A1. Neuro PARKINSONAS Flashcards

1
Q

Parkinsono liga -

A

Lėtinis, progresuojantis neurodegeneracinis susirgimas su dopaminerginių neuronų sumažėjimu substantia nigra ir striatum.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Parkinsono ligos klinika. 4 pagr. + 2 galimi

A

hipo-/bradikinezija,
ramybės tremoru,
raumenų rigidiškumu,
posturaliniu nestabilumu.

Dažnai lydi demencija, autonominė disfunkcija.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Koks yra PL gydymo tikslas?

A

atkurti dopamino tiekimą

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Kokiais būdais veikia PL gydymas? 3

A
  1. Egzogeniniu dopaminu (pirmtakas levodopa)
  2. Tiesiogiai stimuliuotjant D receptorius D agonistais
  3. Slopinant metabolinius kelius atsakingus už levodopos degradaciją
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

PL gydymo vaistų grupės. 7

A
  1. Dopamino pirmtakai (levodopa)
  2. Dopamino receptorių agonistai
    Pirma karta (bromokriptinas, kabergolinas)
    Antra karta (pramipeksolis, ropinirolis)
  3. MAO-B inhibitoriai (selegilinas, rasagilinas)
  4. KOMT (katechol-O-methil-amino transferasės) inhibitoriai (entakaponas, tolkaponas)
  5. Dopa dekarboksilazės inhibitoriai (karbidopa, benserazidas)
  6. Anticholinerginiai vaistai (triheksifenidilis)
  7. NMDA receptorių antagonistai (amantadinas)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Dopamino pirmtakas pvz. 1

A

Levodopa

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Dopamino receptorių agonistai. klasifikacija 2

A
Pirma karta (bromokriptinas, kabergolinas)
Antra karta (pramipeksolis, ropinirolis)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Pirmos kartos dopamino receptorių agonistų pvz. 2

A

bromokriptinas, kabergolinas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Antros kartos dopamino receptorių agonistų pvz. 2

A

pramipeksolis, ropinirolis

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

MAO-B inhibitoriai pvz. 2

A

selegilinas, rasagilinas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

KOMT inhibitoriai pvz. 2

A

entakaponas, tolkaponas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Dopa dekarboksilazės inhibitoriai pvz. 2

A

karbidopa, benserazidas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Anticholinerginiai vaistai pvz. 1

A

triheksifenidilis

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

NMDA receptorių antagonistai pvz. 1

A

amantadinas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

bromokriptinas, kabergolinas

A

Pirmos kartos dopamino receptorių agonistų

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

selegilinas, rasagilinas

A

MAO-B inhibitoriai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

pramipeksolis, ropinirolis

A

Antros kartos dopamino receptorių agonistų

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

karbidopa, benserazidas

A

Dopa dekarboksilazės inhibitoriai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

entakaponas, tolkaponas

A

KOMT inhibitoriai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

amantadinas

A

NMDA receptorių antagonistai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

triheksifenidilis

A

Anticholinerginiai vaistai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Levodopa

A

Dopamino pirmtakas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Kaip ir kur veikia levodopa - dopamino pirmtakas?

A

Levodopa patenka į smegenis, konvertuojamas į dopaminą (neurotransmiterį, kurio trūksta PL atveju)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Kas stabdo levodopos inaktyvaciją periferijoje? 2

A
KOMT inhibitoriai ( entakaponas, tolkaponas)
Dopa dekarboksilazės inhibitoriai (karbidopa, benserazidas)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Kas stabdo levodopos inaktyvaciją smegenyse? 2
``` KOMT inhibitoriai ( entakaponas, tolkaponas) MAO-B inhibitoriai (seleginas, rasaliginas) ```
26
Kur veikia dopamino receptorių agonistai?
tiesiogiai ant striatum dopamino receptorių
27
Sprendimas dėl simptominio gydymo pradžios priimamas atsižvelgus į ką?
į funkcijos sutrikimo laipsnį.
28
Funkcijjos sutrikimo laipsnis priklauso nuo? 4
Dominuojančios rankos pažeidimo Gyvenimo kokybės pokyčių – įtaka darbui, kasdieninei veiklai, laisvalaikiui Ar yra reikšminga bradikinezija, sutrikusi eisena Paciento poreikių
29
Kokie medikamentai gali sukelti PL ? 6
``` Neuroleptikai Metoklopramidas Valproinė r. Amiodaronas Litis Fenitoinas ```
30
Jaunesniems pacientams (<65 m.) su lengvesniu motoriniu sutrikimu skirsime
MAO-B inh. ARBA Dopamino receptorių agonistus | --> Jų derinį --> pridėsim Karbidopa/Levidopa
31
Vyresniems pacientams (>65 m.) su sunkesniu motoriniu sutrikimu skirsime
pradėsim Karbidopa/Levidopa
32
Levodopos pasirinkimo ypatumai? 3
efektyviausias ir pirmo pasirinkimo vaistas simptominiam gydymui, ypač esant bradikinezijai bei akinezijos simptomams gydant kitais vaistais. Laikui bėgant levodopos veiksmingumas mažėja, bet didėja motorinių fliuktuacijų ir diskinezijų rizika Pradinis gydymas >65 m. pacientams
33
Kokiems simptomams esant renkamės levodopą?
bradikinezija ir akinezija
34
Dopamino receptorių agosnistai. Ypatumai 6
monoterapija/derinyje su kitu vaistu neefektyvūs pacientams, kuriems neveikia levodopa prailgina laikotarpį iki levodopos skyrimo. didesnė rizika atsirasti impulsų kontrolės sutrikimams. Gydomi jaunesni nei 65 metų pacientai Mažesnė motorinių komplikacijų (diskinezijų) rizika nei levodopos ir/ar ilgesnis laikas iki diskinezijų atsiradimo
35
Mao-b inh. ypatumai 2
gali būti naudingi ankstyvai PL <65 m. pacientams, tačiau tik vidutiniškai efektyvūs skiriant monoterapijai.
36
Anticholinerginiai vaistai skiriami, kai
Anticholinerginiai vaistai kaip monoterapija veiksmingi <70 metų pacientams, kuriems pasireiškia tremoras, bet nėra ryškios bradikinezijos ar eisenos sutrikimų.
37
Amantadino ypatumai
Amantadino poveikis greitas, bet silpnas, vaistas mažai toksiškas, todėl tinkamas jauniems ankstyva, lengva PL forma sergantiems pacientams. Tachifilaksija per 1-3 mėn. (Tachyphylaxis is the appearance of progressive decrease in response to a given dose after repetitive administration of a pharmacologically or physiologically active substance), galimas antidiskinezinis veiksmingumas,
38
Mažos estrogeno dozės kaip papildoma terapija gali būti skiriamos
pomenopauzinio laikotarpio metu
39
Dopa dekarboksilazės inhibitoriai ypatumai, dozė
skiriami kartu su levodopa, kad neįvyktų levodopos virtimas į dopaminą periferijoje Apie 70-100 mg/d karbidopos užtenka inhibuoti periferinę dopa dekarboksilazę
40
Levodopos privalumai 5
- Efektyviausias vaistas nuo parkinsonizmo - Gerai toleruojamas (vartojant su karbidopa) - Greitas poveikis - Santykinai nebrangus - Galimas neuroprotekcinis poveikis
41
Levodopos trūkumai 4
- Sukelia diskinezijas - Sukelia on-off sindromą - Galimas neurotoksinis poveikis - Baltyminis maistas (L-leucine, L-isoleucine, L-valine, L-phenylalanine) trikdo perėjimas per HEB (būtina laikytis dietos ir mitybos režimo) .Įprastinio atpalaidavimo tabetės turėtų būti vartojamos 30 min prieš ar 60 min po valgio
42
Motorinės levodopos komplikacijos
Diskinezijos Akinezijos („wearing-off“ ) „on-off“ fenomenas
43
Diskinezijų patogenezė
per didelis dopaminerginis aktyvumas
44
Diskinezijų pvz
Bet koks neįprastas ir nevalingas judesys Pvz., dozės piko chorėjiniai judesiai, trumpi, nereguliarūs, trūkčiojantys judesiai, veido grimasos, liežuvio kaišiojimas, čepsėjimas, liemens sukinėjimas Paprastai nuslūgsta dozavimo intervalo pabaigoje
45
Akinezijos patogenezė
„wearing-off“ – levodopos poveikio sumažėjimas dozavimo intervalo pabaigoje, dažniausiai pasireiškia po nakties
46
„on-off“ fenomenas -
atsitiktinės fliuktuacijos nuo mobilumo (dažnai susiję su diskinezijomis) iki parkinsoninės būklės, tarsi kas įjungtų ir išjungtų mygtuką Gali trukti nuo minučių iki valandų ir dažnėja bei intensyvėja laikui bėgant
47
Akinezijos „wearing-off“ gydymas 3
KOMT inh/ MAO-B inh Dopamino recept. agoistas Keisti levodopos dozę
48
Diskinezijos gydymas 3
Mažinti levodopos dozę Mažinti levodopos dozę+ KOMT/MAO-B inh Amantadinas
49
Sąveika su Levodopa. Kokie vaistai mažina levodopos poveikį?
``` anticholinerginiai metoklopramidas maistas neuroleptikai fenitoinas vit. B6 TCA ```
50
Sąveika su Levodopa. Anticholinerginiai vaistai mažina levodopos poveikį. Kaip?
mažėja skrandžio ištuštinimas-->didėja levodopos kiekis žarnyne--> absorbuojamas mažesnis kiekis
51
Sąveika su Levodopa. Maistas mažina levodopos poveikį. Kaip?
neutralios aminorūgštys konkuruoja su levodopos absorbcija žarnyne
52
Sąveika su Levodopa. neuroleptikai ir metoklopramidas mažina levodopos poveikį. Kaip?
blokuoja dopamino transmisiją
53
Sąveika su Levodopa. vit. B6 mažina levodopos poveikį. Kaip?
skatinamas periferinis levodopos dekarboksilinimas | neaktualu jei skirama kartu su karbidopa
54
Sąveika su Levodopa. TCA mažina levodopos poveikį. Kaip?
levodopos degradacija žarnyne dėl uždelsto skrandžio ištuštinimo
55
Sąveika su Levodopa. fenitoinas mažina levodopos poveikį. Kaip?
nežinomas mechanizmas :)
56
Sąveika su Levodopa. geležies sulfatas mažina 50 proc. levodopos absorbcijos, KAIP?
chelatų kompleksų susidarymas
57
Sąveika su Levodopa. MAO-B inh. sukelia hipertenzinę krizę. Kaip?
periferinis noradrenalino ir dopamino poveikis kraujagyslėms
58
Sąveika su Levodopa. Metildopa mažina arba didina levodopos poveikį. Kaip?
veikia kaip periferinis ir centrinis dekarboksilazės inhibitorius
59
Dopaminerginių vaistų privalumai 4
Gerai šalina simptomus Rečiau pasireiškia motorinės komplikacijos Galima neuroprotekcija Nebūtina laikytis specialios dietos
60
Dopaminerginių vaistų trūkumai 5
Būtina pradėti maža doze ir palaipsniui (kas savaitę) titruoti iki maksimalios toleruojamos dozės (neviršijant maksimalios leistinos) Galimi virškinamojo trakto pažeidimo simptomai ir psichikos sutrikimas Mieguistumas Ribotos monoterapijos galimybės Pėdų edemos
61
Levodopos nepageidajami poveikiai 8
Neįprasti, nevalingi judesiai (diskinezijos) (55%) Pykinimas, vėmimas, apetitio nebuvimas (50%) Ortostatinė hipotenzija (30%) Protiniai sutrikimai (15%) Aritmijos (10%) Psichiatriniai sutrikimai (sumišimas, depresija, psichozė, hipomanija, vaizdingi, ryškūs sapnai) Blefarospasmas On-off sindromas
62
3 dažniausi levodopos nepageidaujami poveikiai
Neįprasti, nevalingi judesiai (diskinezijos) (55%) Pykinimas, vėmimas, apetitio nebuvimas (50%) Ortostatinė hipotenzija (30%)
63
Dopaminerginių vaistų NP 11
Ortostatinė hipotenzija Sumišimas Galvos svaigimas Haliucinacijos Impulsų kontrolės sutrikimas (pvz., polinkis į lošimą, hiperseksualumas, pirkimas) Pykinimas (galima sumažinti vartojant valgio metu) Mieguistumas, nemiga Vidurių užkietėjimas Astenija Kojų edema Retroperitoneumo, pleuros, perikardo, širdies vožtuvų fibrozė (bromokriptinas, kabergolinas)
64
MAO-B inh. NP 7
``` Pykinimas (6%–20%), Galvos svaigimas (11%–14%), Galvos skausmas (4%–14%), Burnos sausmė (4%–6%) Haliucinacijos Vaizdingi, ryškūs sapnai Sumišimas ```
65
M cholinoreceptorių blokatorių (triheksifenidilio) nepageidaujamos reakcijos 11
``` Burnos sausmė Akispūdžio didėjimas Akomodacijos sutrikimas Tachikardija ir aritmija Obstipacijos Šlapimo susilaikymas Anticholinerginė psichozė Sausa oda Sumišimas Atminties sutrikimas Rijimo sutrikimas ```
66
Amantadino NP 6
``` Ortostatinė hipotenzija Nemiga Depresija Haliucinacijos Livedo reticularis Burnos sausmė ```
67
KOMT inh. NP 5
``` Viduriavimas Diskinezijos Pilvo skausmas Šlapimo spalvos pokyčiai Hepatotoksiškumas (tolkaponas) ```