ANALOGHI AGONISTI DEL GNRH Flashcards
AZIONE AGONISTI DEL GNRH RISPETTO A GNRH NATIVO
Hanno azione più potente del GnRH nativo, possono essere ottenuti stabilizzando l’analogo contro l’attacco enzimatico , potenziando il legame con la proteina sierica vettrice o aumentandone l’affinità per il recettore,
IN QUALI TERAPIA SONO USATI AGONISTI GNRH
nelle terapie prolungate, legando in maniera più prolungata il recettore e a livello cellulare si ha inizialmente il flear up, un aumento di rilascio di gonadotropine, poi desensibilizzazionedelle cellule con minor risposta al rilascio di ormoni periferici sessuali
MECCANISMI DI AZIONE DI AGONISTI ED ANTAGONISTI
si legano ai recettori, negli agonisti si ha prima la dismissione rapida e dopo 7 giorni si ha la down regulation e poi un blocco, mentre negli antagonisti si legano anche loro al recettore ma non creano risposta intracellulare enzimaticca,
RISPOSTA DELLE CELLULE GONADOTROPE IPOFISARIE ALL’ANALOGO DEL GNRH,
- Prima fase, di breve durata, caratterizzata da un effetto stimolante a cui segue un rilascio di gonadotropine e la stimolazione ovarica, dura dai 3 10 giorni, viene spesso indicata come effetto flare o fiamma
- Seconda fase, per effetto di down regulation ipofisi non è più in grado di rispondere all’analogo e determina uno stato ipogonadotropo, ipogonadico, a causa della perdita dei recettori ed al mancato accoppiamento del recettore al suo sistema effettore,
- Inibizione dell’asse ipofisi gonade
FORMULAZIONE ANALOGHI DEL GNRH
via intra muscolare, sottocutanea o spray nasale
AZIONE ANALOGHI GNRH
induzione di ovulazione, protocolli di stimolazione crescita follicolare multipla in ambito di fecondazione in vitro , trattamento della pubertà precoce vera, endometriosi, fibromi uterini, sindrome premestruale, policistosi ovarica, contraccezione, trattamento di alcuni tumori ormonodipendenti che contengono recettori per il GnRH, come la prostata, mammella ed ovaio, protezione della gonade in chemioterapia sia nella donna che nell’uomo,
agonisti del gnrh , meccanismo di azione agonisti gnrh
Gli agonisti del GnRH, legandosi ai recettori ipofisari, provocano una iniziale dismissione delle gonadotropine già sintetizzate (fenomeno del flare‐up della durata di pochi giorni con un relativo stato di iperestrogenismo
La persistenza del legame GnRHa-recettore provoca, nel tempo, un blocco recettoriale e una down-regula-tion dell’asse ipofisi-ovaio responsabile della desensibilizzazione delle cellule gonadotrope e del conseguente blocco della produzione delle gonadotropine ipofisarie.
Le concentrazioni estrogeniche si riducono a livelli menopausali nel giro di tre-cinque settimane compor-tando l’insorgenza di tutta una serie di effetti collaterali tipici del climaterio
molecole maggiormente usate nel trattamento dell’endometriosi
Tra le numerose molecole sintetizzate risultano maggiormente utilizzate nel trattamento dell’endometriosi la leuprorelina e la triptorelina.
effetti collaterali farmaci per il trattamento dell’endometriosi
La somministrazione degli analoghi, intramuscolare, sottocutanea, tramite impianti sottocutanei o spray na-sali determina, in tutti i casi, amenorrea e progressiva atrofia endometriale.
Il protratto ipoestrogenismo che si viene a creare nelle donne trattate comporta numerosi effetti collaterali legati proprio allo stato simil-menopausale.
Tra questi ricordiamo disturbi neurovegetativi quali le vampate di calore, la secchezza vaginale, la riduzione della libido, la cefalea.
La conseguenza più grave dell’ipoestrogenismo protratto è, comunque, la perdita di massa ossea
