veikia penicilinas (V, G) ?
A
– Gram(+) kokai ir lazdelės
– Gram(-) kokai
– Kai kurie anaerobai (G+)
– Spirochetos
6
Q
Ko neveikia penicilinas (V, G) ?
A
beta laktamazes gaminančių
7
Q
Ką veikia Meticilino gr. (pvz., oksacilinas)?
A
– Stafilokokai (MJS ne MRS)
– Streptokokai
8
Q
Ko neveikia Meticilino gr. (pvz., oksacilinas)?
A
Neveikia MRS
Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)
9
Q
Ką veikia Temocilinas?
A
– Gram(-) lazdelės
10
Q
Ką veikia Aminopenicilinų gr. (pvz., ampi-; amoksi-cilinas)?
A
– Gram(+) sukėlėjai,
– Gram(-) lazdelės
– Kai kurie anaerobai (Gram+ ir Gram-)
11
Q
Ko neveikia Aminopenicilinų gr. (pvz., ampi-; amoksi-cilinas)?
A
beta laktamazes gaminančių
12
Q
Ką veikia Karbenicilino gr. (pvz., piperacilinas)?
A
– Gram(+) ir Gram(-) sukėlėjai (daugiau)
( Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp.,
Enterobacter, Serratia, Klebsiella)
– Kai kurie anaerobai (G+ ir G-)
13
Q
Ko neveikia Karbenicilino gr. (pvz., piperacilinas)?
A
beta laktamazes gaminančių
14
Q
Deriniai su betalaktamazių inhibitoriais (BLI)
– I kartos:
A
- Sulbaktamo r (su ampicilinu)
* Klavulano r (su amoksicilinu)
15
Q
Deriniai su betalaktamazių inhibitoriais (BLI)
– II kartos:
A
Tazobaktamo r. (su piperacilinu)
16
Q
Penicilinų farmakodinamika
Veikimo mechanizmas
A
– Slopina PBP (penicilin binding protein) ir sutrikdo peptidoglikano sintezę
– Baktericidinis poveikis
• Veikia tik ekstraląstelinius sukėlėjus (nepatenka į fagocitus)
• Geriausiai veikia besidauginančius mikroorganizmus
– Poveikis priklauso nuo laiko (laiko, kurio metu koncentracija >MSK)
– Poantibiotinis efektas (PAE) - trumpas
17
Q
Penicilinų farmakodinamika
Sinergistinis poveikis su
A
su aminoglikozidais
18
Q
Penicilinų farmakodinamika
antagonistinis poveikis su
A
su
tetraciklinais
19
Q
Penicilinų farmakodinamika
suminis (adityvinis) poveikis. pvz.
A
derinant ampiciliną ir
oksaciliną
20
Q
Deriniai su BLI – neturėtų būti pirmo pasirinkimo vaistai, nes jie gali būti veiksmingi karbapenemazių atveju
A
:)
21
Q
Penicilinų farmakodinamikos gero efektyvumo ir minimalios inhibicinės koncentracijos (MIC) priežastys 3
A
mažas beta laktamazių gimingumas ir lėtesnė hidrolizė
greitas įsiskverbimas
didelis giminingumas PBP (penicilin binding protein)
Angliškai:
low affinity and slower hydrolysis for betalactamases
fast penetration
high affinity for the pbp
22
Q
Penicilinų indikacijos
A
Jautrūs atitinkamoms penicilinų grupėms sukėlėjai, reziduojantys:
• Kraujyje
• Kvėpavimo takuose (VKTI ir AKTI): Pen, AMP
• Kaulų ir sąnarių audiniuose (artritas, osteomielitas): Oxa
• CNS (meningitas): Pen
• Širdyje (endokarditas): Pen, Oxa
• Intraabdominaliniuose organuose: Plataus spektro
• Odoje ir minkštuose audiniuose: Oxa
• Šlapimo takuose (VŠTI ir AŠTI) – AMP, Deriniai su BLI
• Lytiniuose takuose (pogimdyminių komplikacijų profilaktikai): Pen
23
Q
Penicilinų skyrimas
• Kvėpavimo takuose (VKTI ir AKTI):
A
Pen, AMP
24
Q
Penicilinų skyrimas
• Kaulų ir sąnarių audiniuose (artritas, osteomielitas):
A
Oxa
25
Penicilinų skyrimas
| • CNS (meningitas):
Pen
| KAs do nesamonė, gi nepereina hematocefalinio barjero, or am i wrong?
26
Penicilinų skyrimas
| • Širdyje (endokarditas):
Pen, Oxa
27
Penicilinų skyrimas
| • Intraabdominaliniuose organuose:
Plataus spektro
28
Penicilinų skyrimas
| • Odoje ir minkštuose audiniuose:
Oxa
29
Penicilinų skyrimas
| • Šlapimo takuose (VŠTI ir AŠTI) –
AMP, Deriniai su BLI
30
Penicilinų skyrimas
| • Lytiniuose takuose (pogimdyminių komplikacijų profilaktikai):
Pen
31
Pagrindinės penicilinų nepageidaujamos reakcijos
1. Padidėjusio jautrumo reakcijos (B tipo r-ja)
– Anafilaksija (<0,05%), kitos alerginės r-jos (iki 10%);
– Odos bėrimai, iki Jarish-Herxheimerio reakcija
– RF: (1) atopinės būklės (astma, egzema, šienligė, dilgėlinė) bet ne nealerginiai bėrimai (nedideli bėrimai
anamnezėje, neniežtintys, riboti nesusiliejantys bėrimai) ar bėrimas atsiradęs vėliau nei 72 val po P pavartojimo) (2) Alergija kitiems P (kryžminė alergija) => vengti vartoti P
2. Nealerginis odos bėrimas
– Makulopapulinis (ampicilinui amoksicilinui 5-10%, esant mononukleozei, CMV, ŪLL ir LLL)
3. Virškinimo sutrikimai (biologiniai) : viduriavimas, tame tarpe ir pseudomembraninis kolitas, dažniau vartojant
plataus veikimo spektro P, ypač deriniai su BL
4. CNS (Retai) traukuliai (encefalopatija), A tipo, didelėmis dozėmis, tame, tame tarpe ir IFN fone (tiesioginis dirginantis poveikis)
5. Elektrolitų pusiausvyros sutrikimai
– A tipo, po didelių parenterinių dozių, reliatyviai perdozavus (IFN fone), nes kaupiami preparate esantys K arba Na elektrolitai
32
Pagrindinės penicilinų nepageidaujamos reakcijos
1. ....?
2. Nealerginis odos bėrimas
– Makulopapulinis (ampicilinui amoksicilinui 5-10%, esant mononukleozei, CMV, ŪLL ir LLL)
3. Virškinimo sutrikimai (biologiniai) : viduriavimas, tame tarpe ir pseudomembraninis kolitas, dažniau vartojant
plataus veikimo spektro P, ypač deriniai su BL
4. CNS (Retai) traukuliai (encefalopatija), A tipo, didelėmis dozėmis, tame, tame tarpe ir IFN fone (tiesioginis dirginantis poveikis)
5. Elektrolitų pusiausvyros sutrikimai
– A tipo, po didelių parenterinių dozių, reliatyviai perdozavus (IFN fone), nes kaupiami preparate esantys K arba Na elektrolitai
Padidėjusio jautrumo reakcijos (B tipo r-ja)
– Anafilaksija (<0,05%), kitos alerginės r-jos (iki 10%);
– Odos bėrimai, iki Jarish-Herxheimerio reakcija
– RF: (1) atopinės būklės (astma, egzema, šienligė, dilgėlinė) bet ne nealerginiai bėrimai (nedideli bėrimai
anamnezėje, neniežtintys, riboti nesusiliejantys bėrimai) ar bėrimas atsiradęs vėliau nei 72 val po P pavartojimo) (2) Alergija kitiems P (kryžminė alergija) => vengti vartoti P
33
Pagrindinės penicilinų nepageidaujamos reakcijos
1. Padidėjusio jautrumo reakcijos (B tipo r-ja)
– Anafilaksija (<0,05%), kitos alerginės r-jos (iki 10%);
– Odos bėrimai, iki Jarish-Herxheimerio reakcija
– RF: (1) atopinės būklės (astma, egzema, šienligė, dilgėlinė) bet ne nealerginiai bėrimai (nedideli bėrimai
anamnezėje, neniežtintys, riboti nesusiliejantys bėrimai) ar bėrimas atsiradęs vėliau nei 72 val po P pavartojimo) (2) Alergija kitiems P (kryžminė alergija) => vengti vartoti P
2. ......?
3. Virškinimo sutrikimai (biologiniai) : viduriavimas, tame tarpe ir pseudomembraninis kolitas, dažniau vartojant
plataus veikimo spektro P, ypač deriniai su BL
4. CNS (Retai) traukuliai (encefalopatija), A tipo, didelėmis dozėmis, tame, tame tarpe ir IFN fone (tiesioginis dirginantis poveikis)
5. Elektrolitų pusiausvyros sutrikimai
– A tipo, po didelių parenterinių dozių, reliatyviai perdozavus (IFN fone), nes kaupiami preparate esantys K arba Na elektrolitai
Nealerginis odos bėrimas
| – Makulopapulinis (ampicilinui amoksicilinui 5-10%, esant mononukleozei, CMV, ŪLL ir LLL)
34
Pagrindinės penicilinų nepageidaujamos reakcijos
1. Padidėjusio jautrumo reakcijos (B tipo r-ja)
– Anafilaksija (<0,05%), kitos alerginės r-jos (iki 10%);
– Odos bėrimai, iki Jarish-Herxheimerio reakcija
– RF: (1) atopinės būklės (astma, egzema, šienligė, dilgėlinė) bet ne nealerginiai bėrimai (nedideli bėrimai
anamnezėje, neniežtintys, riboti nesusiliejantys bėrimai) ar bėrimas atsiradęs vėliau nei 72 val po P pavartojimo) (2) Alergija kitiems P (kryžminė alergija) => vengti vartoti P
2. Nealerginis odos bėrimas
– Makulopapulinis (ampicilinui amoksicilinui 5-10%, esant mononukleozei, CMV, ŪLL ir LLL)
3. ...?
4. CNS (Retai) traukuliai (encefalopatija), A tipo, didelėmis dozėmis, tame, tame tarpe ir IFN fone (tiesioginis dirginantis poveikis)
5. Elektrolitų pusiausvyros sutrikimai
– A tipo, po didelių parenterinių dozių, reliatyviai perdozavus (IFN fone), nes kaupiami preparate esantys K arba Na elektrolitai
Virškinimo sutrikimai (biologiniai) : viduriavimas, tame tarpe ir pseudomembraninis kolitas, dažniau vartojant
plataus veikimo spektro P, ypač deriniai su BL
35
Pagrindinės penicilinų nepageidaujamos reakcijos
1. Padidėjusio jautrumo reakcijos (B tipo r-ja)
– Anafilaksija (<0,05%), kitos alerginės r-jos (iki 10%);
– Odos bėrimai, iki Jarish-Herxheimerio reakcija
– RF: (1) atopinės būklės (astma, egzema, šienligė, dilgėlinė) bet ne nealerginiai bėrimai (nedideli bėrimai
anamnezėje, neniežtintys, riboti nesusiliejantys bėrimai) ar bėrimas atsiradęs vėliau nei 72 val po P pavartojimo) (2) Alergija kitiems P (kryžminė alergija) => vengti vartoti P
2. Nealerginis odos bėrimas
– Makulopapulinis (ampicilinui amoksicilinui 5-10%, esant mononukleozei, CMV, ŪLL ir LLL)
3. Virškinimo sutrikimai (biologiniai) : viduriavimas, tame tarpe ir pseudomembraninis kolitas, dažniau vartojant
plataus veikimo spektro P, ypač deriniai su BL
4. ......?
5. Elektrolitų pusiausvyros sutrikimai
– A tipo, po didelių parenterinių dozių, reliatyviai perdozavus (IFN fone), nes kaupiami preparate esantys K arba Na elektrolitai
CNS (Retai) traukuliai (encefalopatija), A tipo, didelėmis dozėmis, tame, tame tarpe ir IFN fone (tiesioginis dirginantis poveikis)
36
Pagrindinės penicilinų nepageidaujamos reakcijos
1. Padidėjusio jautrumo reakcijos (B tipo r-ja)
– Anafilaksija (<0,05%), kitos alerginės r-jos (iki 10%);
– Odos bėrimai, iki Jarish-Herxheimerio reakcija
– RF: (1) atopinės būklės (astma, egzema, šienligė, dilgėlinė) bet ne nealerginiai bėrimai (nedideli bėrimai
anamnezėje, neniežtintys, riboti nesusiliejantys bėrimai) ar bėrimas atsiradęs vėliau nei 72 val po P pavartojimo) (2) Alergija kitiems P (kryžminė alergija) => vengti vartoti P
2. Nealerginis odos bėrimas
– Makulopapulinis (ampicilinui amoksicilinui 5-10%, esant mononukleozei, CMV, ŪLL ir LLL)
3. Virškinimo sutrikimai (biologiniai) : viduriavimas, tame tarpe ir pseudomembraninis kolitas, dažniau vartojant
plataus veikimo spektro P, ypač deriniai su BL
4. CNS (Retai) traukuliai (encefalopatija), A tipo, didelėmis dozėmis, tame, tame tarpe ir IFN fone (tiesioginis dirginantis poveikis)
5. ....?
Elektrolitų pusiausvyros sutrikimai
– A tipo, po didelių parenterinių dozių, reliatyviai perdozavus (IFN fone), nes kaupiami preparate esantys K arba Na elektrolitai
37
Cefalosporinai ir cefamicinai. Kiek kartų?
5
38
Cefalosporinai ir cefamicinai.
| I karta
Švirkščiamieji
Cefalotinas
Cefazolinas
Geriamieji
Cefaleksinas
Cefadroksilis
Cefradinas
39
Cefalosporinai ir cefamicinai.
| II karta
Švirkščiamieji
Cefuroksimas
Cefamandolas
Cefoksitinas (cefamicinas - veikia labiau anaerobines padermes)
Cefotetanas (cefamicinas - veikia labiau anaerobines padermes)
Cefmetazolas (cefamicinas - veikia labiau anaerobines padermes)
```
Geriamieji
Cefuroksimo axetilas
Cefakloras
Cefprozilas
Lorakarbefas
```
40
Cefalosporinai ir cefamicinai.
| III karta
```
Švirkščiamieji:
cefotaksimas
ceftriaksonas
ceftizoksimas
ceftazidimas ( pseudomonas veikia )
cefoperazonas ( pseudomonas veikia )
cefsulonidas ( pseudomonas veikia )
```
Geriamieji
Cefiksimas
Cefpodiksimas
Cefetametas
41
Cefalosporinai ir cefamicinai.
| IV karta
Švirkščiamieji
Cefepimas
Cefpiromas
Geriamieji
-
42
Cefalosporinai ir cefamicinai.
| V karta
Švirkščiamieji
cetobiprolis (jungiasi prie PBP MRS)
ceftarolimas (jungiasi prie PBP MRS)
ceftozolonas +tazobaktamu
Geriamieji
-
43
Cefalosporinai ir cefamicinai. ypatumai
Nepakankamai veikia
•Anaerobus (išskyrus cefamicinus),
•MRS (išskyrus kai kuriuos V kartos atstovus) ir
•Enterokokus
44
Cefalosporinai ir cefamicinai..
| G+ veikia
visi nuo I kartos
45
Cefalosporinai ir cefamicinai..
| G- veikia
visi nuo II kartos
46
Cefalosporinai ir cefamicinai..
| labiausiai atsparūs betalaktamazėms
IV karta
47
Cefalosporinai ir cefamicinai.
| Didžiausias poveikis PBP
V karta
48
Cefalosporinai ir cefamicinai.
| • Veikimo mechanizmas
– Panašus į penicilinų (sutrikdo peptidoglikano sintezę ir slopina vieną iš 7
PBP)
– Poveikis priklauso nuo laiko (laiko, kurio metu koncentracija >MSK);
– Baktericidinis poveikis
– Būdingas PAE
– Atsparesni beta-laktamazėms nei penicilinai
49
Cefalosporinai ir cefamicinai.
| Aktualus sinergistinis poveikis su
su aminoglikozidais
50
Cefalosporinų indikacijos
Tai plataus spektro antibiotikai, kurie skiriami jautrių atitinkamiems cefalosporinams sukėlėjų
atvejais, reziduojančiais:
• Kraujyje
• Kvėpavimo takuose* (VKTI ir AKTI); I/II kartos > kt.
• CNS (meningito atveju): CTX > kt.
• Intraabdominaliniuose organuose*: (peritonito atveju) II/III kartos, dažniausiai deriniuose
su papildomu antianaerobiniu gydymu > kt.
• Šlapimo takuose* (VŠTI ir AŠTI); II kartos > kt.
• Kauluose ir sąnariuose infekcija (artrito, osteomielito atvjeu): I kartos
• Širdyje (endokardito atveju)
• Odoje ir minkštuose audiniuose: I kartos >> kt
51
Cefalosporinų indikacijos
| Kvėpavimo takuose* (VKTI ir AKTI);
I/II kartos > kt.
52
Cefalosporinų indikacijos
| CNS (meningito atveju):
CTX > kt.
53
Cefalosporinų indikacijos
| Intraabdominaliniuose organuose*: (peritonito atveju)
II/III kartos, dažniausiai deriniuose
| su papildomu antianaerobiniu gydymu > kt.
54
Cefalosporinų indikacijos
| Šlapimo takuose* (VŠTI ir AŠTI);
II kartos > kt.
55
Cefalosporinų indikacijos
| Kauluose ir sąnariuose infekcija (artrito, osteomielito atvjeu):
I kartos
56
Cefalosporinų indikacijos
| Odoje ir minkštuose audiniuose:
I kartos >> kt
57
Pagrindinės cefalosporinų nepageidaujamos reakcijos
1. Padidėjusio jautrumo reakcijos (B tipo)
– Nuo odos (dilgėlinės, niežėjimo) iki anafilaksijos
– Iki 10%, kryžminė hipersensibilizacija penicilinui alergiškų (greito tipo) pacientų (ypač cafaclor, cefadroxil, cefalexin, cefradin, kurie Co ), bet esant būtinumui, atsargiai vartotini cefixime, CTX, CTZ, CTR, CFU
2. Virškinimo trakto sutrikimai (A tipo)
– Psudomembranozinis kolitas (ypač II ir III kartai)
– Sutrikę kepenų funkciniai rodikliai, viduriavimas, pseudolitiazė (ceftriaksonas, dėl jame esančio Ca)
3. Biologinis poveikis (A tipo) (antrinis rezistentiškumas)
4. Nefrotoksiškumas (plg. retai)
– Seniesiems I kartos cefalosporinams, esant RF nefrotoksiškumui, vartojant didelėmis dozėmis
5. Sutrikęs krešėjimas (plg. retai)
– Hipoprotrombinemija (MTT-metiltiotetrazolio gr.: cefamandolis, cefoperazonas, cefotetanas)
6. Hematologinės reakcijos (plg. retai)
– Neutropenija (grįžtamoji), trombocitozė, teigiamas Coombs testas
58
Pagrindinės cefalosporinų nepageidaujamos reakcijos
1. .....?
2. Virškinimo trakto sutrikimai (A tipo)
– Psudomembranozinis kolitas (ypač II ir III kartai)
– Sutrikę kepenų funkciniai rodikliai, viduriavimas, pseudolitiazė (ceftriaksonas, dėl jame esančio Ca)
3. Biologinis poveikis (A tipo) (antrinis rezistentiškumas)
4. Nefrotoksiškumas (plg. retai)
– Seniesiems I kartos cefalosporinams, esant RF nefrotoksiškumui, vartojant didelėmis dozėmis
5. Sutrikęs krešėjimas (plg. retai)
– Hipoprotrombinemija (MTT-metiltiotetrazolio gr.: cefamandolis, cefoperazonas, cefotetanas)
6. Hematologinės reakcijos (plg. retai)
– Neutropenija (grįžtamoji), trombocitozė, teigiamas Coombs testas
Padidėjusio jautrumo reakcijos (B tipo)
– Nuo odos (dilgėlinės, niežėjimo) iki anafilaksijos
– Iki 10%, kryžminė hipersensibilizacija penicilinui alergiškų (greito tipo) pacientų (ypač cafaclor, cefadroxil, cefalexin, cefradin, kurie Co ), bet esant būtinumui, atsargiai vartotini cefixime, CTX, CTZ, CTR, CFU
59
Pagrindinės cefalosporinų nepageidaujamos reakcijos
1. Padidėjusio jautrumo reakcijos (B tipo)
– Nuo odos (dilgėlinės, niežėjimo) iki anafilaksijos
– Iki 10%, kryžminė hipersensibilizacija penicilinui alergiškų (greito tipo) pacientų (ypač cafaclor, cefadroxil, cefalexin, cefradin, kurie Co ), bet esant būtinumui, atsargiai vartotini cefixime, CTX, CTZ, CTR, CFU
2. .......?
3. Biologinis poveikis (A tipo) (antrinis rezistentiškumas)
4. Nefrotoksiškumas (plg. retai)
– Seniesiems I kartos cefalosporinams, esant RF nefrotoksiškumui, vartojant didelėmis dozėmis
5. Sutrikęs krešėjimas (plg. retai)
– Hipoprotrombinemija (MTT-metiltiotetrazolio gr.: cefamandolis, cefoperazonas, cefotetanas)
6. Hematologinės reakcijos (plg. retai)
– Neutropenija (grįžtamoji), trombocitozė, teigiamas Coombs testas
Virškinimo trakto sutrikimai (A tipo)
– Psudomembranozinis kolitas (ypač II ir III kartai)
– Sutrikę kepenų funkciniai rodikliai, viduriavimas, pseudolitiazė (ceftriaksonas, dėl jame esančio Ca)
60
Pagrindinės cefalosporinų nepageidaujamos reakcijos
1. Padidėjusio jautrumo reakcijos (B tipo)
– Nuo odos (dilgėlinės, niežėjimo) iki anafilaksijos
– Iki 10%, kryžminė hipersensibilizacija penicilinui alergiškų (greito tipo) pacientų (ypač cafaclor, cefadroxil, cefalexin, cefradin, kurie Co ), bet esant būtinumui, atsargiai vartotini cefixime, CTX, CTZ, CTR, CFU
2. Virškinimo trakto sutrikimai (A tipo)
– Psudomembranozinis kolitas (ypač II ir III kartai)
– Sutrikę kepenų funkciniai rodikliai, viduriavimas, pseudolitiazė (ceftriaksonas, dėl jame esančio Ca)
3. .....?
4. Nefrotoksiškumas (plg. retai)
– Seniesiems I kartos cefalosporinams, esant RF nefrotoksiškumui, vartojant didelėmis dozėmis
5. Sutrikęs krešėjimas (plg. retai)
– Hipoprotrombinemija (MTT-metiltiotetrazolio gr.: cefamandolis, cefoperazonas, cefotetanas)
6. Hematologinės reakcijos (plg. retai)
– Neutropenija (grįžtamoji), trombocitozė, teigiamas Coombs testas
Biologinis poveikis (A tipo) (antrinis rezistentiškumas)
61
Pagrindinės cefalosporinų nepageidaujamos reakcijos
1. Padidėjusio jautrumo reakcijos (B tipo)
– Nuo odos (dilgėlinės, niežėjimo) iki anafilaksijos
– Iki 10%, kryžminė hipersensibilizacija penicilinui alergiškų (greito tipo) pacientų (ypač cafaclor, cefadroxil, cefalexin, cefradin, kurie Co ), bet esant būtinumui, atsargiai vartotini cefixime, CTX, CTZ, CTR, CFU
2. Virškinimo trakto sutrikimai (A tipo)
– Psudomembranozinis kolitas (ypač II ir III kartai)
– Sutrikę kepenų funkciniai rodikliai, viduriavimas, pseudolitiazė (ceftriaksonas, dėl jame esančio Ca)
3. Biologinis poveikis (A tipo) (antrinis rezistentiškumas)
4. ....?
5. Sutrikęs krešėjimas (plg. retai)
– Hipoprotrombinemija (MTT-metiltiotetrazolio gr.: cefamandolis, cefoperazonas, cefotetanas)
6. Hematologinės reakcijos (plg. retai)
– Neutropenija (grįžtamoji), trombocitozė, teigiamas Coombs testas
Nefrotoksiškumas (plg. retai)
| – Seniesiems I kartos cefalosporinams, esant RF nefrotoksiškumui, vartojant didelėmis dozėmis
62
Pagrindinės cefalosporinų nepageidaujamos reakcijos
1. Padidėjusio jautrumo reakcijos (B tipo)
– Nuo odos (dilgėlinės, niežėjimo) iki anafilaksijos
– Iki 10%, kryžminė hipersensibilizacija penicilinui alergiškų (greito tipo) pacientų (ypač cafaclor, cefadroxil, cefalexin, cefradin, kurie Co ), bet esant būtinumui, atsargiai vartotini cefixime, CTX, CTZ, CTR, CFU
2. Virškinimo trakto sutrikimai (A tipo)
– Psudomembranozinis kolitas (ypač II ir III kartai)
– Sutrikę kepenų funkciniai rodikliai, viduriavimas, pseudolitiazė (ceftriaksonas, dėl jame esančio Ca)
3. Biologinis poveikis (A tipo) (antrinis rezistentiškumas)
4. Nefrotoksiškumas (plg. retai)
– Seniesiems I kartos cefalosporinams, esant RF nefrotoksiškumui, vartojant didelėmis dozėmis
5. ......?
6. Hematologinės reakcijos (plg. retai)
– Neutropenija (grįžtamoji), trombocitozė, teigiamas Coombs testas
Sutrikęs krešėjimas (plg. retai)
| – Hipoprotrombinemija (MTT-metiltiotetrazolio gr.: cefamandolis, cefoperazonas, cefotetanas)
63
Pagrindinės cefalosporinų nepageidaujamos reakcijos
1. Padidėjusio jautrumo reakcijos (B tipo)
– Nuo odos (dilgėlinės, niežėjimo) iki anafilaksijos
– Iki 10%, kryžminė hipersensibilizacija penicilinui alergiškų (greito tipo) pacientų (ypač cafaclor, cefadroxil, cefalexin, cefradin, kurie Co ), bet esant būtinumui, atsargiai vartotini cefixime, CTX, CTZ, CTR, CFU
2. Virškinimo trakto sutrikimai (A tipo)
– Psudomembranozinis kolitas (ypač II ir III kartai)
– Sutrikę kepenų funkciniai rodikliai, viduriavimas, pseudolitiazė (ceftriaksonas, dėl jame esančio Ca)
3. Biologinis poveikis (A tipo) (antrinis rezistentiškumas)
4. Nefrotoksiškumas (plg. retai)
– Seniesiems I kartos cefalosporinams, esant RF nefrotoksiškumui, vartojant didelėmis dozėmis
5. Sutrikęs krešėjimas (plg. retai)
– Hipoprotrombinemija (MTT-metiltiotetrazolio gr.: cefamandolis, cefoperazonas, cefotetanas)
6. ........?
Hematologinės reakcijos (plg. retai)
| – Neutropenija (grįžtamoji), trombocitozė, teigiamas Coombs testas
64
Karbapenemai veikia daugumą
G(-),(+) ir anaerobų, rezerviniai AB
65
Karbapenemai
| – I kartos:
• Ertapenemum (pagal spektrą - I karta, nes slp. Veikia P. aerog ir Acinetobacter spp.)
66
Karbapenemai
| – II kartos:
* Imipenemum+cilastatinum (pagal spektrą - II karta)
* Meropenemum (pagal spektrą - II karta)
* Doripenemum (pagal spektrą - II karta)
67
• Monobaktamai
– Aztreonamum (veikia Gram(-), t.p. P.aeruginosa, H. Influenza, N.meningitidis)
68
Aminoglikozidai
| neveikia ko
Neveikia anaerobų, slp. veikia hemolizinius streptokokus ir
| pneumokokus
69
Aminoglikozidai
| pvz
* Gentamicinum (Gen)
* Streptomycinum (Stre)
* Tobramycinum (Tob)
* Kanamycinum
* Amikacinum (Ami)
* Neomycinum
70
Aminoglikozidai
| • Streptomycinum (Stre) ypatumai
ribojamas mikobakterijų inf. atvejais;
kartais veikia “atsparias Gentamicinui infekcijas
veikia enterokokus
71
Aminoglikozidai
| • Tobramycinum (Tob) ypatumai
Veikia P. aeruginosa
| kartais veikia “atsparias Gentamicinui infekcijas
72
Aminoglikozidai
| • Gentamicinum (Gen) ypatumai
Veikia P. aeruginosa
73
Aminoglikozidai
| • Amikacinum (Ami) ypatumai
Veikia P. aeruginosa, enterobakterijas
| kartais veikia “atsparias Gentamicinui infekcijas
74
Aminoglikozidų farmakodinamika
| • Veikimo mechanizmas
– Negrįžtamai slopina bakterijų ribosomas, sutrikdo baltymų sintezę
– Baktericidinis poveikis
– Pageidaujamas poveikis priklauso nuo koncentracijos, saugumas – nuo laiko
– Būdingas PAE: dėl to “savarankiško” poveikio atveju gali būti dozuojamas
pailgintais intervalais, t.y., „konsoliduotu“ režimu)
– Dozuojama pagal apskaičiuotąjį kūno svorį, skiriant „nuolatiniu“ arba
„konsoliduotu“ režimu ir stebint FK/FD indeksą (veiksmingumą – pagal
Cmax/MIC arba AUC/MIC, saugumą – pagal C(min) arba C(pseudo min))
• Imunosupresija:
– Pranešama apie tai, kad gali slopinti fagocitozę, limfocitų proliferaciją, bei T
limfocitų (kilerių) aktyvumą
75
Aminoglikozidai
| Aktualus sinergistinis su
penicilinais
76
Aminoglikozidai
| suminis poveikis kada?
derinant su antibiotikais prieš anaerobus ir enterokokus
77
Aminoglikozidų indikacijos
• Dėl toksiškumo, pageidaujamas tik trumpalaikis vartojimas
– Sunkios hospitalinės infekcijos (deriniuose su kitais antibiotikais)
– Neaiškia kilme karščiuojantys neutropeniniai pacientai
(deriniuose su kitais antibiotikais)
– Cistinė fibrozė (tobramicinas vietiškai)
– Sepsinis endokarditas (kartu su ampicilinu ar vankomicinu)
– Mikobakterios
– Pediatrijoje - ŠTI
78
Pagrindinės aminoglikozidų nepageidaujamos reakcijos
Pagrindinės - A tipo reakcijos; dėl to rekomenduojamas terapinė stebėsena (vertinant C0 koncentracijas, peri-terapiniais BŠT) ir ne ilgiau nei 7 dienas
• Nefrotoksinis poveikis (dažnas, iki 60%)
– Pradžioje kaupiasi inkstų proksimalinių kanalėlių ląstelių lizosomose, randama ilgiau nei serume;
– RF: senyvi, vartojantys kitus nefrotoksinius vaistus (pvz., cefuroksimą didelėmis dozėmis), IFN atvjeu (konsoliduotos dozės nerekopmenduojamos esant GFG <20 ml/min)
• Ototoksinis poveikis (dažnas)
– G.b. ir negrįžtamas, abipusis; pasireiškianti ūžimu, pilnumo jausmu ausyse, sutrikusia klausa aukšto dažnio garsams; vengti vartoti kartu su kitais ototoksiškais vaistais, pvz., furosemidu, jei neįmanoma nevartoti – daryti intervalus)
• Vestibulotoksinis poveikis (dažnas)
– G.b. ir negrįžtamas – pasireiškia ir pykinimu, vėmimu (diferencijuoti su dispepsija), nistagmu, galvos svaigimu
• Retai
– Neurotoksiškumas: Mioneuralinė blokada (Co), Periferinis neuropatijos
– Elektrolitų pokyčiai: < Mg,
79
Pagrindinės aminoglikozidų nepageidaujamos reakcijos
Pagrindinės - A tipo reakcijos; dėl to rekomenduojamas terapinė stebėsena (vertinant C0 koncentracijas, peri-terapiniais BŠT) ir ne ilgiau nei 7 dienas
• .....?
• Ototoksinis poveikis (dažnas)
– G.b. ir negrįžtamas, abipusis; pasireiškianti ūžimu, pilnumo jausmu ausyse, sutrikusia klausa aukšto dažnio garsams; vengti vartoti kartu su kitais ototoksiškais vaistais, pvz., furosemidu, jei neįmanoma nevartoti – daryti intervalus)
• Vestibulotoksinis poveikis (dažnas)
– G.b. ir negrįžtamas – pasireiškia ir pykinimu, vėmimu (diferencijuoti su dispepsija), nistagmu, galvos svaigimu
• Retai
– Neurotoksiškumas: Mioneuralinė blokada (Co), Periferinis neuropatijos
– Elektrolitų pokyčiai: < Mg,
```
Nefrotoksinis poveikis (dažnas, iki 60%)
– Pradžioje kaupiasi inkstų proksimalinių kanalėlių ląstelių lizosomose, randama ilgiau nei serume;
– RF: senyvi, vartojantys kitus nefrotoksinius vaistus (pvz., cefuroksimą didelėmis dozėmis), IFN atvjeu (konsoliduotos dozės nerekopmenduojamos esant GFG <20 ml/min)
```
80
Pagrindinės aminoglikozidų nepageidaujamos reakcijos
Pagrindinės - A tipo reakcijos; dėl to rekomenduojamas terapinė stebėsena (vertinant C0 koncentracijas, peri-terapiniais BŠT) ir ne ilgiau nei 7 dienas
• Nefrotoksinis poveikis (dažnas, iki 60%)
– Pradžioje kaupiasi inkstų proksimalinių kanalėlių ląstelių lizosomose, randama ilgiau nei serume;
– RF: senyvi, vartojantys kitus nefrotoksinius vaistus (pvz., cefuroksimą didelėmis dozėmis), IFN atvjeu (konsoliduotos dozės nerekopmenduojamos esant GFG <20 ml/min)
• .....?
• Vestibulotoksinis poveikis (dažnas)
– G.b. ir negrįžtamas – pasireiškia ir pykinimu, vėmimu (diferencijuoti su dispepsija), nistagmu, galvos svaigimu
• Retai
– Neurotoksiškumas: Mioneuralinė blokada (Co), Periferinis neuropatijos
– Elektrolitų pokyčiai: < Mg,
```
Ototoksinis poveikis (dažnas)
– G.b. ir negrįžtamas, abipusis; pasireiškianti ūžimu, pilnumo jausmu ausyse, sutrikusia klausa aukšto dažnio garsams; vengti vartoti kartu su kitais ototoksiškais vaistais, pvz., furosemidu, jei neįmanoma nevartoti – daryti intervalus)
```
81
Pagrindinės aminoglikozidų nepageidaujamos reakcijos
Pagrindinės - A tipo reakcijos; dėl to rekomenduojamas terapinė stebėsena (vertinant C0 koncentracijas, peri-terapiniais BŠT) ir ne ilgiau nei 7 dienas
• Nefrotoksinis poveikis (dažnas, iki 60%)
– Pradžioje kaupiasi inkstų proksimalinių kanalėlių ląstelių lizosomose, randama ilgiau nei serume;
– RF: senyvi, vartojantys kitus nefrotoksinius vaistus (pvz., cefuroksimą didelėmis dozėmis), IFN atvjeu (konsoliduotos dozės nerekopmenduojamos esant GFG <20 ml/min)
• Ototoksinis poveikis (dažnas)
– G.b. ir negrįžtamas, abipusis; pasireiškianti ūžimu, pilnumo jausmu ausyse, sutrikusia klausa aukšto dažnio garsams; vengti vartoti kartu su kitais ototoksiškais vaistais, pvz., furosemidu, jei neįmanoma nevartoti – daryti intervalus)
• ....?
• Retai
– Neurotoksiškumas: Mioneuralinė blokada (Co), Periferinis neuropatijos
– Elektrolitų pokyčiai: < Mg,
```
Vestibulotoksinis poveikis (dažnas)
– G.b. ir negrįžtamas – pasireiškia ir pykinimu, vėmimu (diferencijuoti su dispepsija), nistagmu, galvos svaigimu
```
82
Pagrindinės aminoglikozidų nepageidaujamos reakcijos
Pagrindinės - A tipo reakcijos; dėl to rekomenduojamas terapinė stebėsena (vertinant C0 koncentracijas, peri-terapiniais BŠT) ir ne ilgiau nei 7 dienas
• Nefrotoksinis poveikis (dažnas, iki 60%)
– Pradžioje kaupiasi inkstų proksimalinių kanalėlių ląstelių lizosomose, randama ilgiau nei serume;
– RF: senyvi, vartojantys kitus nefrotoksinius vaistus (pvz., cefuroksimą didelėmis dozėmis), IFN atvjeu (konsoliduotos dozės nerekopmenduojamos esant GFG <20 ml/min)
• Ototoksinis poveikis (dažnas)
– G.b. ir negrįžtamas, abipusis; pasireiškianti ūžimu, pilnumo jausmu ausyse, sutrikusia klausa aukšto dažnio garsams; vengti vartoti kartu su kitais ototoksiškais vaistais, pvz., furosemidu, jei neįmanoma nevartoti – daryti intervalus)
• Vestibulotoksinis poveikis (dažnas)
– G.b. ir negrįžtamas – pasireiškia ir pykinimu, vėmimu (diferencijuoti su dispepsija), nistagmu, galvos svaigimu
• Retai
.....?
– Neurotoksiškumas: Mioneuralinė blokada (Co), Periferinis neuropatijos
– Elektrolitų pokyčiai: < Mg,
83
Vankomicino farmakodinamika
| • Veikimo mechanizmas
• Slopina RNR sintezę, taip slopina ląstelės sienelės peptidoglikanų
sintezę ir sutrikdo ląstelės membranos laidumą
• Baktericidinis poveikis
– Stafilokokus, bet ne enterokokus
– Antimikrobinis poveikis priklauso nuo laiko, toksiškumas – nuo
koncentracijos (A tipo reakcijos)
84
Vankomicino indikacijos
• Sistemiškai:
– MRSA sukelta infekcija
– Enterokokų sukelta infekcija (sepsinis endokarditas)
– Empirinei hospitalinei Gram(+) infekcijai gydyti
• Dozuojamas pagal absoliutų kūno svorį, skiriant smūginę dozę, po to
palaikomąją ir stebint pagal FK/FD indeksą (veiksmingumą – pagal
Cmin/MIC arba AUC/MIC, saugumą – pagal Cmax)
• Vietiškai (vartojant p/os):
– Clostridium difficile, atsparios metronidazoliui, sukeltas
pseudomembraninis kolitas
85
Pagrindinės vankomicino nepageidaujamos reakcijos
• A tipo reakcijos:
1. Nefrotoksiškumas (dažni (iki 10%, dažnesni vartojant kartu su aminoglikozidais (iki 35% atvejų)
2. Ototoksiškumas (retai)
3. “Raudonojo žmogaus” sindromas
• Greitai švirkščiant, būdingas senesniems vankomicino preparatams
• niežėjimas, veido, kaklo ir kartais liemens paraudimas, hipotenzija -
atpalaiduoja histaminą
• 4. B tipo reakcijos:
–Hematologinės reakcijos
• Trombocitopenija, neutropenija
86
Pagrindinės vankomicino nepageidaujamos reakcijos
• A tipo reakcijos:
1. ....?
2. Ototoksiškumas (retai)
3. “Raudonojo žmogaus” sindromas
• Greitai švirkščiant, būdingas senesniems vankomicino preparatams
• niežėjimas, veido, kaklo ir kartais liemens paraudimas, hipotenzija -
atpalaiduoja histaminą
• 4. B tipo reakcijos:
–Hematologinės reakcijos
• Trombocitopenija, neutropenija
Nefrotoksiškumas (dažni (iki 10%, dažnesni vartojant kartu su aminoglikozidais (iki 35% atvejų)
87
Pagrindinės vankomicino nepageidaujamos reakcijos
• A tipo reakcijos:
1. Nefrotoksiškumas (dažni (iki 10%, dažnesni vartojant kartu su aminoglikozidais (iki 35% atvejų)
2. ....?
3. “Raudonojo žmogaus” sindromas
• Greitai švirkščiant, būdingas senesniems vankomicino preparatams
• niežėjimas, veido, kaklo ir kartais liemens paraudimas, hipotenzija -
atpalaiduoja histaminą
• 4. B tipo reakcijos:
–Hematologinės reakcijos
• Trombocitopenija, neutropenija
Ototoksiškumas (retai)
88
Pagrindinės vankomicino nepageidaujamos reakcijos
• A tipo reakcijos:
1. Nefrotoksiškumas (dažni (iki 10%, dažnesni vartojant kartu su aminoglikozidais (iki 35% atvejų)
2. Ototoksiškumas (retai)
3. ....?
• 4. B tipo reakcijos:
–Hematologinės reakcijos
• Trombocitopenija, neutropenija
“Raudonojo žmogaus” sindromas
• Greitai švirkščiant, būdingas senesniems vankomicino preparatams
• niežėjimas, veido, kaklo ir kartais liemens paraudimas, hipotenzija -
atpalaiduoja histaminą
89
Pagrindinės vankomicino nepageidaujamos reakcijos
• A tipo reakcijos:
1. Nefrotoksiškumas (dažni (iki 10%, dažnesni vartojant kartu su aminoglikozidais (iki 35% atvejų)
2. Ototoksiškumas (retai)
3. “Raudonojo žmogaus” sindromas
• Greitai švirkščiant, būdingas senesniems vankomicino preparatams
• niežėjimas, veido, kaklo ir kartais liemens paraudimas, hipotenzija -
atpalaiduoja histaminą
• 4. B tipo reakcijos:
– .....?`
Hematologinės reakcijos
| • Trombocitopenija, neutropenija
90
Chinolonai
| • 4-chinolonai
– Ac.nalidixicum (paryškintas)
– Ac.pipemidicum
– Ac.oxolinicum
91
Chinolonai
| • Fluorchinolonai
```
– Norfloxacinum
– Pefloxacinum
– Ofloxacinum
– Levofloksacinas
– Ciprofloxacinum (paryškintas)
– Moksifloksacinas
– Grepafloxacinum
– Trovafloxacinum
```
92
Chinolonų farmakodinamika
| • Veikimo mechanizmas
– Selektyviai slopina bakterijų DNR sintezę
– Slopina bakterijų DNR girazę (II tipo topoizomerazę)
– Pasižymi PAE (stafilokokai, Enterobacteriaceae,
• P. aeruginosa – SILPNAI
– Baktericidinis poveikis
– Poveikis priklauso nuo koncentracijos ir nuo laiko (nuo AUC, ploto po
koncentracijos kreive)
– Dažnai ir ypač greitai visuomenėje vystosi rezistentiškumas ir dėl tos
priežasties jie turėtų būti ne pirmo pasirinkimo vaistais vartojant gydyti ar
profilaktikai
93
Chinolonų indikacijos
| • Nalidiksinė R ir norfloksacinas
– Nekomplikuotos ŠTI
94
Chinolonų indikacijos
| • Ciprofloksacinas ką veikia?
```
– Veikia:
• Kai kuriuos Gram(+)
• Daugumą Gram(-) (Salmonelas, shigeles, pseudomonas)
• Chlamidijas,
• Kai kurias mikobakterijas
```
95
Chinolonų indikacijos
| • Ciprofloksacinas ko neveikia ir ką veikia vidutiniškai?
Neveikia daugumos anaerobų ir tik vidutiniškai veikia pneumokokus ir
enterokokus (E faecalis)
96
Chinolonų indikacijos
| • Ciprofloksacinas kokiose vietose veikia
– Reziduojančias: Kraujyje, kvėpavimo takuose, šlapimo takuose, virškinamąjame trakte,
kauluose ir sąnariuose
97
Pagrindinės chinolonų nepageidaujamos reakcijos
1. Virškinimo trakto reiškiniai (Biologinis)
– Pykinimas, diskomfortas epigastriume, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, meteorizmas, viduriavimas (tame tarpe sušvirkštus sistemiškai parenteraliai)
2. CNS reiškiniai (plg., retai)
– galvos skausmas, nemiga, ažitacija, galvos svaigimas, fototoksiškumas
3. Sąnarių pažeidimas (dėl to ribojamas nesubrendusių vaikų amžiuje)
4. Inkstų pažeidimas (B tipo) - intersticinis nefritas
5. QTc intervalo pailgėjimas (moksifloksacinui)
6. Akių pažeidimas
7. Miastenia gravis paūmėjimas
98
Pagrindinės chinolonų nepageidaujamos reakcijos
1. ....?
2. CNS reiškiniai (plg., retai)
– galvos skausmas, nemiga, ažitacija, galvos svaigimas, fototoksiškumas
3. Sąnarių pažeidimas (dėl to ribojamas nesubrendusių vaikų amžiuje)
4. Inkstų pažeidimas (B tipo) - intersticinis nefritas
5. QTc intervalo pailgėjimas (moksifloksacinui)
6. Akių pažeidimas
7. Miastenia gravis paūmėjimas
Virškinimo trakto reiškiniai (Biologinis)
– Pykinimas, diskomfortas epigastriume, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, meteorizmas, viduriavimas (tame tarpe sušvirkštus sistemiškai parenteraliai)
99
Pagrindinės chinolonų nepageidaujamos reakcijos
1. Virškinimo trakto reiškiniai (Biologinis)
– Pykinimas, diskomfortas epigastriume, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, meteorizmas, viduriavimas (tame tarpe sušvirkštus sistemiškai parenteraliai)
2. ....?
3. Sąnarių pažeidimas (dėl to ribojamas nesubrendusių vaikų amžiuje)
4. Inkstų pažeidimas (B tipo) - intersticinis nefritas
5. QTc intervalo pailgėjimas (moksifloksacinui)
6. Akių pažeidimas
7. Miastenia gravis paūmėjimas
CNS reiškiniai (plg., retai)
| – galvos skausmas, nemiga, ažitacija, galvos svaigimas, fototoksiškumas
100
Pagrindinės chinolonų nepageidaujamos reakcijos
1. Virškinimo trakto reiškiniai (Biologinis)
– Pykinimas, diskomfortas epigastriume, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, meteorizmas, viduriavimas (tame tarpe sušvirkštus sistemiškai parenteraliai)
2. CNS reiškiniai (plg., retai)
– galvos skausmas, nemiga, ažitacija, galvos svaigimas, fototoksiškumas
3. ...?
4. Inkstų pažeidimas (B tipo) - intersticinis nefritas
5. QTc intervalo pailgėjimas (moksifloksacinui)
6. Akių pažeidimas
7. Miastenia gravis paūmėjimas
Sąnarių pažeidimas (dėl to ribojamas nesubrendusių vaikų amžiuje)
101
Pagrindinės chinolonų nepageidaujamos reakcijos
1. Virškinimo trakto reiškiniai (Biologinis)
– Pykinimas, diskomfortas epigastriume, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, meteorizmas, viduriavimas (tame tarpe sušvirkštus sistemiškai parenteraliai)
2. CNS reiškiniai (plg., retai)
– galvos skausmas, nemiga, ažitacija, galvos svaigimas, fototoksiškumas
3. Sąnarių pažeidimas (dėl to ribojamas nesubrendusių vaikų amžiuje)
4. ....?
5. QTc intervalo pailgėjimas (moksifloksacinui)
6. Akių pažeidimas
7. Miastenia gravis paūmėjimas
Inkstų pažeidimas (B tipo) - intersticinis nefritas
102
Pagrindinės chinolonų nepageidaujamos reakcijos
1. Virškinimo trakto reiškiniai (Biologinis)
– Pykinimas, diskomfortas epigastriume, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, meteorizmas, viduriavimas (tame tarpe sušvirkštus sistemiškai parenteraliai)
2. CNS reiškiniai (plg., retai)
– galvos skausmas, nemiga, ažitacija, galvos svaigimas, fototoksiškumas
3. Sąnarių pažeidimas (dėl to ribojamas nesubrendusių vaikų amžiuje)
4. Inkstų pažeidimas (B tipo) - intersticinis nefritas
5. ....?
6. Akių pažeidimas
7. Miastenia gravis paūmėjimas
QTc intervalo pailgėjimas (moksifloksacinui)
103
Pagrindinės chinolonų nepageidaujamos reakcijos
1. Virškinimo trakto reiškiniai (Biologinis)
– Pykinimas, diskomfortas epigastriume, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, meteorizmas, viduriavimas (tame tarpe sušvirkštus sistemiškai parenteraliai)
2. CNS reiškiniai (plg., retai)
– galvos skausmas, nemiga, ažitacija, galvos svaigimas, fototoksiškumas
3. Sąnarių pažeidimas (dėl to ribojamas nesubrendusių vaikų amžiuje)
4. Inkstų pažeidimas (B tipo) - intersticinis nefritas
5. QTc intervalo pailgėjimas (moksifloksacinui)
6. ....?
7. Miastenia gravis paūmėjimas
Akių pažeidimas
104
Pagrindinės chinolonų nepageidaujamos reakcijos
1. Virškinimo trakto reiškiniai (Biologinis)
– Pykinimas, diskomfortas epigastriume, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, meteorizmas, viduriavimas (tame tarpe sušvirkštus sistemiškai parenteraliai)
2. CNS reiškiniai (plg., retai)
– galvos skausmas, nemiga, ažitacija, galvos svaigimas, fototoksiškumas
3. Sąnarių pažeidimas (dėl to ribojamas nesubrendusių vaikų amžiuje)
4. Inkstų pažeidimas (B tipo) - intersticinis nefritas
5. QTc intervalo pailgėjimas (moksifloksacinui)
6. Akių pažeidimas
7. ....?
Miastenia gravis paūmėjimas
105
Makrolidai
```
Veikia analogiškus m/o kaip penicilinas
• Erythromycinum (paryškintas)
• Josamycinum
• Spiramycinum
• Clarithromycinum
• Dirithromycinum
• Roxitromycinum
• Azithromycinum*
• Telithromycinum (ketolidas)**
(*) – Aktyvesnis prieš H influenza ; (**) – gali veikti penicilinui ir eritromicinui
atsparius pneumokokus (kurie šiuo metu Lietuvoje yra egzotika)
```
106
Makrolidai
| Azitromicinas ypatumai
Aktyvesnis prieš H influenza
107
Makrolidai
| Telitromicinas ypatumai
```
gali veikti penicilinui ir eritromicinui
atsparius pneumokokus (kurie šiuo metu Lietuvoje yra egzotika)
```
108
Makrolidų veikimo mechanizmas
| • Veikimo mechanizmas
– Makrolidai jungiasi su prokariotinės ribosomos 50S fragmentu
ir dėl to slopinama baltymų sintezė
– Dažiausiai - bakteriostatinis poveikis
109
Makrolidų indikacijos
Tai - alternatyva penicilinui alergiškų, kartais ir penicilinui atsparių infekcijų (MJS) atveju, turint palankią antibiotikogramą (dažnai galimas antrinis rezistentiškumas)
• Odos ir minkštųjų audinių infekcija
• KTI infekcija
– Tonzilitas, vidurinės ausies uždegimas, sinusitas, bronchitas, pneumonija
• Sepsinio endokardito profilaktikai
• Kitos indikacijos
– Lytiškai plintančios infekcinės ligos (Chlamidijos)
– Mikoplazmos (t.p. ir atipinės pneumonijos atveju)
– Helicobacter pylori infekcija (deriniuose su kitais vaistais, tame tarpe ir antibiotikais)
– Laimo liga
110
Pagrindiniai makrolidų nepageidaujami reiškiniai
1. Virškinimo trakto sutrikimai (A tipo)
– Dispepsija (pilvo skausmai, vėmimas viduriavimas), dažnesini eritromicino bazei, diritromicinui, rečiau roksitromicinui, klaritromicinas ir azitromicinui
2. Hepatotoksinis poveikis (A tipo arba B tipo)
– Eritromicino sukelta DILI, tame tarpe ir cholestazė; manoma, kad pusiausintetiniams - nebūdinga)
3. Ototoksinis poveikis (A tipo)
– Dažniausiai – grįžtamas, ientų, gavusių 4 g eritromicino per parą;
4. QTc intervalo pailgėjimas (A tipo)
– Vartoti atsakingai pacientams, kuriems yra polinkis QTc pailgėjimui (tame tarpe esant elektrolitų pokyčiams),
•Kitos reakcijos (B tipo)
5. Retai - alerginės reakcijos,
6. Švirkščiant eritromicino į veną - skausmas Ir tromboflebitas injekcijos vietoje
111
Pagrindiniai makrolidų nepageidaujami reiškiniai
1. .....?
2. Hepatotoksinis poveikis (A tipo arba B tipo)
– Eritromicino sukelta DILI, tame tarpe ir cholestazė; manoma, kad pusiausintetiniams - nebūdinga)
3. Ototoksinis poveikis (A tipo)
– Dažniausiai – grįžtamas, ientų, gavusių 4 g eritromicino per parą;
4. QTc intervalo pailgėjimas (A tipo)
– Vartoti atsakingai pacientams, kuriems yra polinkis QTc pailgėjimui (tame tarpe esant elektrolitų pokyčiams),
•Kitos reakcijos (B tipo)
5. Retai - alerginės reakcijos,
6. Švirkščiant eritromicino į veną - skausmas Ir tromboflebitas injekcijos vietoje
Virškinimo trakto sutrikimai (A tipo)
– Dispepsija (pilvo skausmai, vėmimas viduriavimas), dažnesini eritromicino bazei, diritromicinui, rečiau roksitromicinui, klaritromicinas ir azitromicinui
112
Pagrindiniai makrolidų nepageidaujami reiškiniai
1. Virškinimo trakto sutrikimai (A tipo)
– Dispepsija (pilvo skausmai, vėmimas viduriavimas), dažnesini eritromicino bazei, diritromicinui, rečiau roksitromicinui, klaritromicinas ir azitromicinui
2. ....?
3. Ototoksinis poveikis (A tipo)
– Dažniausiai – grįžtamas, ientų, gavusių 4 g eritromicino per parą;
4. QTc intervalo pailgėjimas (A tipo)
– Vartoti atsakingai pacientams, kuriems yra polinkis QTc pailgėjimui (tame tarpe esant elektrolitų pokyčiams),
•Kitos reakcijos (B tipo)
5. Retai - alerginės reakcijos,
6. Švirkščiant eritromicino į veną - skausmas Ir tromboflebitas injekcijos vietoje
```
Hepatotoksinis poveikis (A tipo arba B tipo)
– Eritromicino sukelta DILI, tame tarpe ir cholestazė; manoma, kad pusiausintetiniams - nebūdinga)
```
113
Pagrindiniai makrolidų nepageidaujami reiškiniai
1. Virškinimo trakto sutrikimai (A tipo)
– Dispepsija (pilvo skausmai, vėmimas viduriavimas), dažnesini eritromicino bazei, diritromicinui, rečiau roksitromicinui, klaritromicinas ir azitromicinui
2. Hepatotoksinis poveikis (A tipo arba B tipo)
– Eritromicino sukelta DILI, tame tarpe ir cholestazė; manoma, kad pusiausintetiniams - nebūdinga)
3. ...?
4. QTc intervalo pailgėjimas (A tipo)
– Vartoti atsakingai pacientams, kuriems yra polinkis QTc pailgėjimui (tame tarpe esant elektrolitų pokyčiams),
•Kitos reakcijos (B tipo)
5. Retai - alerginės reakcijos,
6. Švirkščiant eritromicino į veną - skausmas Ir tromboflebitas injekcijos vietoje
```
Ototoksinis poveikis (A tipo)
– Dažniausiai – grįžtamas, ientų, gavusių 4 g eritromicino per parą;
```
114
Pagrindiniai makrolidų nepageidaujami reiškiniai
1. Virškinimo trakto sutrikimai (A tipo)
– Dispepsija (pilvo skausmai, vėmimas viduriavimas), dažnesini eritromicino bazei, diritromicinui, rečiau roksitromicinui, klaritromicinas ir azitromicinui
2. Hepatotoksinis poveikis (A tipo arba B tipo)
– Eritromicino sukelta DILI, tame tarpe ir cholestazė; manoma, kad pusiausintetiniams - nebūdinga)
3. Ototoksinis poveikis (A tipo)
– Dažniausiai – grįžtamas, ientų, gavusių 4 g eritromicino per parą;
4. ....?
•Kitos reakcijos (B tipo)
5. Retai - alerginės reakcijos,
6. Švirkščiant eritromicino į veną - skausmas Ir tromboflebitas injekcijos vietoje
QTc intervalo pailgėjimas (A tipo)
| – Vartoti atsakingai pacientams, kuriems yra polinkis QTc pailgėjimui (tame tarpe esant elektrolitų pokyčiams),
115
Pagrindiniai makrolidų nepageidaujami reiškiniai
1. Virškinimo trakto sutrikimai (A tipo)
– Dispepsija (pilvo skausmai, vėmimas viduriavimas), dažnesini eritromicino bazei, diritromicinui, rečiau roksitromicinui, klaritromicinas ir azitromicinui
2. Hepatotoksinis poveikis (A tipo arba B tipo)
– Eritromicino sukelta DILI, tame tarpe ir cholestazė; manoma, kad pusiausintetiniams - nebūdinga)
3. Ototoksinis poveikis (A tipo)
– Dažniausiai – grįžtamas, ientų, gavusių 4 g eritromicino per parą;
4. QTc intervalo pailgėjimas (A tipo)
– Vartoti atsakingai pacientams, kuriems yra polinkis QTc pailgėjimui (tame tarpe esant elektrolitų pokyčiams),
•Kitos reakcijos (B tipo)
5. ..........?
6. Švirkščiant eritromicino į veną - skausmas Ir tromboflebitas injekcijos vietoje
Retai - alerginės reakcijos,
116
Pagrindiniai makrolidų nepageidaujami reiškiniai
1. Virškinimo trakto sutrikimai (A tipo)
– Dispepsija (pilvo skausmai, vėmimas viduriavimas), dažnesini eritromicino bazei, diritromicinui, rečiau roksitromicinui, klaritromicinas ir azitromicinui
2. Hepatotoksinis poveikis (A tipo arba B tipo)
– Eritromicino sukelta DILI, tame tarpe ir cholestazė; manoma, kad pusiausintetiniams - nebūdinga)
3. Ototoksinis poveikis (A tipo)
– Dažniausiai – grįžtamas, ientų, gavusių 4 g eritromicino per parą;
4. QTc intervalo pailgėjimas (A tipo)
– Vartoti atsakingai pacientams, kuriems yra polinkis QTc pailgėjimui (tame tarpe esant elektrolitų pokyčiams),
•Kitos reakcijos (B tipo)
5. Retai - alerginės reakcijos,
6. .....?
Švirkščiant eritromicino į veną - skausmas Ir tromboflebitas injekcijos vietoje
117
Tertraciklinai ir tigeciklinas
• Tetraciklinai (ciklinai) :
• Tigeciklinas (glicilciklinas)
(gali veikti esant atsparumui tetraciklinams, rezervinis AB)
– Tetraciklinas
– Oksitetraciklinas
– Doksiciklinas * (paryškintas)
– Minociklinas**
118
Tertraciklinai ir tigeciklinas
| • Tigeciklinas
(glicilciklinas)
| gali veikti esant atsparumui tetraciklinams, rezervinis AB
119
Tetraciklinų farmakodinamika
| • Veikimo mechanizmas
• Prisijungia prie ribosomų 30 S subvieneto, todėl sutrinka
ląstelės baltymo sintezė
• Bakteriostatinis poveikis
• Dažnai ir greitai vystosi atsparumas
120
Tetraciklinų indikacijos
Veikia daugumą Gram(+), Gram(-) m/o (ribotai veikia P aerug, daugumą Proteus spp.), t.p. ir anaerobų, bet dėl biologinio poveikio vartojimas ribojamas:
• Dėl didelio rezistentiškumo, indikacijos ribojamos:
– Chlamidijų (trachomos, psitakozės, salpingito, uretrito ir kt.)
– Riketsijų (t.p., Q karštinės),
– Bruceliozės (derinyje su kt. AB)
– Spirochetų
– Laimo ligos (Borrelia burgdorferi)
– Kvėpavimo takų ir genitalijų mikoplazminių inf.,
– Acne (ypač vietinio poveikio vaistai)
– Destrukcinės (refrakterinės) periodonto ligos
– Rezervinis lėtinio bronchito paūmėjimo atveju, galvojant apie H.influenzae (dėl poveikio į anaerobus, kuriam greitai vystosi antrinis atsparumas)
– Kai kuriais MRS atvejais
121
Pagrindiniai tetraciklinų nepageidaujami reiškiniai
1. Sustiprina miorelaksuojantį poveikį miastenia gravis atveju
2. Virškinimo trakto pažeidimas
– Dispepsija,
– Pseudomembranozinis kolitas (retai)
– Disfagija ir stemplės sudirginimas
• Retai:
3. Hepatotoksinis poveikis,
4. Kasos pažeidimas
5. Hipersensibilizacija
6. Svarbios sąveikos su:
– Ca (pieno produktai)
– Mg., Al ir antacidiniais vaistais,
– Fe
122
Pagrindiniai tetraciklinų nepageidaujami reiškiniai
1. ........?
2. Virškinimo trakto pažeidimas
– Dispepsija,
– Pseudomembranozinis kolitas (retai)
– Disfagija ir stemplės sudirginimas
• Retai:
3. Hepatotoksinis poveikis,
4. Kasos pažeidimas
5. Hipersensibilizacija
6. Svarbios sąveikos su:
– Ca (pieno produktai)
– Mg., Al ir antacidiniais vaistais,
– Fe
Sustiprina miorelaksuojantį poveikį miastenia gravis atveju
123
Pagrindiniai tetraciklinų nepageidaujami reiškiniai
1. Sustiprina miorelaksuojantį poveikį miastenia gravis atveju
2. ....?
• Retai:
3. Hepatotoksinis poveikis,
4. Kasos pažeidimas
5. Hipersensibilizacija
6. Svarbios sąveikos su:
– Ca (pieno produktai)
– Mg., Al ir antacidiniais vaistais,
– Fe
Virškinimo trakto pažeidimas
– Dispepsija,
– Pseudomembranozinis kolitas (retai)
– Disfagija ir stemplės sudirginimas
124
Pagrindiniai tetraciklinų nepageidaujami reiškiniai
1. Sustiprina miorelaksuojantį poveikį miastenia gravis atveju
2. Virškinimo trakto pažeidimas
– Dispepsija,
– Pseudomembranozinis kolitas (retai)
– Disfagija ir stemplės sudirginimas
• Retai:
3. .......?
4. Kasos pažeidimas
5. Hipersensibilizacija
6. Svarbios sąveikos su:
– Ca (pieno produktai)
– Mg., Al ir antacidiniais vaistais,
– Fe
Hepatotoksinis poveikis,
125
Pagrindiniai tetraciklinų nepageidaujami reiškiniai
1. Sustiprina miorelaksuojantį poveikį miastenia gravis atveju
2. Virškinimo trakto pažeidimas
– Dispepsija,
– Pseudomembranozinis kolitas (retai)
– Disfagija ir stemplės sudirginimas
• Retai:
3. Hepatotoksinis poveikis,
4. ......?
5. Hipersensibilizacija
6. Svarbios sąveikos su:
– Ca (pieno produktai)
– Mg., Al ir antacidiniais vaistais,
– Fe
Kasos pažeidimas
126
Pagrindiniai tetraciklinų nepageidaujami reiškiniai
1. Sustiprina miorelaksuojantį poveikį miastenia gravis atveju
2. Virškinimo trakto pažeidimas
– Dispepsija,
– Pseudomembranozinis kolitas (retai)
– Disfagija ir stemplės sudirginimas
• Retai:
3. Hepatotoksinis poveikis,
4. Kasos pažeidimas
5. .....?
6. Svarbios sąveikos su:
– Ca (pieno produktai)
– Mg., Al ir antacidiniais vaistais,
– Fe
Hipersensibilizacija
127
Pagrindiniai tetraciklinų nepageidaujami reiškiniai
1. Sustiprina miorelaksuojantį poveikį miastenia gravis atveju
2. Virškinimo trakto pažeidimas
– Dispepsija,
– Pseudomembranozinis kolitas (retai)
– Disfagija ir stemplės sudirginimas
• Retai:
3. Hepatotoksinis poveikis,
4. Kasos pažeidimas
5. Hipersensibilizacija
6. ........?
Svarbios sąveikos su:
– Ca (pieno produktai)
– Mg., Al ir antacidiniais vaistais,
– Fe
128
Trimetoprimo/sulfametoksazolio farmakodinamika
Trimetoprimo ir sulfametoksazolio (TMP/SMX) derinys (Cotrimoxazolum)
Veikimo mechanizmas
•SMX - konkurencinis fermento dihidropteroato sintetazės inhibitorius. Bakteriostatinis
poveikis pasireiškia dėl to, kad bakterijos ląstelėje sulfametoksazolas konkurenciniu būdu
slopina paraaminobenzojinės rūgšties (PABR) panaudojimą dihidrofolatų sintezei.
•TMP jungiasi prie bakterijų dihidrofolio rūgšties reduktazės (DHFR), ją laikinai slopina ir stabdo
tetrahidrofolio rūgšties gamybą. Priklausomai nuo sąlygų, poveikis gali būti baktericidinis.
•TMP/SMX blokuoja du vieną po kito sekančius purinų biosintezės etapus, vadinasi, labai
svarbias daugeliui bakterijų nukleorūgštis. In vitro toks poveikis reikšmingai sustiprina abiejų
medžiagų aktyvumą.
•Bakteriocidinis poveikis
•Dažnas arba greitai vystosi atsparumas
129
TMP/SMX indikacijos
Dėl dažno atsparumo, sulfonamidų vertė yra sumažėjusi
TMP/SMX
• Pneumocystis carinii pneumonija (gydymas ir profilaktika)
• Toksoplazmozė
• Nokardiozė
Jei epidemiologiniai tyrimai yra palankūs vartoti empiriškai, tuomet:
• Lėtinio bronchito paūmėjimas (t.p. ir TMP monoterapija)
• Šlapimo takų infekcija (t.p. ir TMP monoterapija)
• Ūminis vidinės ausies uždegimas vaikams
130
TMP/SMX nepageidaujami reiškiniai
• Hipersensibilizacija (B tipo), Retai
– Dilgėlinės tipo bėrimai
– Steveno ir Džonsono sindromas
– Lajelio sindromas
• Virškinimo trakto pažeidimas (A tipo)
– Pykinimas,
– Viduriavimas
• Šlapimo takų pažeidimas (A tipo)
– Kristalurija,
– Toksinis nefrozinis sindromas su oligurija arba anurija,
• Kandidamikozės išlpitimas (A tipo)
• Retai:
– Ūminė kepenų nekrozė (A tipo)
– Aplazinė anemija ir kitokie kaulų čiulpų slopinimo požymiai (TMP yra folatų antagonistas)
131
TMP/SMX nepageidaujami reiškiniai
• ......?
• Virškinimo trakto pažeidimas (A tipo)
– Pykinimas,
– Viduriavimas
• Šlapimo takų pažeidimas (A tipo)
– Kristalurija,
– Toksinis nefrozinis sindromas su oligurija arba anurija,
• Kandidamikozės išlpitimas (A tipo)
• Retai:
– Ūminė kepenų nekrozė (A tipo)
– Aplazinė anemija ir kitokie kaulų čiulpų slopinimo požymiai (TMP yra folatų antagonistas)
Hipersensibilizacija (B tipo), Retai
– Dilgėlinės tipo bėrimai
– Steveno ir Džonsono sindromas
– Lajelio sindromas
132
TMP/SMX nepageidaujami reiškiniai
• Hipersensibilizacija (B tipo), Retai
– Dilgėlinės tipo bėrimai
– Steveno ir Džonsono sindromas
– Lajelio sindromas
• ..........?
• Šlapimo takų pažeidimas (A tipo)
– Kristalurija,
– Toksinis nefrozinis sindromas su oligurija arba anurija,
• Kandidamikozės išlpitimas (A tipo)
• Retai:
– Ūminė kepenų nekrozė (A tipo)
– Aplazinė anemija ir kitokie kaulų čiulpų slopinimo požymiai (TMP yra folatų antagonistas)
Virškinimo trakto pažeidimas (A tipo)
– Pykinimas,
– Viduriavimas
133
TMP/SMX nepageidaujami reiškiniai
• Hipersensibilizacija (B tipo), Retai
– Dilgėlinės tipo bėrimai
– Steveno ir Džonsono sindromas
– Lajelio sindromas
• Virškinimo trakto pažeidimas (A tipo)
– Pykinimas,
– Viduriavimas
* .......?
* Kandidamikozės išlpitimas (A tipo)
• Retai:
– Ūminė kepenų nekrozė (A tipo)
– Aplazinė anemija ir kitokie kaulų čiulpų slopinimo požymiai (TMP yra folatų antagonistas)
Šlapimo takų pažeidimas (A tipo)
– Kristalurija,
– Toksinis nefrozinis sindromas su oligurija arba anurija,
134
TMP/SMX nepageidaujami reiškiniai
• Hipersensibilizacija (B tipo), Retai
– Dilgėlinės tipo bėrimai
– Steveno ir Džonsono sindromas
– Lajelio sindromas
• Virškinimo trakto pažeidimas (A tipo)
– Pykinimas,
– Viduriavimas
• Šlapimo takų pažeidimas (A tipo)
– Kristalurija,
– Toksinis nefrozinis sindromas su oligurija arba anurija,
• .......?
• Retai:
– Ūminė kepenų nekrozė (A tipo)
– Aplazinė anemija ir kitokie kaulų čiulpų slopinimo požymiai (TMP yra folatų antagonistas)
Kandidamikozės išlpitimas (A tipo)
135
TMP/SMX nepageidaujami reiškiniai
• Hipersensibilizacija (B tipo), Retai
– Dilgėlinės tipo bėrimai
– Steveno ir Džonsono sindromas
– Lajelio sindromas
• Virškinimo trakto pažeidimas (A tipo)
– Pykinimas,
– Viduriavimas
• Šlapimo takų pažeidimas (A tipo)
– Kristalurija,
– Toksinis nefrozinis sindromas su oligurija arba anurija,
• Kandidamikozės išlpitimas (A tipo)
• Retai:
– .........?
– Aplazinė anemija ir kitokie kaulų čiulpų slopinimo požymiai (TMP yra folatų antagonistas)
Ūminė kepenų nekrozė (A tipo)
136
TMP/SMX nepageidaujami reiškiniai
• Hipersensibilizacija (B tipo), Retai
– Dilgėlinės tipo bėrimai
– Steveno ir Džonsono sindromas
– Lajelio sindromas
• Virškinimo trakto pažeidimas (A tipo)
– Pykinimas,
– Viduriavimas
• Šlapimo takų pažeidimas (A tipo)
– Kristalurija,
– Toksinis nefrozinis sindromas su oligurija arba anurija,
• Kandidamikozės išlpitimas (A tipo)
• Retai:
– Ūminė kepenų nekrozė (A tipo)
– .........?
Aplazinė anemija ir kitokie kaulų čiulpų slopinimo požymiai (TMP yra folatų antagonistas)
