Physiologie hépatique Flashcards
Quels sont les 2 rôles métaboliques du foie?
- Catabolisme (Bilirubine, ammoniaque (NH4), Rx, alcool, acide lactique, certaines hormones)
- Anabolisme (Protéines (albumine), hormones, sels biliaires, cholestérol, glucose, lipides, AA)
Les hépatocytes sont des cellules bipolaires. Qu’est-ce que ça signifie?
Contient 2 pôles :
1. Parois sinusoidales en lien avec le capillaire : Sécrétion endocrine et absorption
2. Parois canaliculaires en lien avec les canalicules : Sécrétion exocrine (bile)
Vrai ou faux? Les hépatocytes possèdent des villosités sur leur membrane cellulaire pour augmenter la surface
Vrai
Quel est l’origine embryologique de l’arbre biliaire?
Duodénum
Quelles sont les voies biliaires :
a. intrahépatique?
b. extrahépatique?
a. Canalicules biliaires
b. Canaux D et G → Canal hépatique commun + Canal cystique → Cholédoque
Quels sont les rôles de la vésicule biliaire?
- Emmagasiner la bile entre les repas
- Livrer la bile au duodénum lors des repas
- Concentration de la bile (par absorption de 80% d’eau)
Quelle hormone stimule la contraction de la vésicule biliaire?
Cholécystokinine
a. De quoi est majoritairement composée la bile?
b. Quels sont les autres composants composant 1,5%?
a. Eau, ions et HCO3
b.
- Sels biliaires
- Phospholipides
- Cholestérol
- Bilirubine
- Protéines/mucus
a. Un déséquilibre de quels composants peut provoquer la formation de calculs de cholestérol?
b. Quels moments sont plus propices à ce déséquilibre?
a.
1. Surplus de cholestérol
2. Réduction des facteurs de dissolution (sels biliaires, phospholipides)
b. Nuit ou post prandial
Les divers constituants de la bile proviennent de 2 sources. Quelles sont ces sources et que sécrètent-elles respectivement?
- Hépatocytes : Sécrétions canaliculaires → Sels biliaires conjugués, phospholipides, cholestérol et bilirubine
- Épithélium ductulaire : Eau et bicarbonate (modulée par la sécrétine et le nerf vague)
En période de jeune :
a. Le sphincter d’Oddi est …
b. La bile est dirigée vers …
c. La vésicule biliaire …
a. fermé (tonus élevé)
b. la vésicule biliaire
c. concentre la bile en réabsorbant l’eau pour accueillir le volume
En période post prandiale :
a. Le sphincter d’Oddi est …
b. La bile est dirigée vers …
c. La vésicule biliaire …
a. relâché par l’action de la cholécystokinine
b. l’intestin
c. se contracte par l’action de la cholécystokinine
La régulation de la vidange biliaire permet la coordination du mélange de la bile avec les aliments. Quelle hormone joue un rôle clé et par quel mécanisme?
La cholécystokinine :
- Libérée par les cellules endocrines de la paroi intestinale lorsqu’elles détectent des lipides via des osmorécepteurs
- Action : Stimulation de la contraction de la vésicule et relaxation du sphincter d’Oddi
Quelles sont les fonctions des sels biliaires?
- Solubilité biliaire du cholestérol
- Digestion et absorption des lipides (micelles)
- Digestion des protéines (dénaturation)
- Régulation du cholestérol sanguin
a. Quel type de cellule synthétise les acides biliaires primaires?
b. À quel endroit sont-ils transformée en acides biliaires secondaires et tertiaires?
c. À partir de quoi sont-ils synthétisés?
a. Hépatocytes
b. Lors du passage dans l’intestin
c. Cholestérol (Stéroïde + chole/bile)
Par rapport aux sels biliaires :
a. À partir de quoi sont-ils synthétisés?
b. Par quelle cellule?
a. Acides biliaires primaires et secondaires conjugués à la taurine ou glycine
b. Hépatocyte
Qu’est-ce que le cycle entéro-hépatique?
Cycle de réabsorption des sels biliaires : 80-90% sont réabsorbés à l’iléon terminal et retourne au foie par la V porte
Lorsque l’iléon terminal est malade (ex : Crohn), la bile devient lithogénique. Pourquoi?
Car déficit de réabsorption/recyclage des sels biliaires → Moins de sels biliaires dans la bile → Plus à risque de lithiases
Quelles sont les différentes substances catabolisées par le foie?
- Bilirubine
- NH4
- Rx
- Hormones
- Acide lactique
- Alcool
Quelles substances sont synthétisées (anabolisme) par le foie?
- Protéines : Albumine, facteurs de coagulation et anticoagulants
- Ferritine : Stockage du fer
- Hormones : Angiotensinogène et thrombopoïétine
- Glucides, lipides et protéines …
Qu’est-ce que la bilirubine?
Pigment toxique qui est un produit de dégradation des hématies
Où le foie excrète-t-il la bilirubine?
Voies biliaires
Le métabolisme de la bilirubine comporte 3 étapes. Quelle est l’étape du métabolisme pré hépatique (1)?
- Dégradation de l’hémoglobine (rouge) en biliverdine (vert) dans la rate et le foie
- Biliverdine → Bilirubine non conjuguée (jaune)
- Liaison de la bilirubine à l’albumine
Vrai ou faux? On peut trouver de la bilirubine non conjuguée dans l’urine
Faux : Hydrophobe → Liée à l’albumine dans le sang donc non filtrée
Le métabolisme de la bilirubine comporte 3 étapes. Quelle est l’étape du métabolisme hépatique (2)?
- Captation : de la bilirubine non conjuguée au pôle sinusoïdale
- Liaison : de la bilirubine à des protéines pour cheminer vers le RE
- Conjugaison : par la glucoronyl-transférase → Bilirubine conjuguée = Hydrosoluble
- Excrétion : de la bilirubine conjuguée dans le canalicule biliaire
Le métabolisme de la bilirubine comporte 3 étapes. Quelle est l’étape du métabolisme post hépatique (3)?
La bilirubine conjuguée n’est pas réabsorbée par l’intestin, mais est réduite par des bactéries en :
- Urobilinogène → Urobiline, excrétée dans les urines (donne la couleur à l’urine)
- Stercobilinogène → Stercobiline, reste dans l’intestin (donne la couleur brune des selles)
Vrai ou faux? La bilirubine conjuguée est réabsorbée par l’intestin
Faux
Qu’est-ce que l’encéphalopathie hépatique?
Accumulation excessive de NH4 causée par une insuffisance hépatique
Qu’est-ce que le cycle de l’urée?
Implique la dégradation des AA générant du NH4 conversé en urée par le foie
Vrai ou faux? La voie IV et percutanée évitent l’effet de premier passage hépatique
Vrai
Quels sont les 2 types de réaction de biotransformation lors du passage hépatique?
- Hydroxylation par le cytochrome P450 (activation ou inactivation)
- Conjugaison : Inactivation, car rend soluble et permet l’excrétion biliaire ou rénale
Vrai ou faux? Des plus, les médicaments peuvent induire (augmenter) ou inhiber (réduire) l’activité enzymatique des cytochromes P450, et ainsi modifier l’effet thérapeutique d’un autre médicament
Vrai
a. Quel est l’effet de l’insuffisance hépatique sur la biotransformation des Rx?
b. Quel est l’effet de l’hypertension portale sur la biotransformation des Rx?
a. ↓ de l’activité enzymatique = ↓ biotransformation
b. Création de shunts porto-systémique = Voies d’évitement de la biotransformation/premier passage hépatique
La sérotonine est sécrétée par les cellules a. ____________ de l’intestin et métabolisée par le b. ____________ en c. ____________
a. entérochromaffines
b. foie
c. 5-HIAA
Vrai ou faux? Le 5-HIAA a un effet vasomoteur
Faux : Produit inactif de la sérotonine
Quelles hormones sont catabolisées par le foie?
- Sérotonine
- Hormones stéroidiennes
Les a. ____________ sécrètent de androgènes à faible activité et ceux-ci sont transformés par le b. ____________ en c. ____________ , ____________ et ____________
a. glandes surrénales
b. foie
c. testostérone, estradiol, estrone
Vrai ou faux? Le tissu adipeux transforme la testostérone en estradiol et en estrone sous l’action de l’androstènediones et de la DHEA (sécrétées par la surrénale)
Vrai
a. Quel est l’effet de l’augmentation du rapport œstrogène/testostérone sur le corps?
b. Dans quel contexte cela peut-il se produire?
a. Féminisation
b. Cirrhose du foie : Accumulation d’estrogènes → Rétroinhibition sur l’hypothalamus → Diminution de la production de testostérone
Qu’est-ce que le cycle de Cori?
Transformation de l’acide lactique en glucose par le foie
Vrai ou faux? Le foie élimine 100% de l’acide lactique produit quotidiennement
Faux : Plus de la moitié
L’alcool (éthanol) est métabolisée par le foie :
a. en quelle molécule?
b. par quelles enzymes?
c. Quelle molécule est toxique est contribue au hangover?
d. Quelle enzyme est responsable de métaboliser a.?
a. Acétaldéhyde
b.
1. Alcool déshydrogénase
2. Cytochrome P450
3. Catalase
c. Acétaldéhyde
d. Aldéhyde déshydrogénase : Devient de l’acétate
Pourquoi faut-il éviter l’alcool avec certains antibiotiques (ex : métronidazole) ?
Le métronidazole inhibe l’aldéhyde déshydrogénase = Accumulation d’acétaldéhyde
Quelle est la capacité d’élimination d’éthanol du foie?
0,1g d’éthanol/kg/heure
Quel est l’effet du disulfiram?
Molécule qui inhibe l’aldéhyde déshydrogénase ; elle est donc utilisée dans le traitement de l’alcoolisme, car elle perpétue les symptômes désagréables associés au « hangover ».
Quels sont les 2 rôles de l’albumine?
- Liaison de molécules pour transport
- Contribue à la majeur partie de la pression osmotique du plasma
L’albuminémie est le reflet de 3 caractéristiques. Quelles sont-elles?
- Nutrition (apport protéique)
- Digestion/absorption des protéines
- Capacité de la fonction de synthèse du foie
Comment se manifeste notamment l’hypoalbuminémie?
Oedème à godet des MI (dû à la diminution de la pression oncotique du plasma)
a. Qu’est-ce que le test RNI?
b. De quoi est-il représentatif (2 éléments)?
c. dans quelle condition?
a. Ratio normalisé international : Test de coagulation
b.
1. Fonction hépatique
2. Activité des facteurs de coagulation
c. Si pas de déficit de vitamine K, car les facteurs de coagulation en sont dépendant (cofacteur enzymatique)
Vrai ou faux? Un déficit en vitamine K entraîne un IRN diminué
Faux : Allonge le IRN
a. Comment un cholestase obstructive mène à l’augmentation de l’IRN?
b. Comment confirmer si l’IRN est secondaire à la cholestase
c. Autrement, à quoi ça pourrait être dû?
a. Diminution de l’absorption de la vitamine K dans l’intestin → diminution de l’activité des facteurs de coagulation
b. Administration de vitamine K : Secondaire à la cholestase si normalisation de l’IRN
c. Déficit de synthèse hépatique
a. Quelle est la principale protéine de stockage du fer?
b. Où s’effectue le stockage du fer sur cette protéine?
c. Où s’effectue la synthèse de cette protéine?
a. Ferritine
b. Foie
c. Foie
Comment est affectée la ferritine en cas de maladie du foie?
Élévation des niveaux de ferritine
Qu’est-ce que l’hormone hepcidine?
- Synthétisée en réponse en un surcharge en fer ou en cas d’inflammation systémique
- Diminue l’absorption intestinale du fer
Quelles sont les 2 hormones synthétisées par le foie?
- Angiotensinogène
- Thrombopoïétine
Par rapport à l’angiotensinogène :
a. par quoi est-ce synthétisé?
b. de quoi est-ce le précurseur?
c. dans quel syndrome joue-t-il un rôle?
a. Foie
b. Angiotensine
c. Syndrome hépato-rénal
Par rapport à la thrombopoïétine:
a. par quoi est-ce synthétisé?
b. quel est son rôle?
c. quel est son impact en cas de cirrhose?
a. Foie
b. Stimule les mégacaryocytes pour la production de plaquettes
c. Diminution de la synthèse = Hypoplaquettose
Quels sont les rôles du foie au niveau du métabolisme des macromolécules?
Homéostasie :
1. Synthèse pour palier aux déficits
2. Métabolisme des excès
Vrai ou faux? Puisque les lipides sont transportés par les vaisseaux lymphatiques, le foie n’a pas d’impact sur les lipides
Faux : Les lipides évitent le 1er passage hépatique, mais passent par le foie via l’artère hépatique éventuellement (2e passage)
Quelles cellules dépendent essentiellement du glucose comme substrat énergétique?
- Érythrocytes
- Neurones
Quelle est la proportion du glucose alimentaire absorbé par le foie?
50%
Quels sont les différents devenirs du glucose :
a. après un repas?
b. en cas de jeûne?
a.
1. Utilisé comme énergie dans les tissus dont le foie (glycolyse)
2. Stocké en glycogène dans les muscles
3. Stocké en glycogène dans le foie (glycogénogenèse)
4. Transformé en lipides et cholestérol (lipogenèse) : Contribue à la stéatose hépatique et à la stéatohépatite
b.
1. Libération de glucose par le foie (glycogènolyse)
2. Synthèse de glucose de novo (néoglucogenèse)
Les lipides hépatiques peuvent être formé à partir du a. ____________ ou de b. ____________, ou ils sont acheminés au foie par les c. ____________
a. glucose
b. l’alcool
c. chylomicrons
Le foie régule les concentrations de gras sanguins (cholestérol, triglycérides) de 3 façons. Quelles sont-elles?
- Excrétion dans le sang
- Captation à partir du sang
- Excrétion dans la bile
a. Les acides gras endogènes sont synthétisés par le foie à partir des glucides lorsqu’il a une abondance ____________ ou de ____________.
b. Les acides gras alimentaires proviennent d’un processus d’absorption et de ____________ en TG se déroulant dans les ____________, puis transportés au foie par des chylomicrons
c. Les triglycérides (TG) sont normalement libérés (avec du ____________) dans la circulation sanguine, emballés dans les transporteurs ____________
d. L’accumulation de ____________ dans l’hépatocyte contribue à la stéatose
a. d’acétyl-CoA ; glucose
b. reconstitution ; entérocytes
c. cholestérol ; lipoprotéines
d. TG
Que produit la désamination des AA dans le foie?
NH4 et acide cétonique
→ NH4 sécrété dans l’urine
→ Acide cétonique devient glucide
Par quoi les niveaux de cholestérol sanguins sont-ils déterminés?
- Apport alimentaire
- Réabsorption intestinale
- Sécrétion dans la bile
- Synthèse de novo
a. Où est effectuée la majorité de la synthèse de cholestérol de novo?
b. De quoi dépend la synthèse?
a. Foie
b.
1. Disponibilité des molécules (du cycle de Krebs)
2. Enzyme HMG-CoA réductase
Le cholestérol est en partie libéré dans le sang emballé dans des lipoprotéines pour être capté par différents tissus. Comment sera-t-il utilisé ?
- Renouvellement de l’épiderme
- Renouvellement de l’endoderme (TGI)
- Synthèse des hormones stéroidiennes
Qu’est-ce qui permet au cholestérol d’entrer dans la composition de la bile?
HMG-CoA réductase
