PSORIASI Flashcards
DEFINIZIONE
Dermatosi eritemato-squamosa, ad andamento cronico recidivante, caratterizzata da iperproliferazione e incompleta maturazione dei cheratinociti e da una flogosi dermica
EPIDEMIOLOGIA
Prevalenza massima nelle popolazioni scandinave e dell’Europa occidentale.
Prevalenza nella popolazione italiana pari al 2,8%, con un eccesso di casi nel sesso maschile rispetto a quello femminile
1.500.000 italiani affetti da psoriasi (10% forme severe: psoriasi artropatica, diffusa, eritrodermica, pustolosa generalizzata)
Donne tendono ad ammalarsi più precocemente
Bambini 5-12 anni (dopo infezione streptococcica o vaccinazione)
EZIOLOGIA PSORIASI
La psoriasi è una malattia poligenica multifattoriale.
Lo sviluppo clinico della psoriasi dipende dalla interazione di geni multipli della suscettibilità sia reciprocamente fra loro sia con numerosi loci infiammatori e con fattori scatenanti ambientali.
FATTORI GENETICI PSORIASI
Abnorme risposta immunitaria di tipo 1 verso autoantigeni cutanei (epidermici)
FATTORI AMBIENTALI
Alterata reazione cutanea (cheratinociti)
a stimoli infiammatori
e fattori di crescita
INTERLEUCHINE COINVOLTE
IL 1 IL8 TNF ALFA
MECCANISMI PATOGENETICI PSORIASI
PROLIFERAZIONE CHERATINOCITI, ANGIOGENESI, INFIAMMAZIONE NEUTROFILI, LINFOCITI T
TIPI DI PSORIASI,
TIPO 1 TIPO 2
tipo 1
ad insorgenza precoce (- 40 a), ereditaria, associata a HLA (sopratutto Cw6), più grave
tipo 2
ad insorgenza tardiva (+40 a), sporadica, non correlata a HLA, meno grave
rischio psoriasi, genetico
2 genitori 41%
1 genitore 14%
1 collaterale 6%
Nessuno 2%
definizione
Malattia infiammatoria della cute con decorso cronico-recidivante in cui fasi di esacerbazione si alternano a fasi di remissione di durata variabile
forma più comune
La forma più comune (89-90%) è la psoriasi cronica in placche, caratterizzata da placche eritemato-squamose in genere distribuite in maniera simmetrica in sedi tipiche (gomiti e ginocchia, regione sacrale e cuoio capelluto).
incidenza psoriasi con artitrite
In una parte dei pazienti (10-30%), colpisce le articolazioni (artrite psoriasica).
Può avere un n
complicanze
Può avere un notevole impatto sulla qualità di vita e sulla vita di relazione del paziente.
fattori di rischio
Familiarità Indice di massa corporea Consumo di alcool Fumo di sigaretta (spt. con psoriasi pustulosa palmo-plantare) Eventi di vita stressanti
fattori protettivi
Dieta ricca di acidi grassi poliinsaturi (PUFA)
Dieta ricca di frutta fresca, pomodori e carote
psoriasi comorbidita’ metabolica
Diabete
Ipertensione arteriosa
Obesità
Malattie cardiovascolari
fattori scatenanti,
NFEZIONI ACUTE: Streptococco β-emolitico (spt faringotonsillite o dermatite perianale); infezioni da virus varicella-zoster, HIV.
FARMACI: sali di litio, interferoni, antimalarici, FANS, anti-ipertensivi (β-bloccanti, Ca-antagonisti, sartani).
EVENTI DI VITA STRESSANTI
TRAUMI LOCALI (fenomeno di Koebner)
RADIAZIONI ULTRAVIOLETTE (Psoriasi fotosensibile)
VACCINAZIONI (?)
clinica, lesione elementare
Chiazza eritemato-squamosa
Rilevata rispetto alla cute
circostante
Alone di Voronoff
Ricoperta da squame argenteefenomeno di koebner
Reazione isomorfa caratterizzata dalla comparsa di lesioni psoriasiche su cute normale in conseguenza di insulti esogeni ed endogeni
varianti cliniche,
PSORIASI VOLGARE IN PLACCHE, PSORIASI ERITRODERMICA
ARTRITE PSORIASICA
PSORIASI PUSTOLOSA
PSORIASI VOLGARE, TIPI
GUTTATA, NUMMULARE, INVERTITA, UNGUEALE, PALMO PLANTARE,
PSORIASI PUSTOLOSA, TIPI
LOCALIZZATA, GENERALIZZATA
PSORIASI GUTTATA, LESIONI
esioni di piccole dimensioni (0,5/1 cm diametro)
Rotonde o ovali
Diffuse su tutta la superficie, spt area sup tronco
e arti
Eruzione acuta
Lieve prurito
Caratteristica di soggetti giovani e bambini
Correlata con infezione Streptococcica
PROGNOSI PSORIASI
Può autorisolversi, senza recidive
O può recidivare successivamente
in forma di placche
PSORIASI NUMMULARE, LESIONI
VARIANTE CON LESIONI DI DIMENSIONI PIU’ O MENO AMPIE, Placche eritemato-squamose
Rotonde e ovali
Variabili dimensioni
Spesso simmetriche
QUALI AREE INTERESSANO LESIONI PSORIASI NUMMULARI
uoio capelluto interessa ~ 50% dei pz
Può essere manifestazione iniziale
Interessamento globale o aree limitate (fronto-parietale o occipitale)
Non è causa di alopecia, sebbene possa verifica
FORME NUMMULARI DD
Nelle forme con minima localizzazione e modesta desquamazione
D.D con dermatite seborroica
PSORIASI INVERSA, LOCALIZZAZIONE E LESIONI
2-6% dei pz interessamento
grandi pieghe
LESIONI MOLTO ERITEMATOSE, COMUNI LE RAGADI
DD FORMA INVERSA
Nelle forme che hanno unica
manifestazione la forma inversa
difficile DD con forme da intertrigo
Infettive, o eczema
FORMA INVERSA PSORIASI,
Questa forma più frequente
nei soggetti di media-età,
obesi, inducendo difficoltà
diagnostica
MANIFESTAZIONI FORMA INVERSA
aramente interessa mucosa genitale, tipicamente con area eritematosa ben definita senza squame Nelle aree cutanee e semimucose possono essere presenti squame spesso in associazione a prurito e bruciore
ONICOPATIA PSORIASICA
10-55% di adulti con psoriasi
Rarissima nei bambini con psoriasi
80% se associata ad artrite
5% senza interessamento cutaneo : diagnosi estremamente difficoltosa
CLINICA ONICOPATIA PSORIASICA
Può essere forma minima fino a forme severe invalidanti
per la funzionalità
Clinica : pitting (depressioni irregolari della lamina)
oil spots (chiazze giallastre, color salmone)
Linee di Beau
Solchi trasversali della lamina
percheratosi subungeale
Paronichia : infezione del tessuto periungeale
Trachionichia
Colorito opaco della lamina
ERITRODERMIA PSORIASICA,
Interessamento cutaneo > 90%
Può evolvere da una forma a placche o raramente insorgere ex novo
CAUSE ERITRODERMIA PSORIASICA
Frequenti cause:
Reazione a farmaci
Brusca sospensione steroidi sistemici o topici
Infezioni acute
MANIFESTAZIONI ERITRODERMIA PSORIASICA
Eritema rosso violaceo Desquamazione biancastra superficiale e sottile Edema essudazione Prurito Brividi Limitazione movimenti Astenia Malessere generale
ERITRODERMIA PSORIASICA, CONDIZIONI GENERALI
Condizioni generali gravi: Febbre Linfoadenopatia Perdita peso Disidratazione oliguresi
ALTERAZIONI ESAMI EMATOCHIMICI IN ERITRODERMIA PSORIASICA
Condizioni generali gravi: Febbre Linfoadenopatia Perdita peso Disidratazione oliguresi Peristente e generalizzata infiammazione cutanea Può determinare importanti conseguenze per termoregolazione e fattori emodinamici
ARTRITE PSORIASICA DEFIZIONE
Artrite infiammatoria sieronegativa
5-42% dei soggetti affetti da psoriasi
La severità articolare non correlata a quella cutanea
GENTICA ARTRITE PSORIASICA
Documentata associazione per la classe 1 di alleli dei loci B e C del sistema HLA (più frequente HLA B27)
MANIFESTAZIONE ARTRITE PSORIASICA
Dattilite : “dito a salsiciotto” si rileva nella metà circa dei pz
Entesite : infiammazione dei tendini e legamenti
(interessamento caratteristico inserzione tendine di Achille
Q
ARTRITE PSORIASICA, MANIFESTAZIONI ARTICOLARI
Oligoartrite asimmetrica
(< di 5 articolazioni)
Poliartrite simmetrica
(> 5 articolazioni)
Artrite interfalangee distali
Artrite mutilante
Spondiloartrite
Colonna e articolazioni sacroiliache
PSORIASI PUSTOLOSA, MANIFESTAZIONI
Pustole sterili, non follicolari, di diametro variabile
Colorito biancastro, evolvono in croste giallastre
PSORIASI PUSTOLOSA, LOCALIZZATA
BARBER HALLEPEAU
PSORIASI PUSTOLOSA GENERALIZZATA
VON ZOMBUSH, MILIAN
PSORIASI PUSTOLOSA, MANIFESTAZIONE
Forma pustolosa pamo-plantare
Poussèe di pustole asintomatiche
ACRODERMATITE CONTINUA DI HALLOPEAU, MANIFESTAZIONE
Acrodermatite continua di Hallopeau
Caratterizzata da pustole peri-subungeali
Di solito indotte da un trauma
Talvolta interessamento osseo
PSORIASI PUSTOLOSA LOCALIZZATA, COMPLICANZE
Può interferire con le attività quotidiane
Può evolvere in forma generalizzata
FORMA ERITRODERMICA PUSTOLOSA GENERALIZZATA,
Forma più severa
Pustole disseminate
Associazione sintomatologia generale grave
PSORIASI PUSTOLOSA GENERALIZZATA ANULARE, MANIFESTAZIONI
ariante severa
Pustole su lesione eritematosa tondeggiante
MINOR COINVOLGIMENTO SISTEMICO
ATTIVITA’ PROLIFERATIVA DEI CHERATINOCITI PSORIASICI
L’attività proliferativa dei cheratinociti psoriasici è maggiore di quella dei cheratinociti normali.
Il tempo di transito dei cheratinociti dallo strato basale alla superficie dell’epidermide è più rapido (da 28 a 4 giorni circa).
La durata del ciclo cellulare è ridotta.
Anche una parte dei cheratinociti soprabasali diventa proliferante.
ALTERAZIONI ISTOLOGICHE PATOGNOMICHE
Epidermide
Paracheratosi strato corneo Ipogranulosi Acantosi Papillomatosi (allungamento creste epidermiche) Aumento mitosi strato basale
DERMA, Ectasie capillari delle papille dermiche
Eritrociti stravasati
Infiltrato linfocitario
TRATTAMENTO PSORIASI SISTEMICA
SISTEMICA, PSORIASI SEVERA Retinoidi orali Ciclosporina Methotrexate PSORIASI MODERATA, Fototerapia UVB, nbUVB, PUVA Terapia topica TERAPIA TOPICA, Analoghi della vitamina D Corticosteroidi Retinoidi topici Coal tar
TERAPIA TOPICA,
Emollienti Cheratolitici Catrame Ditranolo (Cignolina) Corticosteroidi Retinoidi
FOTOTERAPIA, UVB TERAPIA EFFETTO
Inibisce la proliferazione cellulare
Azione immunosoppressiva
PUVA TERAPIA, EFFETTI
Interferisce con la
proliferazione cellulare
Inibisce la funzione dei
neutrofili
TERAPIA SISTEMICA, QUANDO
LESIONI DIFFUSE, TERAPIA TOPICA NON EFFICACE, PEGGIORAMENTO QOL
TERAPIA SISTEMICA TRADIZIONALE,
Ciclosporina Methotrexate Retinoidi orali Idrossiurea Esteri dell’acido fumarico
FOTOTERAPIA,
UVB,
nbUVB,
PUVA
TERAPIA CON FARMACI BIOLOGICI,
Infliximab Etanercept Adalimumab Ustekinumab Secukinumab Ixekizumab
METHOTREXATE, MECCANISMO DI AZIONE
Inibisce proliferazione cheratinociti
↓ LcT in sede di lesione
Inibisce la chemiotassi dei PMN e dei monociti
CICLOSPORINA MECCANISO DI AZIONE
nibisce sintesi IL2 da parte dei LcT
Inibisce altre cellule coinvolte nel processo
RETINOIDI MECCANISMO DI AZIONE
Inibiscono la proliferazione cheratinociti
↓ LcT in sede di lesione
Inibiscono la chemiotassi dei PMN
FARMACI BIOLOGICI
Gruppo eterogeneo di molecole che hanno azione selettiva su specifici recettori e mediatori con ruolo chiave nelle risposte infiammatorie di malattie a patogenesi immunologica.
Prodotti in organismi viventi con tecniche di DNA ricombinante.
Sono molecole di grandi dimensioni.
Somministrati per via iniettiva in quanto suscettibili di digestione se assunti oralmente
INDICAZIONE FARMACI BIOLOGICI
Trattamento della psoriasi a placche da moderata a severa nei pazienti adulti che non hanno risposto o che presentano controindicazioni o che sono risultati intolleranti ad altre terapie sistemiche che includono ciclosporina, methotrexate o PUVA.
TOLLERABILITA’ E SICUREZZA FARMACI BIOLOGICO
Aumentato rischio di infezioni batteriche, virali e micobatteriche (comprese infezioni opportunistiche). Il trattamento concomitante con immunosoppressori o l’infezione da HIV possono aumentare il rischio
Riattivazione virus epatite B
Minor rischio di riacutizzazione di HCV
Riattivazione della TBC
