Primära immunbrister hos barn och vuxna Flashcards
Vilka försvar har vi?
- Det medfödda (innate)
- Det adaptiva
o Det humorala (t ex. antikroppar)
o Det cellmedierade (t ex. B/T lymfocyter) - Det kan ”gå fel” på alla nivåer! Bland infektionskänsliga är det en liten andel som har något/några fel på ovan och en ännu mindre del som behöver hjälp för detta
Vilka delar ingår i det medfödda?
o Mekaniska
o Kemiska
o Inflammatoriska (humorala/cellmedierade)
o Komplementsystemet
Exempel på…. Primära immunbristsjukdomar
- Granulocytdefekter
o CGD (chronic granulomatous disease) - Kombinerade immundefekter
o SCID (severe combined immunodeficiency) (bade B och T, inte bra) - Antikroppsbrister (B-cellerna)
o XLA (X-linked agammaglobulinemi)
o CVID (common variable immunodeficiency)
o IgG-subklassbrist (ex IgG2 (känslig för kapslade bakterier, pneumokocker, hemofilus))
o IgA-brist
o Specifik antikroppssbrist - Komplementdefekter
Nedkokning till två typer av fel, vilka?
Mängden eller att de inte funkar
Immunbristsjukdomar – var sitter dysfunktionen (två grupper)?
Den myeloida sidan eller lymfoida sidan
Vad ska man första utesluta innan man funderar på en primär immunbrist? Ge också några exempel
Sekundära immunbrister (tänk först till att det inte är en sekundär brist!)
- Orsaker
o KLL/ lymfom (kan också bero på behandlingen), myelom, vissa infektioner t ex HIV (drabbar CD4= T-helper), läkemedelsbehandling (t ex cortison, rituximab), bortopererad mjälte (vanlig, ffa känslig för kapslade bakterier, pneumokocksepsis kan gå fort!, därför viktigt med vaccination innan mot pneumokocker, hemofilus, meningokocker), tillstånd med abnorma förluster
Hur kan vi skilja på PID (primär immunbrist) gällande om det är inate eller adaptive det är fel på?
- Medfödda (allvarligare, tidig debut)
- Latenta (i regel lindrigare, senare debut)
- VARNINGSTECKEN FÖR PRIMÄR IMMUNBRIST (PID = primär imunbrist)) HOS BARN (kom ihåg att första 2-3 månaderna har barnet skydd av mammans antikroppar!), men ge några exempel
o 1. upprepade antibiotikakrävande otiter (≥4/år), sinuiter (≥2/år) eller pneumonier (≥2/år)
o 2. infektioner som inte läker på förväntat sätt med adekvat antibiotikabehandling
o 3. återkommande hud- och mjukdelsinfektioner, organabscesser eller icke-infektiösa granulom
o 4. infektioner med ovanlig lokalisation eller orsakade av ovanliga agens (neutrofila granulocyter, kan bli konstiga abscesser i ex lever)
o 5. ≥1 invasiv infektion såsom osteomyelit, meningit eller sepsis
o 6. uttalad kronisk oral eller kutan candidos
o 7. multipla autoimmuna sjukdomar eller mycket tidig debut av autoimmun sjukdom (≤3år)
o 8. omfattande hudförändringar (kan vara fel på T-celler), erytrodermi eller eksem som inte svarar på behandling
o 9. spädbarn som inte växer som förväntat (failure to thrive!)
o 10. känd primär immunbristsjukdom i familjen
VARNINGSTECKEN FÖR PRIMÄR IMMUNBRIST (PID) HOS VUXNA?
o 1. ≥4 antibiotikakrävande helst odlingsverifierade luftvägsinfektioner per år under 2 år, exempelvis otitis media, sinuit, bronkit eller pneumoni. OBS! Inte alltid feber och CRP-stegring men ofta uttalad generell orkeslöshet
o 2. dålig eller utebliven effekt vid behandling med antibiotika och/eller snabba recidiv
o 3. ≥2 svåra bakteriella infektioner, såsom osteomyelit, meningit, sepsis eller mjukdelsinfektioner (livsbasis)
o 4. ≥2 röntgenverifierade sinuiter och/eller pneumonier under en period av 2 år liksom utveckling av bronkiektasier
o 5. infektioner med ovanlig lokalisation och/eller orsakade av ovanliga agens
o 6. förekomst av autoimmunitet kombinerat med infektionsproblematik
o 7. känd primär immunbristsjukdom i familjen
Vilken typ av celler är ofta skyldiga gällande autoimmunitet?
- Regulatoriska T-celler I tymus
PMN (neutrofiler) är våra viktigaste effektorceller i försvaret mot bakterier och svampar.
- Hydrolytiska enzymer, lysozym, defensiner= antimikrobiella peptider ingår i vapenarsenalen.
- Man kan ha kvantitativ eller kvalitativ rubbning.
Vad ingår framför alllt i deras vapenarsenal?
Toxiska syreradikaler (ROS)
Man kan (som sagt) ha kvantitativ eller kvalitativ rubbning gällande vita blodkroppar
o Granulocyter saknas eller få –ofta medfödda
o Bakteriella infektioner (otit, pneumoni, tonsillit, osteomyelit)
o Smärtsamma icke-herpetiska aftae i munhålan samt parodontit
o Ökad risk för utveckling av leukemi
o Behandling G-CSF (stimulerar granulocyter) och ab profylax (staph a framför allt)
o Kostmanns syndrom- mutation i HAX-1
Vad beskrivs ovan?
- Svår medfödd neutropeni – SCN = kvantitativ neutrofildefekt. Mognadsstörning – de kommer inte ut i blodbanan
o Defekt i NADPH oxidaset – utebliven/nedsatt produktion av syreradikaler i aktiverade neutrofiler
o Infektioner i lungor, hud, lymfkörtlar, mjälte/lever
o Djupa infektioner: abscess, adenit eller osteomyelit
o Staphylococcus aureus, candida- eller aspergillus- svamparter (profylax)
o Sterila granulom i luftvägar, gastrointestinalt eller urogenitalthyperinflammation.
o Antibiotikaprofylax/svampprofylax /benmärgstransplantation (bot!)
Vad beskrivs ovan?
- Kronisk granulomatös sjukdom-CGD = kvalitativ neutrofildefekt
- Enzymkomplex viktig för deras funktionella förmåga (ROS etc), viktiga för nedbrytning av bakterier
o Vanligare hos annan etnicitet, kusingifte etc att det är fel på denna
För vilka två vita blodkroppar gäller ovan?
Neutrofila granulocyter och monocyter
- C2-brist infektionskänslighet, särskilt pneumokocker
- C3-brist infektionskänslighet, bakteriella infektioner
- C5-C9-brister invasiva infektioner med meningo- och gonokocker
- Properdinbrist meningokockinfektioner (x-bunden)
- Testa funktion alternativa och klassiska vägen! Vaccinera!
Vad handlar ovan om? Till vilken typ av bakterier är detta framför allt kopplat till?
Primär immunbrist-komplementdysfunktion – kopplat till infektioner med kapslade bakterier
SCID (svår kombinerad immunbrist)
- Tidig debut (månader <—> år) (hud, tarm, tillväxt)
o Hudutslag
o Diarré och malabsorption
o Bristande vikt- och längdutveckling
o Kronisk hosta
o Recidiverande candida-infektion i mun och blöjregion
o Många infektioner samtidigt!!
o 2-3/år i Sverige
o Svår sjukdom- behov av transplantation/genterapi.
Vad saknas? Vilket prov ska man ta för att komma detta på spåret? I vilket prov ingår screening för detta numera? HUr går screeningen till?
Avsaknad av T-celler och ofta B-cellsfunktion, ibland även avsaknad/defekt NK-cellsfunktion.
- Total antal lymfocyter <0,5 x 109 /L!
o Barn har högre referensvärden än vuxna
Blodstatus med venös diff!
PKU provet
SCID screening: mätning av TREC (T-cell receptor exisions circles) i blodet. Vilket är ett mått på nybildade T-celler i blodet (när de kommer från tymus).
Utmognad av B-celler
- Olika B-cellsdefekter, vid variabel immunbrist så har man låga antikroppar
o X-bunden, drabbar pojkar
o Avsaknad av B-celler
o Avsaknad/mycket låga nivåer av IgG, IgA och IgM
o Återkommande infektioner, ökad risk för sepsis
o Livsslång behandling med immunglobuliner
Vilken sjukdom beskrivs ovan?
Brutons sjukdom (monogen sjukdom – XLA)
Primär immunbrist
Diagnostik förutom blodstatus och immunoglobuliner?
Lymfocytprofil
