prolattina

Question 1

definizione prolattina

Answer 1

La Prolattina (PRL) è un polipeptide di 198 amminoacidi. Circola nel sangue in diverse forme come monomero nella variante attiva, come precursore pre-PRL o come polimeri inattivi.

Question 2

struttura prolattina

Answer 2

Struttura simile a GH e hLP: origine comune da proteina ancestrale comune circa 60-70 milioni di anni fa, codificata da un solo gene,
❖La forma non-glicosilata di PRL è quella predominante secreta in circolo.
❖Clearance a livello epatico (75%) e renale (25%)

Question 3

in quali cellule avviene l’espressione genica per la prolattina

Answer 3

L’espressione genica avviene nelle cellule lattotrope:
- Dell’ipofisi anteriore
- Dall’endometrio decidualizzato
- Del miometrio,
- Linfociti t cellule follicolari ovariche
- Cervello
- Cute non del tutto certo

Question 4

DA CHE COSA E’ REGOLATA LA TRASCRIZIONE GENICA DELLA PRL

Answer 4

La trascrizione genica della PRL è regolata da un fattore di trascrizione (Pit-1) che si lega alla regione promo-trice 5’ e che è specifico per l’ipofisi ed è necessario anche per la trascrizione del GH.

Question 5

siti di produzione prl

Answer 5

Siti di produzione della prolattina sono:
- cervello
- ipofisi
- cellule lacrimali
- timo
- ghiandola mammaria
- milza
- pelle
- miometrio
- ghiandole sudoripare
- deciduasit

Question 6

siti di accumulo prl

Answer 6

Siti di accumulo della prolattina sono:
* liquido cefalorachidiano
* lacrime
* latte
* siero
* urine
* liquido amniotico
* liquido follicolare

Question 7

fisiologia secrezione prl

Answer 7

Il controllo ipotalamico sulla secrezione della PRL è inibitorio, ad opera della dopamina indotta dalle cellule tubero-infundibulari. La dopamina esplica la sua azione tramite il legame ai recettori D2 delle cellule latto-trope.

Question 8

sostanze con effetto stimolatorio sulla secrezione prl

Answer 8

Numerosi fattori hanno invece un effetto stimolatorio sulla secrezione della PRL: in particolare il TRH e il VIP inducono il rilascio di PRL. Anche se tali fattori ormonali stimolanti non sembrano essere i principali regolatori della produzione di PRL, l’incremento del TRH per il meccanismo di feedback negativo spiega l’iperprolatti-nemia che si riscontra in casi di ipotiroidismo primitivo. Il principale effettore della secrezione di PRL è il riflesso della suzione durante il puerperio, grazie al quale la PRL induce la lattazione. Gli oppiodi e gli estrogeni hanno anch’essi effetto stimolatorio, mentre i glucocorticoidi sembrano ridurre la produzione di PRL. Anche la serotonina e i peptidi ipotalamici hanno un’azione stimolatoria.

Question 9

caratteristiche secrezione prl

Answer 9

La PRL ha una secrezione pulsatile con un picco secretivo nelle prime ore del sonno e nelle fasi REM. La secrezione di PRL è stimolata dallo stress acuto, dall’ipoglicemia e da farmaci ad azione antidopaminergica

Question 10

fattori inibenti secrezione prl

Answer 10

• dopa
• gaba

Question 11

fattori stimolanti secrezione prl

Answer 11

TRH
- VIP
- SEROTONINA
- PEPTIDI IPOTALAMICI, Endorfine, encefaline

Question 12

funzioni fisiologiche sul cervello prl

Answer 12

La PRL svolge una serie di funzioni a livello cerebrale:
* influenza il ciclo sonno-veglia
* compone il liquor
* determina il rilascio di CRH
* induce mitosi negli astrociti
* stimola gli astrociti ad esprimere citochine

Question 13

patofisiologia della prolattina

Answer 13

Nessuna mutazione del gene della PRL o del suo recettore è stata osservata: ruolo determinante per la
sopravvivenza della specie
* Topi Knockout per PRL: o sterilità femminile
o mancato sviluppo mammario
o no lattazione

* Topi transgenici che iperproducono PRL: subfertili 
* Necessità di valori ematici critici al di fuori dei quali insorgono patologie nella riproduzione

Question 14

azione prolattina sulla vita riproduttiva, dimostrazione

Answer 14

La prolattina ha un ruolo essenziale nella vita riproduttiva
Le attività biologiche possono essere scaturite dagli studi su topi transgenici nei quali è stato deleto il recet-tore della PRL. I topi Knockout per il recettore della PRL presentano:
* A. alterato sviluppo ghiandola mammaria:
* - mancato sviluppo alveolare e duttale
* - mancata espressione dei geni delle proteine del latte
* B. ridotta fertilizzazione degli ovociti
* C. ridotto sviluppo ovocitario pre-impianto
D. assenza di impianto embrionale
E. femmine di topo hanno comportamento avverso nei confronti dei figli

Question 15

ipoprolattinemia, incidenza

Answer 15

Benché l’IPOprolattinemia (IPOPRL) sia una patologia MOLTO rara, tale modello umano potrebbe essere utile per comprendere tutte le azioni biologiche che sono state attribuite alla PRL.

Question 16

quali mutazioni potrebbero indurre ipoprolattinemia

Answer 16

Benché l’IPOprolattinemia (IPOPRL) sia una patologia MOLTO rara, tale modello umano potrebbe essere utile per comprendere tutte le azioni biologiche che sono state attribuite alla PRL.

Question 17

funzioni prl

Answer 17

Più di 300 attività biologiche sono state attribuite alla PRL. Sono distinte in due grandi compartimenti:
1. Funzioni collegate alla riproduzione
a. Lattazione
b. Funzione luteale
c. Comportamento riproduttivo
D Comportamento genitale
2. Omeostasi
a. Risposta immunitaria
b. Osmoregolazione
c. Angiogenesi

Question 18

azione della prolattina nella lattazione

Answer 18

La PRL interviene nel:
➢TELARCA (crescita e sviluppo della ghiandola mammaria): Topi Knockout per il gene o il recettore della PRL riportano completa assenza di unità lobuloalveare nelle femmine omozigoti adulte.
➢LATTOGENESI (sintesi del latte): conigli ipofisiectomizzati che ricevono PRL riprendono la lattazione
➢GALATTOPOIESI (mantenimento della secrezione lattea): importanza di sinergismo con insulina, GH, T4, PTH, calcitonina, diversi fattori di crescita ed ossitocina

Question 19

azione della prl sulla funzione luteale

Answer 19

1. Potenzia gli effetti steroidogenetici dell’LH sulle cellule della granulosa/teca
   
   2. Inibisce l’enzima 20OH-deidrogenasi che inattiva il progesterone
   3. inibiscono la luteinizzazione delle cellule della granulosa
   4. inibiscono la steroidogenesi
   L’azione della PRL sulla funzione luteale dipende dalla specie e dallo stadio del ciclo estrale. Nei roditori PRL può essere sia luteotrofica dopo l’accoppiamento o luteolotica in assenza dell’accoppiamento. Nel ratto azione luteotrofica della PRL che induce aumentata produzione di progesterone con 2 meccanismi:
   Nella specie umana alti livelli di PRL:
   PRL è essenziale per la biosintesi del progesterone e l’ipertrofia delle cellule luteali durante la gravidanza

Question 20

comportamento riproduttivo, dove si trovano recettori per la prolattina

Answer 20

Recettori per la PRL nel cervello di ratto si trovano in corrispondenza di nuclei:
* arcuato,
* ventro-mediale dell’ipotalamo
* area preottica mediale

Question 21

quando aumentano i recettori per la prolattina

Answer 21

L’espressione dei recettori della PRL aumenta:
* * quando si elevano i livelli sierici di PRL
* * con l’età
* * con l’esposizione agli estrogeni
* * con il contatto con il neonato

Question 22

cosa determinano alti livelli di prl nella specie umana

Answer 22

Nella specie umana alti livelli di PRL determinano reazioni psicosomatiche quali pseudogravidanza

Question 23

comportamento genitoriale, esperimento

Answer 23

PER DIMOSTRARE COMPORTAMENTO GENITORIALE E INFLUENZA DELLA PROLATTINA SULLO STESSO
Femmine di ratto NULLIPARE trattate con E e P a dosaggi elevati come in gravidanza (per 10 gg) mostrano un comportamento materno nei confronti dei neonati con una latenza di 5-6 gg. La
somministrazione di PRL riduce la latenza a 1-2 g

Question 24

EFFETTO DELLA PROLATTINA SULLA GHIANDOLA MAMMARIA,

Answer 24

sviluppo e crescita della struttura ghiandolare, sintesi proteine, glucidi e lipidi nel latte

Question 25

EFFETTO DELLA PROLATTINA SULL’OVAIO

Answer 25

funzione luteotrofica e luteolitica, maturazione ovociti

Question 26

EFFETTO DELLA PROLATTINA SULL’UTERO

Answer 26

Aumento espressione recettori per progesterone, aumento attività secretiva endometriale, promozione dell’impianto della blastocisti,

Question 27

EFFETTO PROLATTINA SULLE CELLULE DI LEYDIG

Answer 27

aumento dei recettori LG, produzione androgeni

Question 28

EFFETTO PROLATTINA SUGLI SPERMATOZOI

Answer 28

promozione capacitazione, aumento metabolismo energetico, aumento capacità di movimento

Question 29

EFFETTO SULLA PROSTATA E SULLE VESCICOLE SEMINALI DELLA PROLATTINA

Answer 29

stimolo alla produzione di proteine e lipidi

Question 30

regolazione osmotica, azione della prl in regolazione osmotica

Answer 30

Regola il trasporto dei soluti e dell’H2O nelle membrane cellulari delle cellule di mammifero. Inoltre, definisce il trasporto di Na e trasporto di K nelle cellule epiteliali mammarie dei conigli.
PRL stimola captazione di amminoacidi nella ghiandola mammaria di ratto.
PRL influisce sul trasporto dell’H2O nelle membrane amniotiche: lo stimola nelle membrane di maiale e pe-cora e lo inibisce in quelle umane.

Question 31

su quale parte del rene agisce prl

Answer 31

agisce sulla porzione prossimale del tubulo renale del ratto promuovendo ritenzione di Na, K e H2O.

Question 32

azione prl del rene

Answer 32

L’aumentato trasporto di soluti nella gravidanza avanzata è un meccanismo che prepara la donna gravida alla successiva lattazione

Question 33

angiogenesi, azione prl

Answer 33

L’angiogenesi (sviluppo di vasi sanguigni) è inibita dai frammenti proteolitici della PRL (16-kDa frammento). Al contrario PRL umana intatta, HLP e GH hanno attività angiogenetiche.
È stata avanzata a tale proposito un’ipotesi di studio: i frammenti di PRL potrebbero essere usati a scopo terapeutico come inibitori locali della tumorogenesi.

Question 34

prolattina e cancro, relazione ed evidenze sperimentali

Answer 34

Alla base di tale relazione ci sono delle evidenze sperimentali ed epidemiologiche.
Evidenze sperimentali Cancro in iperprolattinemia
Si è visto che la PRL aumenta la proliferazione di linee cellulari umane di tumore della mammella e della prostata.
Topi transgenici che iperproducono PRL presentano iperplasia della prostata a 3-4 mesi di età e neoplasia mammaria a 1 anno d’età.
In topi che non producono PRL o non hanno il recettore (Knockout models) si nota la comparsa e lo sviluppo di tumori della mammella o della prostata virus indotti sono ritardati.
Quindi si deduce che la PRL ha un ruolo permissivo nella crescita tumorale
q

Question 35

evidenze epidemiologiche della relazione tra prolattina e cancro

Answer 35

Evidenze epidemiologiche
Due studi recenti di Hankinson hanno dimostrato una correlazione tra livelli ematici di PRL e rischio di K mammario nelle donne in postmenopausa:
1. Rischio 2 volte aumentato se si considera il quartile più alto dei livelli di PRL rispetto al quartile più basso
2. RR 1.78 di avere tumori della mammella estrogeno +

Grazie ad uno studio di coorte con 30000 uomini (di cui 144 con carcinoma prostatico) non vi è correlazione tra livelli di PRL e rischio di sviluppare carcinoma della prostata

Question 36

prolattina, azione autocrina, dove è prodotta prl

Answer 36

È prodotta localmente in tessuti periferici e non sottoposta al controllo dopaminergico.
Quanto segue spiega la contraddizione tra effetti in vitro ed in vivo.

Question 37

azione prl

Answer 37

PRL è un fattore di crescita promuovente la replicazione cellulare (e la crescita tumorale) nei modelli in vitro, ma (in vivo) non aumenterebbe in circolo e ciò perché negli studi epidemiologici la PRL è dosata solo nel sangue e non nei tessuti e risulta normale nelle pazienti con neoplasie mammarie.