Problème 1 - Influenza Flashcards
1
Q
À quoi ressemble le virus de l’influenza ?
A
- Famille des orthomyxoviridae.
- Virus ARN enveloppé.
- génome d’ARN sens négatif (8 segments distincts) : chacun des segments hélicaux de nucléocapside contient un ARN sens négatif associé avec une nucloéprotéine et une transcriptase.
- protéines membranaires : M1 permet assemblage, M2 forme le canal à proton dans membrane nécessaire au déshabillage du virus (cible de l’amantadine et du rimantadine)
- enveloppe lipidique d’où projettent des glycoprotéines de surface : développement d’anticorps contre HA et NA est critique à l’immunité.
> Hémagglutinine (HA) permet liaison du virus à la surface épithéliale. Promeut fusion de l’enveloppe dans la membrane cellulaire à pH acide. Entraîne réaction immunitaire humorale (anticorps). 16 sous-types, mais seulement H1, H2 et H3 causent épidémies.
> Neuraminidase (NA) : permet libération du virus par cellules infectées en dégradant récepteur. 9 sous-types, seulement N1 et N2 causent épidémies. Cible de oseltamivir (Tamiflu) et zanamivir (relenza).
2
Q
Quels sont les types d’influenza ?
A
Influenza A :
- Cause épidémies et pandémies.
- Divisées en sous-types selon glycoprotéines H et N
- Capacité de faire shift et drift antigénique.
Influenza B :
- Cause épidémies
- Seulement drift antigénique
- Moins virulent que A
- Résistant à tous les adamantanes
Influenza C :
- Cause mineure d’infection chez l’adulte, entraîne symptômes grippaux.
3
Q
Quel est l’avantage pour l’influenza d’avoir une grande capacité de variation antigénique (instabilité génomique) ?
A
C’est ce qui explique pourquoi les épidémies de grippe reviennent à chaque 1-3 ans. Les changements antigéniques diminuent la probabilité que l’hôte ait immunité efficace contre le virus et la diversité de l’ARN du virus rend le développement de vaccins complexe et oblige la vaccination annuelle selon les données épidémiologiques.
4
Q
Qu’est-ce qu’un shift antigénique ?
A
Changement majeur ou cassure antigénique.
- Recombinaison de 2 souches virales : 2 souches infectent un hôte et échangent des gènes durant la réplication, souvent a/n de réservoirs animaux comme cochon, donc échanges avec souches aviaires.
- Donne naissance à souche différente : absence d’immunité dans la population.
- Impliqué dans l’apparition de pandémies.
- Survient seulement dans influenza A.
5
Q
Qu’est-ce que le drift antigénique ?
A
Dérive antigénique mineure.
- Mutations ponctuelles du génome du virus.
- Entraîne changement de la structure des glycoprotéines HA et NA.
- Produit des souches contre lesquelles les humains ont une immunité variable : diminue reconnaissance et liaison des Ag. On a une certaine immunité croisée (protéines se ressemblent).
- Impliqué dans épidémies de grippe saisonnière car les antigènes modifiés sont moins bien reconnus par l’immunité.
- Survient dans influenza A et B.
6
Q
Comment est-ce que l’influenza se transmet ?
A
- Faible humidité et T°C froide stabilisent le virus (donc hiver avec proximité = augmente transmission du virus)
- Aérosols des sécrétions respiratoires (gouttelettes) : générées par la toux, l’éternuement, la parole.
- Par contacts des mains et parfois même fomites.
7
Q
Quelle est l’épidémiologie de l’influenza ?
A
- Affecte surtout jeunes enfants et personnes âgées (hommes > femmes)
- Contagion précède les symptômes (1 jour avant) et dure 5-6 jours (+ long enfants)
- Morbidité / mortalité plus élevée chez vieillards, immunodéprimés, maladies chroniques.
- 90% de la mortalité est chez > 65 ans
- Épidémies aux 2-3 ans surtout dans les mois d’hiver (janvier, février, mars)
- Facteurs de risque : immunosuppression, fréquentation de lieux publics durant période d’épidémies, voyager en train ou en avion.
8
Q
Comment l’influenza infecte-t-il l’épithélium respiratoire ?
A
- Entraîne inflammation aigue et nécrose cellulaire.
- réponse inflammatoire de la membrane muqueuse (monocytes, lymphocytes, neutrophiles)
- oedème sous-muqueux
- Virus cible d’abord les cellules ciliées, les cellules sécrétant du mucus et autres cellules épithéliales = destruction du mécanisme de défense primaire.
- NA facilite le développement de l’infection en clivant les résidus de mucus = permet accès au tissu.
- Réplication rapide dans cellules épithéliales et se propage dans épithélium respiratoire.
- Si atteinte VRI : desquamation sévère de l’épithélium bronchique et alvéolaire jusqu’à possiblement membrane basale.
- Influenza promeut adhésion de bactéries aux cellules épithéliales (surinfection bactérienne)
- Formation d’anticorps contre des épitopes spécifiques aux HA et NA (protection diminuée si shift ou drift)
9
Q
L’inflammation entraîne l’induction de plusieurs cytokines. Quels sont les avantages et désavantages ?
A
- IFN et autres contrôlent le virus.
- Entraîne systèmes systémiques proéminents.
10
Q
Comment se produit la réplication virale ?
A
- Liaison HA avec acide sialique.
- Internalisation dans une vésicule enveloppée et transférés à endosome.
- Acidification de l’endosome = change forme du HA et expose région hydrophobe profusionnante de la protéine.
- Fusion des protéines de l’enveloppe virale avec membrane de l’endosome.
- M2 forme canal permettant acidification de l’enveloppe, ce qui permet de briser les liens entre la protéine M1 et NP.
- Permet de briser enveloppe du nucléocapside et de le relâcher dans le cytoplasme.
- Transcription de ARN viral dans le nucléus en ARNm
- Synthèse de protéines par les ribosomes
- ARN du génome viral est répliqué dans le nucléus
- Formation de nucléocapside
- Budding à la surface apicale (surface de la voie respiratoire)
- Relâchement du virus environ 8h après infection
11
Q
Quelles ont été les grandes pandémies de grippe ?
A
Grippe espagnole de 1918 :
- Virus H1N1
- Transmission oiseau à humain du virus H1N1 pour la première fois.
Grippe asiatique de 1957 :
- Virus H2N2
- Réassortiment d’un virus aviaire H2N2 et d’un virus humain H1N1
- Contient 5 segments ARN de 1918
Grippe de Hong Kong de 1968 :
- Virus H3N2
- Réassortiment d’un virus aviaire H3 et d’un virus humain H2N2
- Contient 5 segments ARN de 1918
Pandémie de H1N1 de 2009 :
- Triple réassortiment
- Personnes âgées moins touchées car elles auraient déjà été immunisées
- Touche surtout jeunes et femmes enceintes
12
Q
Quelles sont les manifestations typiques de l’influenza ?
A
- Période d’incubation 1-4 jours
- Prodrome bref de malaise et céphalées durant quelques heures
- Début abrupt de symptômes systémiques : fièvre (assez haute, entre 38 et 41°C et dure 3-8 jours), frissons, malaise, myalgies, faiblesse et fatigue, perte d’appétit.
- Symptômes respiratoires : toux sèche non productive (persiste après fin de fièvre), pharyngite (douleur à la gorge)
- Adénopathies cervicales légères
- Normalement guérison en 7-10 jours
- Récupération peut être prolongée (3 semaines et +) avec fatigue et toux persistante.
13
Q
Quelles sont les différences entre la grippe et le rhume ?
A
Rhume :
- Étiologie : rhinovirus, coronavirus
- Fièvre : rare ou faible.
- Maux de tête : rares ou faibles.
- Douleurs généralisées : rares ou faibles.
- Fatigue et faiblesse : faible.
- Écoulement nasal : courant.
- Éternuement : courant.
- Congestion : courant.
- Maux de gorge : courant.
- Toux : courant.
- Complications : sinusite, otite.
Grippe (influenza) :
- Étiologie : virus ARN influenza
- Fièvre : forte (apparition soudaine et dure 3-4 jours)
- Maux de tête : importants.
- Douleurs généralisées : importantes.
- Fatigue et faiblesse : extrême, peut durer jusqu’à 1 mois.
- Écoulement nasal : parfois.
- Éternuement : parfois.
- Congestion : parfois.
- Maux de gorge : courant.
- Toux : courant.
- Complications : bronchite, pneumonie, peut mettre la vie en danger.
14
Q
Quelles sont les présentations atypiques de l’influenza ?
A
- Symptômes respiratoires légers ressemblant au rhume.
- Grippe aviaire se présente généralement de manière atypique : fièvre, toux, insuffisance respiratoire, diarrhée.
- Enfant : sx GI (douleur abdo, vomissements), croup, bronchiolite, otite moyenne, convulsions fébriles (rare), myosite (inflammation du muscle).
15
Q
Quels sont les groupes à risque de complication de la grippe ?
A
- > 65 ans
- Immunodéprimés
- Résidents d’établissement de longue durée (peu importe l’âge)
- Femmes enceintes ou postpartum (2 semaines post-accouchement)
- Personnes avec maladies chroniques :
- pulmonaire (asthme, MPOC, fibrose kystique)
- maladie cardiaque
- maladie métabolique (incluant diabète)
- maladie rénale
- hémoglobinopathies
- cancer
- toute condition pouvant compromettre la clairance des sécrétions respiratoires
- Enfants traités de façon chronique avec de l’aspirine
16
Q
Quelles sont les complications virales primaires de la grippe ?
A
Pneumonie virale, otite moyenne, laryngite, sinusite, exacerbation maladie pulmonaire.
