Lipoproteini Flashcards
definicija lipoproteinov
kompleksi iz lipidov in proteinov (apolipoproteini)
tipi lipoproteinov
hilomikromi
VLDL
HDL
LDL
zgradba lipoproteinov
zunanji ovoj iz amfipatičnih lipidov (holesterol, fosfolipidi)
sredica iz hidrofobnih lipidov (TAG, estri holesterola)
Kaj vzdržuje strukturo lipoproteinov?
nekovalentne interakcije
razlike med lipoproteini
velikost, gostota, vsebnosti lipidov/proteinov
povezava med gostoto in vsebnostjo lipidov/proteinov
več kot je lipidov, manjša je gostota + večji kot je lipoprotein, manjša je gostota
Koliko vrst apolipoproteinov poznamo?
10 + ena neraziskana
nastanek in razpad hilomikromov
nastanejo z absorpcijo lipidov v epiteliju črevesja in se sproti razgrajujejo in sproščajo MK v perifernih tkivih (adipociti, mišične celice), pri tem se razgrajujejo TAG, hilomikroni pa se zmanjšujejo
ostani hilomikronov se v jetrih razgradijo do VDLD in posledično tudi do LDL in HDL
vloga apolipoproteinov
določajo tarčna tkiva lipoproteinov
aktivirjo encime metabolizma lipidov
esencialne strukturne komponente lipoproteinov
delovanje ApoC-II
aktivira lipoprotein lipazo
naloga lipoprotein lipaze
razgradnja TAG in spostitev MK v maščobna/mišična tkiva
vloga ApoE
veže na receptorje v jetrih in omogoča absorpcijo hilomikronskih ostankov
vloga ApoB-48
transport holesterola
mehanizem delovanja ApoC-II
aktivira lipoprotein lipazo, s katero se poveže v maščevju, skeletnih mišicah
sledi hidroliza TAG do MK, ki se porabljajo kot vir energije
označevalec LDL
ApoB-100
delovanje ApoB-100
veže se na LDL receptor v perifernih tkivih in omogoča endocitozo LDL , s tem pa usmerjen transport lipidov, predvsem holesterola
označevalec HDL
ApoA-I
mehanizem delovanja ApoA-I
aktivira encim lecitin-holesterol aciltransferaza, ki esterificira holesterol
s tem se holesterol iz površja začne premikati v notranjost molekule, hkrati pa integrira z ABC transporterjem in omogoča prehod holesterola iz perifernih tkiv v HDL
na ta način zorijo HDL
struktura ApoA-I
alfa vijačnica
apolipoproteini hilomikronov
ApoB-48, ApoE
LDL
ApoB-100
HDL
ApoA-I, ApoC-II, ApoE
ApoB-100 na VDLD posebnost
ni v aktivni obliki, ne more se vezaz na LDL receptor
označevalec lipopoliproteina(a)
apolipoprotein(a)
zgradba lipoprotroteina(a)
podobna LDL, ApoB-100 je z disulfidni mostički povezan na Apo(a)
struktura Apo(a)
podoben plazmingenu in vključuje kringle domene
bolezenska stanja s apolipoproteinom(a)
kardiovaskularne bolezn, saj se bi naj vezal na fibrin in preprečil razgradnjo krvnih strdkov
vrste transportnih poti lipoproteinov do tarčnih tkiv
1) eksogena
2) endogena
3) reverzna holesterolna
mehanozem eksogone poti
gre za transport zaužitja lipidov, ki se absorbirajo v tankem črevesjuv enterocite in oblikujejo hilomikrone
ti se absorbirajo v limfo in nato v A. subclavio
v kapilarah se nahaja lipoprotein lipaza, ki jo aktivira ApoC-II na površini hilomikronov
začne se razgradnja TAG in sproščanje prostih MK, kar sproži zmanjšanje hilomikrnov
naloga hilomikronov
prenašanje MK do tarčnih tkiv, ki jih bodo skladiščila ali porabila za energijo
Kaj nastane z odcepom MK od hilomikronov?
ostani hilomikronov, ki še vedno vsebujejo holesterol in imajo na površini ApoE, ApoB-48
“usoda” ostankov hilomikronov
po krvi se prenašajo do jeter, kjer se ApoE veže na receptor, ostanki pa se absorbirajo v jetra
v jetrih se sprosti holesterol, preostanek ostankov pa se razgradi v lizosomih
Katere molekule so vključene v endergono pot?
LDL in VDLD
mehanizem endogene poti
če zaužijemo preveč MK, se te v jetrih pretvarjajo v TAG in se pakirajo v VLDL skupaj s holesterolom in njegovimi estri
z VLDL se MK prenesejo do maščobnih tkiv, kjer Apoc-II aktivira LPL
pride do razgradnje TAG, sproščanja MK in njihovega nabiranja v maščobnem tkivu
Kaj se zgodi z VLDL po odcepu TAG?
pretvori se v IDL in napre v LDL, ki so bogati s holesterolom, estri holesterola in vsebujejo ApoB-100
LDL se lahko vežejo na receptorje LDL v jetrih in se absorbirajo, presežek LDL pa se lahko absorbira v makrogafe
apolipoproteini na VLDL
ApoB-100, ApoC-I/II/III in ApoE
mehanizem reverzne holesterolne poti
vključen je HDL, ki nastaja v jetrih
presežek LDL in IDL prevzame HDL, s tem da pretvori holesterol v estre holesterola z lecitin-holesterol aciltransferazo, ki jo aktivira ApoA-I
s pretvorbo H v ES in absorpcijo teh estrov HDL rastejo in postajajo bolj okrogli
HDL prenese holesterol do jeter, kjer se holesterol absorbira preko “scavenger receptor” (SR-BI)
naloga praznega HDL
prevzema holesterol iz perifernih tkiv
tipi mehanizma prevzemanja holesterola iz perifernih tkiv s praznim HDLjem
1) HDL integrira s SR-BI receptorji in sproži absorpcijo holesterola
2) ApoA-I integrira z ABCA1 transporterjem in sproži absorpcijo holesterola
načini transporta lipidov po krvi
1) lipoproteini
2) albumin
naloge albumina
prenos prostih MK in steroidnih hormonov, vzdržuje ustrezno osmolarnost in razporeditev tekočin med žiljem in tkivi
bolezensko stanje povezano z motnjo delovanja in sintezi lipoproteinov
družinska hiperholesterolemija
avtosomna dominantna bolezen
osebki so heterozigoti
gre za mutacijo v genu LDL receptor, kar vodi v povečano koncentracijo LDL-holesterola in zgodnji razvor ateroskleroze (plaki na stenah žil)
