Pharmacologie des cardiotoniques et vasodilatateurs Flashcards
Sur quel enzyme/pompe la Digoxine agit-elle directement ?
La pompe NA-K-ATPase
Quel est le mécanisme d’action de la Digoxine ?
- Inhibe pompe NA-K-ATPase = accumulation de Na intrac (car Na n’est plus échangé avec le K)
- Le Na doit donc sortir par une autre place –> le canal Ca/Na
- Donc échange de + de Na contre + de Ca = +++ Ca intrac
- Aug Ca intrac active la libération de Ca du réticulum sarcoplasmique = ++ contraction
Est-ce que l’inhibition de la pompe NA-K-ATPase par la Digoxine est
1. Réversible ou irréversible ?
2. Sélective ou non sélective ?
- Réversible
- Sélective
Quel effet final à l’inhibition de la pompe NA-K-ATPase par la Digoxine ?
Effet inotrope + (augmentation contractilité)
Quel sont les 2 effets de la Digoxine sur le coeur ?
- Sur le myocarde: aug contractilité (inotrope +) et prolonge la période réfractaire du noeud AV (dromotrope -)
- Joue sur système nerveux autonome par effet parasympathomimétique (aug tonus vagal)
C’est 2 effets diminuent la résistance périphérique et facilite le travail du coeur
Que veut dire dromotrope - ?
Diminue la conduction
Que se passe-t-il lors d’une aug de la TA en présence de Digoxine dans le corps ?
Augmentation tonus vagal, diminution tonus sympathique = dim FC (bradycardie) + dim résistance vasculaire (post-charge)
Pourquoi la Digoxine est bonne a donner en IC ?
Car renverse tous les sx négatifs liés à l’IC (tachycardie, aug résistance périphérique, aug post-charge)
Quelle est la classe de la Digoxine ?
Glycoside digitalique
Quelles sont les indications de la Digoxine ?
- IC avec dysfonction systolique GAUCHE (surtout si accompagné de FA)
- Arythmie supra-ventriculaire (FA, flutter, TSVP)
Quel est le mécanisme d’action DIRECT de la Digoxine ?
Inhiber la pompe NA-K-ATPase (aug Ca intrac = aug contractilité (inotrope +)
Quel est le mécanisme d’action INDIRECT de la Digoxine ?
Stimule le nerf vague (effet parasympathomimétique)
- inhibe Ica a/n noeud AV = dim vitesse conduction (dromotrope -)
- inhibe Ikach a/n noeud sinusal = dim FC (chronotrope -)
Quels sont les effets sur l’ECG de la Digoxine ?
Aug ++ PR
Aug + PP
Quelle est la bioD de la Digoxine ?
75%, mais dim en IC ou chez ceux qui le métabolisent dans leur flore digestive
Quelle est T1/2 Digoxine ?
36h, aug en IR
Quel est l’E et M de la Digoxine ?
M: peu
É: 70-80% rénale inchangée
Quels sont les E2 de la Digoxine ?
- TGI: NoVo, anorexie
- SNC: vision altérée/brouillée, HALOS JAUNES
- Arythmies cardiaques (bloc AV, bradycardie, ..)
Quels sont les sx typiques d’une intoxication digitalique ?
- Tachycardie auriculaire
- Bloc AV
- Halos jaunes
Quels sont les facteurs de risques d’arythmie avec la Digoxine ?
- digoxinémie élevée
- hypoxie
- HypoK (le + IMP)
- HypoMg
- HyperCa
Quel est l’antidote si intoxication Digoxine ?
Digibind
Intrx avec digoxine
- Rx qui dim élimination rénale (aug digoxinémie) : amiodarone, quinidine, verapamil …
- Rx qui dim absorption (dim digoxinémie): cholestyramine, kayexalate
- Rx qui détruisent la flore intestinale (aug bioD): tétracyclines, érythro
- Rx dim K (aug risque arythmies): diurétiques, amphotéricine B, cortico
Pourquoi l’hypoK aug le risque de toxicité digitalique ?
car hypoK inhibe NA-K-ATPase (aussi inhibée par Digoxine) = double inhibition = surcharge Na intrac = surcharge Ca intrac = trop aug contractilité (arythmie)
Comment éviter facilement l’hypoK avec la Digoxine ?
Donner du KCl.
Quels sont les inhibiteurs de la phosphodiestérase (iPDE) utilisé pour le coeur ?
- iPDE-3: milrinone (Primacor)
- iPDE-5: Sildénafil (Revatio), Tadalafil (Adcirca)
Quel est le MA des iPDE ?
Inhibent les enzymes qui détruisent les seconds messagers AMPc ou GMPc = dim dégradation cellulaire de AMPc/GMPc = aug [AMPc/GMPc] = aug effet agoniste CARDIAQUE et VASCULAIRE
Quels sont les effets des iPDE ?
- inotrope +
- vasodilatateur (autant aux artères qu’aux veines)
= aug débit cardiaque + dim post et pré charge (inodilator)
Est ce que le Milrinone (Primacor) est PO ou IV ?
IV seulement
Quel est le MA de la milrinone (Primacor)
- Stimule directement la contractilité
- Accélère relaxation du myocarde
- Vasodilatation artérielle et veineuse = dim résistance vasculaire et pulmonaire par dim remplissage gauche et droite
Est-ce qu’on donne la milrinone (Primacor) à long ou court terme ?
Court terme (48-72H).
Si on donne long terme + risque de
- thrombocytopénie
- arythmies ventriculaires
- aug mortalité
Quels sont les E2 de la milrinone (Primacor) à court terme ?
HypoTA
Chez qui on donne souvent la milrinone (Primacor) ?
Pt en attente d’une transplantation cardiaque
Où se retrouve en majorité les PDE-5 ?
+ abondant dans le tissu pulmonaire
Le Sildénafil (Revatio) et Tadalafil (Adcirca) on une sélectivité accrue pour quelle artère ?
Artère pulmonaire
Quelle est l’indication du Sildénafil (Revatio) et Tadalafil (Adcirca) ?
IC systolique DROITE (car HTA pulmonaire)
E2 Sildénafil (Revatio) et Tadalafil (Adcirca).
- Céphalée
- Flushing
Intrx Sildénafil (Revatio) et Tadalafil (Adcirca).
- Nitrates (car aug production GMPc par nitrate et dim dégradation GMPc par iPDE-5)
risque hypoTA et hypoperfusion sévère
Quels sont les agonistes beta-adrénergiques ?
Dopamine
Dobutamine (Dobutrex)
La dopamine est une _______ et est le précurseur naturel de ___ et de _____.
Catécholamine
adrénaline
noradrénaline
V/F La dopamine est très utilisée chez les patients IC
Faux, utilité limitée pour IC
V/F Les effets pharmaco et hémodynamique de la Dopamine et Dobutamine sont concentration-dépendants ?
V
Quels sont les effets de la dopamine à dose faible (< 2ug/kg/min) ?
- Vasodilatation muscle lisse vasculaire par AMPc
- activation récepteurs D2 des nerfs sympathiques = inhibe sécrétion noradré
Donc aug perfusion sanguine rénale et permet de maintenir un taux de filtration glomérulaire adéquat en IC avec IR réfractaire au diurétiques
Quels sont les effets de la dopamine à dose intermédiaire (2-5ug/kg/min) ?
- Stimulation directe des récepteurs B-adrénergique
- Stimulation directe neurones sympathiques vasculaires
Donc aug contractilité myocardique et aug libération noradrénaline
Quels sont les effets de la dopamine à dose forte (5-15ug/kg/min) ?
- Stimulation récepteurs alpha = vasoC veineuse et artérielle périphérique = aug post-charge
Est-ce bon d’utiliser une forte dose de dopamine chez les pts IC ?
Non car la vasoC des veines et artères aug la post-charge ce qui réduit la performance ventriculaire
Chez quels pts voudrait-on donner la dopamine haute dose ?
- TA très basse
- Choc cardiogénique dû à une vasoD (choc septique, anaphylaxie)
V/F La dobutamine crée plus de tachycardie que la dopamine
F, plus fréquent avec dopamine
Que peut provoquer la tachycardie avec la dopamine/dobutamine ?
Ischémie chez les pts coronariens
Quels sont les effets en général de la dopamine ?
- Stimulation cardiaque B1
- Aug TA (B1 et a1)
- VasoD rénale (D2)
Est-ce que la dopamine à une durée d’action longue ou courte ?
Courte
Par quoi est métabolisé la dopamine ?
COMT et MAO
Est-ce que la dopamine se donne PO ?
Non, seulement IV, aucun effet PO
Quel est l’effet pharmacologique global de la dobutamine ?
Agoniste B1 (stimulation cardiaque = aug volume éjection ventriculaire)
Agoniste B2 (vasoD = dim résistance vasculaire périphérique = dim TA)
Quels sont les effets des 2 énantiomères de la dobutamine ?
S-dobu: agoniste B1 et activité vasopressive agoniste a1
R-dobu: Antago a1 et agoniste B1,B2
Donc au final l’effet agoniste a1 du S est annulé par l’effet antago a1 du R
Quel est l’indication de la dobutamine ?
- Stimulant après une chirurgie
- Tx court terme en IC
Pourquoi pouvons-nous utiliser la dopamine/dobutamine court terme seulement ?
Tolérance se développe rapidement (4 jrs)
Nommer une cause fréquente de non-réponse à la dobutamine
utilisation récente de BB
(effet inverse, dobutamine est un agoniste B et BB antago)
Qu’est ce qu’on doit rajouter à la dobutamine après 4 jrs pour maintenir un support circulatoire adéquat ?
iPDE-3
Par quoi est métabolisé la dobutamine ?
COMT
Est-ce que la dobutamine se donne PO ?
Non, seulement IV, aucun effet PO
Pourquoi les nitrates donné en cardio ne sont-ils pas explosifs ?
Rajout de lactose
V/F Les nitrates organiques sont des pro-médicaments
V, doivent perdre leur fonction nitrate pour être actif –> libérer NO
Comment se produit la vasoD avec les nitrates ?
Libération NO = stimule guanylate cyclase = conversion GTP en GMPc + déphosphorylation myosin light chain (MLC) + réduction calcium cytosolique = relaxation musculaire lisse + vasoD
Quels sont les autres effets des nitrates ?
- VasoD
- anti-agrégant plaquettaire
- Relaxant musculaire bronchique et GI
Quels sont les nitrates qu’on donne pour les conditions cardiaques ?
- Trinitrate de glycérine (3 gr NO3)
Nitrolingual, Nitrostat, Nitro-Dur, Nitrol
Quels sont les formes pharmaceutiques de nitrates ?
Presque toute sauf PO. (patch, spray lingual, onguent rectal, co sublingual)
Pourquoi les nitrates ne se donnent pas PO reg ?
Car trop grand premier passage hépatique
V/F Les nitrates sont très liposolubles
V
V/F En solution, les nitrates sont peu hydrolysés
F, rapidement hydrolysés
Quelle enzyme intra-cellulaire principale catalyse les nitrates ?
La glutathione transférase. Forme un dérivé S-nitré (GS-NO2)
Les nitrates ont un effet vasoD + important aux veines ou artères ?
Veines
Pourquoi les nitrates ont un effet + vasoD + imp aux veines ?
Car besoin d’enzymes et de composés thioliques cellulaires pour être transformé en NO
V/F Plus le début d’action des nitrates est rapide, plus sa durée d’action est longue
F, plus le début d’action des nitrates est rapide, plus sa durée d’action est COURTE
Qu’est ce que le nitroprussiate de sodium (Nipride)
Un vasoD direct qui libère du NO a/n muscle lisse vasculaire.
IV seulement
Très instable en solution
Pourquoi on dit que le Nipride serait un poison ?
Car contient du cianure (CN) dans sa formule chimique qui est un poison.
Quelle couleur prends le Nipride une fois mis en solution ? Quelle couleur prends-t-il lorsqu’il est dégradé ?
En solution stat: rouge-brun
Si exposé lumière ou chaleur: vert-bleu
V/F Le Nipride subit une dégradation de 50% en 4h si exposé à la lumière ?
F, dégradation de 20% en 4h
Quels éléments important à se rappeler pour Nipride ?
Protéger lumière et chaleur
Seulement IV
Quelle est la durée de stabilité du Nipride en solution aqueuse ?
24h
Comment la cyanure est éliminé de l’organisme pour ne pas être toxique ?
Métabolisé par enzyme rhodanèse du foie et excrété par rein
Qu’est-ce qui peut arriver chez pts IR ou IH si on donne du Nipride ?
Accumulation cyanure = méthémoglobinémie et toxicité neurologique
Quel est l’avantage du Nipride vs autres nitrates organiques ?
NO produit + rapidement donc effet plus rapide avec Nipride
Effet a/n artériel et veineux
Depuis quand est dispo la ranolazine (Corzyna) au Canada ?
5 janvier 2021
Quelles sont les indications de la ranolazine (Corzyna)
Tx d’appoint de angine chronique STABLE en combi avec BB, BCC ou nitrates chez les pts qui ne répondent pas assez avec les agents conventionnels
Quel est le MA de la ranolazine (Corzyna)
Inhibition sélective du courant tardif Na (INa-L) = prévient surcharge Ca intraC = prévient ischémie
Sans jouer sur FC ou TA
Comment fonctionne l’ischémie ?
ischémie = Na overload = Ca overload = arythmies, mort cellulaire, dim contractilité
Comment le ranolazine (Corzyna) empêche les conséquences de l’ischémie ?
En bloquant l’augmentation du INa-L
BioD et T1/2 de la ranolazine (Corzyna) ?
BioD: 76 %, pas affectée par nourriture
T1/2: 7-9h
la ranolazine (Corzyna) est métabolisé par ?
3A4, 2D6 (mineur)
V/F La ranolazine (Corzyna) est inhibiteur de la P-gp
V
Qu’est ce qui fait aug la [ranolazine (Corzyna)] ?
Inhibition 3A4
Quel est le MA de l’ivabradine (Lancora) ?
- Bloquant courant pacemaker If = pur bradycardisant
- Réduit la pente de dépolarisation au noeud sinusal = retarde ouverture canaux Ca et donc retarde dépolarisation = bradycardisant
*AUCUN EFFET INOTROPE - *
Quelles sont les indications de l’ivabradine (Lancora) ?
En tx d’appoint pour IC chronique stable (donc en association avec tx standard de IC, pas un 1er choix seul)
- FEVG < 35%
- classe NYHA II ou III
- FC > 77 batt/min
Que fait l’effet bradycardisant de l’ivabradine (Lancora)
réduit conso O2 du myocarde = effet anti-ischémique et anti-angineux
Quelle est l’avantage de l’ivabradine (Lancora) sur les BB ?
Réduit FC (chronotrope +) sans dim contractilité (inotrope -)
Quel effet l’ivabradine (Lancora) a sur l’ECG ?
aug PP +++
aug PR +
La structure de l’ivabradine (Lancora) est inspiré de quel autre rx ?
Vérapamil
Quels critères il faut absolument respecté avant de commencer l’ivabradine (Lancora) ?
- Atteindre les doses cibles de BB recommandé dans les lignes directrices
- Si la FC tjrs > 77 après majoration BB on peut commencer
E2 de l’ivabradine (Lancora)
- Bradycardie
- Troubles oculaires intensité léger/modéré (phénomènes lumineux, effet stroboscopique/kaléidoscopique) ds les 2 premiers mois. Réversible à l’arrêt
Pourquoi l’ivabradine (Lancora) fait des troubles oculaires ?
Car le courant If est aussi présent dans la rétine mais se nomme Ih
Pic de [], bioD, distribution de l’ivabradine (Lancora)
Pic [ ] après 1h à jeun
BioD: 40%, meilleure absorption avec aliments
Lié 70% protéines
Vd: 100L
