A1. Neuro PARKINSONAS Flashcards

1
Q

Parkinsono liga -

A

Lėtinis, progresuojantis neurodegeneracinis susirgimas su dopaminerginių neuronų sumažėjimu substantia nigra ir striatum.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Parkinsono ligos klinika. 4 pagr. + 2 galimi

A

hipo-/bradikinezija,
ramybės tremoru,
raumenų rigidiškumu,
posturaliniu nestabilumu.

Dažnai lydi demencija, autonominė disfunkcija.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Koks yra PL gydymo tikslas?

A

atkurti dopamino tiekimą

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Kokiais būdais veikia PL gydymas? 3

A
  1. Egzogeniniu dopaminu (pirmtakas levodopa)
  2. Tiesiogiai stimuliuotjant D receptorius D agonistais
  3. Slopinant metabolinius kelius atsakingus už levodopos degradaciją
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

PL gydymo vaistų grupės. 7

A
  1. Dopamino pirmtakai (levodopa)
  2. Dopamino receptorių agonistai
    Pirma karta (bromokriptinas, kabergolinas)
    Antra karta (pramipeksolis, ropinirolis)
  3. MAO-B inhibitoriai (selegilinas, rasagilinas)
  4. KOMT (katechol-O-methil-amino transferasės) inhibitoriai (entakaponas, tolkaponas)
  5. Dopa dekarboksilazės inhibitoriai (karbidopa, benserazidas)
  6. Anticholinerginiai vaistai (triheksifenidilis)
  7. NMDA receptorių antagonistai (amantadinas)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Dopamino pirmtakas pvz. 1

A

Levodopa

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Dopamino receptorių agonistai. klasifikacija 2

A
Pirma karta (bromokriptinas, kabergolinas)
Antra karta (pramipeksolis, ropinirolis)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Pirmos kartos dopamino receptorių agonistų pvz. 2

A

bromokriptinas, kabergolinas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Antros kartos dopamino receptorių agonistų pvz. 2

A

pramipeksolis, ropinirolis

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

MAO-B inhibitoriai pvz. 2

A

selegilinas, rasagilinas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

KOMT inhibitoriai pvz. 2

A

entakaponas, tolkaponas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Dopa dekarboksilazės inhibitoriai pvz. 2

A

karbidopa, benserazidas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Anticholinerginiai vaistai pvz. 1

A

triheksifenidilis

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

NMDA receptorių antagonistai pvz. 1

A

amantadinas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

bromokriptinas, kabergolinas

A

Pirmos kartos dopamino receptorių agonistų

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

selegilinas, rasagilinas

A

MAO-B inhibitoriai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

pramipeksolis, ropinirolis

A

Antros kartos dopamino receptorių agonistų

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

karbidopa, benserazidas

A

Dopa dekarboksilazės inhibitoriai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

entakaponas, tolkaponas

A

KOMT inhibitoriai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

amantadinas

A

NMDA receptorių antagonistai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

triheksifenidilis

A

Anticholinerginiai vaistai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Levodopa

A

Dopamino pirmtakas

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Kaip ir kur veikia levodopa - dopamino pirmtakas?

A

Levodopa patenka į smegenis, konvertuojamas į dopaminą (neurotransmiterį, kurio trūksta PL atveju)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Kas stabdo levodopos inaktyvaciją periferijoje? 2

A
KOMT inhibitoriai ( entakaponas, tolkaponas)
Dopa dekarboksilazės inhibitoriai (karbidopa, benserazidas)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

Kas stabdo levodopos inaktyvaciją smegenyse? 2

A
KOMT inhibitoriai ( entakaponas, tolkaponas)
MAO-B inhibitoriai  (seleginas, rasaliginas)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Kur veikia dopamino receptorių agonistai?

A

tiesiogiai ant striatum dopamino receptorių

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Sprendimas dėl simptominio gydymo pradžios priimamas atsižvelgus į ką?

A

į funkcijos sutrikimo laipsnį.

28
Q

Funkcijjos sutrikimo laipsnis priklauso nuo? 4

A

Dominuojančios rankos pažeidimo
Gyvenimo kokybės pokyčių – įtaka darbui, kasdieninei veiklai, laisvalaikiui
Ar yra reikšminga bradikinezija, sutrikusi eisena
Paciento poreikių

29
Q

Kokie medikamentai gali sukelti PL ? 6

A
Neuroleptikai
Metoklopramidas 
Valproinė r. 
Amiodaronas
Litis 
Fenitoinas
30
Q

Jaunesniems pacientams (<65 m.) su lengvesniu motoriniu sutrikimu skirsime

A

MAO-B inh. ARBA Dopamino receptorių agonistus

–> Jų derinį –> pridėsim Karbidopa/Levidopa

31
Q

Vyresniems pacientams (>65 m.) su sunkesniu motoriniu sutrikimu skirsime

A

pradėsim Karbidopa/Levidopa

32
Q

Levodopos pasirinkimo ypatumai? 3

A

efektyviausias ir pirmo pasirinkimo vaistas simptominiam gydymui, ypač esant bradikinezijai bei akinezijos simptomams gydant kitais vaistais.

Laikui bėgant levodopos veiksmingumas mažėja, bet didėja motorinių fliuktuacijų ir diskinezijų rizika

Pradinis gydymas >65 m. pacientams

33
Q

Kokiems simptomams esant renkamės levodopą?

A

bradikinezija ir akinezija

34
Q

Dopamino receptorių agosnistai. Ypatumai 6

A

monoterapija/derinyje su kitu vaistu
neefektyvūs pacientams, kuriems neveikia levodopa
prailgina laikotarpį iki levodopos skyrimo.
didesnė rizika atsirasti impulsų kontrolės sutrikimams.
Gydomi jaunesni nei 65 metų pacientai
Mažesnė motorinių komplikacijų (diskinezijų) rizika nei levodopos ir/ar ilgesnis laikas iki diskinezijų atsiradimo

35
Q

Mao-b inh. ypatumai 2

A

gali būti naudingi ankstyvai PL <65 m. pacientams, tačiau tik vidutiniškai efektyvūs skiriant monoterapijai.

36
Q

Anticholinerginiai vaistai skiriami, kai

A

Anticholinerginiai vaistai kaip monoterapija veiksmingi <70 metų pacientams, kuriems pasireiškia tremoras, bet nėra ryškios bradikinezijos ar eisenos sutrikimų.

37
Q

Amantadino ypatumai

A

Amantadino poveikis greitas, bet silpnas, vaistas mažai toksiškas, todėl tinkamas jauniems ankstyva, lengva PL forma sergantiems pacientams.

Tachifilaksija per 1-3 mėn. (Tachyphylaxis is the appearance of progressive decrease in response to a given dose after repetitive administration of a pharmacologically or physiologically active substance), galimas antidiskinezinis veiksmingumas,

38
Q

Mažos estrogeno dozės kaip papildoma terapija gali būti skiriamos

A

pomenopauzinio laikotarpio metu

39
Q

Dopa dekarboksilazės inhibitoriai ypatumai, dozė

A

skiriami kartu su levodopa, kad neįvyktų levodopos virtimas į dopaminą periferijoje
Apie 70-100 mg/d karbidopos užtenka inhibuoti periferinę dopa dekarboksilazę

40
Q

Levodopos privalumai 5

A
  • Efektyviausias vaistas nuo parkinsonizmo
  • Gerai toleruojamas (vartojant su karbidopa)
  • Greitas poveikis
  • Santykinai nebrangus
  • Galimas neuroprotekcinis poveikis
41
Q

Levodopos trūkumai 4

A
  • Sukelia diskinezijas
  • Sukelia on-off sindromą
  • Galimas neurotoksinis poveikis
  • Baltyminis maistas (L-leucine, L-isoleucine, L-valine, L-phenylalanine) trikdo perėjimas per HEB (būtina laikytis dietos ir mitybos režimo) .Įprastinio atpalaidavimo tabetės turėtų būti vartojamos 30 min prieš ar 60 min po valgio
42
Q

Motorinės levodopos komplikacijos

A

Diskinezijos
Akinezijos („wearing-off“ )
„on-off“ fenomenas

43
Q

Diskinezijų patogenezė

A

per didelis dopaminerginis aktyvumas

44
Q

Diskinezijų pvz

A

Bet koks neįprastas ir nevalingas judesys
Pvz., dozės piko chorėjiniai judesiai, trumpi, nereguliarūs, trūkčiojantys judesiai, veido grimasos, liežuvio kaišiojimas, čepsėjimas, liemens sukinėjimas
Paprastai nuslūgsta dozavimo intervalo pabaigoje

45
Q

Akinezijos patogenezė

A

„wearing-off“ – levodopos poveikio sumažėjimas dozavimo intervalo pabaigoje, dažniausiai pasireiškia po nakties

46
Q

„on-off“ fenomenas -

A

atsitiktinės fliuktuacijos nuo mobilumo (dažnai susiję su diskinezijomis) iki parkinsoninės būklės, tarsi kas įjungtų ir išjungtų mygtuką
Gali trukti nuo minučių iki valandų ir dažnėja bei intensyvėja laikui bėgant

47
Q

Akinezijos „wearing-off“ gydymas 3

A

KOMT inh/ MAO-B inh
Dopamino recept. agoistas
Keisti levodopos dozę

48
Q

Diskinezijos gydymas 3

A

Mažinti levodopos dozę
Mažinti levodopos dozę+ KOMT/MAO-B inh
Amantadinas

49
Q

Sąveika su Levodopa. Kokie vaistai mažina levodopos poveikį?

A
anticholinerginiai
metoklopramidas
maistas
neuroleptikai
fenitoinas
vit. B6
TCA
50
Q

Sąveika su Levodopa. Anticholinerginiai vaistai mažina levodopos poveikį. Kaip?

A

mažėja skrandžio ištuštinimas–>didėja levodopos kiekis žarnyne–> absorbuojamas mažesnis kiekis

51
Q

Sąveika su Levodopa. Maistas mažina levodopos poveikį. Kaip?

A

neutralios aminorūgštys konkuruoja su levodopos absorbcija žarnyne

52
Q

Sąveika su Levodopa. neuroleptikai ir metoklopramidas mažina levodopos poveikį. Kaip?

A

blokuoja dopamino transmisiją

53
Q

Sąveika su Levodopa. vit. B6 mažina levodopos poveikį. Kaip?

A

skatinamas periferinis levodopos dekarboksilinimas

neaktualu jei skirama kartu su karbidopa

54
Q

Sąveika su Levodopa. TCA mažina levodopos poveikį. Kaip?

A

levodopos degradacija žarnyne dėl uždelsto skrandžio ištuštinimo

55
Q

Sąveika su Levodopa. fenitoinas mažina levodopos poveikį. Kaip?

A

nežinomas mechanizmas :)

56
Q

Sąveika su Levodopa. geležies sulfatas mažina 50 proc. levodopos absorbcijos, KAIP?

A

chelatų kompleksų susidarymas

57
Q

Sąveika su Levodopa. MAO-B inh. sukelia hipertenzinę krizę. Kaip?

A

periferinis noradrenalino ir dopamino poveikis kraujagyslėms

58
Q

Sąveika su Levodopa. Metildopa mažina arba didina levodopos poveikį. Kaip?

A

veikia kaip periferinis ir centrinis dekarboksilazės inhibitorius

59
Q

Dopaminerginių vaistų privalumai 4

A

Gerai šalina simptomus
Rečiau pasireiškia motorinės komplikacijos
Galima neuroprotekcija
Nebūtina laikytis specialios dietos

60
Q

Dopaminerginių vaistų trūkumai 5

A

Būtina pradėti maža doze ir palaipsniui (kas savaitę) titruoti iki maksimalios toleruojamos dozės (neviršijant maksimalios leistinos)
Galimi virškinamojo trakto pažeidimo simptomai ir psichikos sutrikimas
Mieguistumas
Ribotos monoterapijos galimybės
Pėdų edemos

61
Q

Levodopos nepageidajami poveikiai 8

A

Neįprasti, nevalingi judesiai (diskinezijos) (55%)
Pykinimas, vėmimas, apetitio nebuvimas (50%)
Ortostatinė hipotenzija (30%)
Protiniai sutrikimai (15%)
Aritmijos (10%)
Psichiatriniai sutrikimai (sumišimas, depresija, psichozė, hipomanija, vaizdingi, ryškūs sapnai)
Blefarospasmas
On-off sindromas

62
Q

3 dažniausi levodopos nepageidaujami poveikiai

A

Neįprasti, nevalingi judesiai (diskinezijos) (55%)
Pykinimas, vėmimas, apetitio nebuvimas (50%)
Ortostatinė hipotenzija (30%)

63
Q

Dopaminerginių vaistų NP 11

A

Ortostatinė hipotenzija
Sumišimas
Galvos svaigimas
Haliucinacijos
Impulsų kontrolės sutrikimas (pvz., polinkis į lošimą, hiperseksualumas, pirkimas)
Pykinimas (galima sumažinti vartojant valgio metu)
Mieguistumas, nemiga
Vidurių užkietėjimas
Astenija
Kojų edema
Retroperitoneumo, pleuros, perikardo, širdies vožtuvų fibrozė (bromokriptinas, kabergolinas)

64
Q

MAO-B inh. NP 7

A
Pykinimas  (6%–20%),
Galvos svaigimas (11%–14%), 
Galvos skausmas (4%–14%), 
Burnos sausmė (4%–6%)
Haliucinacijos
Vaizdingi, ryškūs sapnai
Sumišimas
65
Q

M cholinoreceptorių blokatorių (triheksifenidilio) nepageidaujamos reakcijos 11

A
Burnos sausmė 
Akispūdžio didėjimas 
Akomodacijos sutrikimas 
Tachikardija ir aritmija 
Obstipacijos 
Šlapimo susilaikymas 
Anticholinerginė psichozė
Sausa oda
Sumišimas 
Atminties sutrikimas
Rijimo sutrikimas
66
Q

Amantadino NP 6

A
Ortostatinė hipotenzija
Nemiga 
Depresija
Haliucinacijos
Livedo reticularis
Burnos sausmė
67
Q

KOMT inh. NP 5

A
Viduriavimas 
Diskinezijos 
Pilvo skausmas 
Šlapimo spalvos pokyčiai 
Hepatotoksiškumas (tolkaponas)