Hemoglobinopatije

Question 1

sestava HbA

Answer 1

globinske verige alfa in beta

Question 2

kopije gena za podenote alfa

Answer 2

človek ima 2 kopiji gena za podenoti alfa - alfa 1 in 2 na kromosomu 16

Question 3

kopije gena za podenote beta

Answer 3

samo ena kopija na kromosomu 11

Question 4

pripadniki družine alfa globinov

Answer 4

alfa1, alfa2, zeta

Question 5

pripadniki družine beta globinov

Answer 5

beta, eta, gama in delta

Question 6

oblike hemoglobina v razvoju

Answer 6

embrionani hemoglobin v zgodnji nosečnosti ima tri oblike
kmalu se pretvori v fetalni hemoglobin iz podenot alfa in gama
pri odraslem človeku je najpogostejši HbA (alfa in beta) in HbA2 (alfa in delta)

Question 7

posebnost fetalnega hemoglobina

Answer 7

nase veže manj BPG, zato ima večjo afiniteto do vezave kisika in lahko veže kisik iz materinega Hb

Question 8

nastanek in pomen HbA1c

Answer 8

HbA se veže na glukozo

marker za diabetes

Question 9

hemoglobinopatije in talasemije

Answer 9

hemoglobinopatije - mutacija v genu za hemoglobin, ki vodi v spremembo strukture oziroma funkcije Hb
talasemije - napaka v regulatornih regijah genov, ki vodi v krajšo verigo oziroma njeno odsotnost

Question 10

anemija srpastih celic

Answer 10

gre za mutacijo v beta verigi Hb (glu v val), pri čemer nastaja nenormalen HbS
valin na površini se lahko s hidrofobnimi interakcijami poveže na fenil ali levcin na drugem Hb, kar vodi v zlepljenje hemoglobinskih molekul - s hidrofobnimi interakcijami se povežejo 4 molekule HbS in nastanejo rigidne fibrile tetramerov HbS
zaradi formiranja vlaken HbS slabše veže kisik - kisikove krize
poleg tega je HbS slabo topen v deoksigenirani obliki, kar skrajša življensko dobo eritrocita
deduje se recesivno avtosomno in je pogosta med ljudmi afriškega izvora
heterozigoti imajo prednost, da ne morejo zbolet za malarijo

Question 11

zdravljenje anemije srpastih celic

Answer 11

transfuzija in zdravljenje s hidroksiureo, ki povzroči nastanek večje količine HbF, ki nadomesti funkcijo HbS

Question 12

manj pogoste hemoglobinopatije

Answer 12

• HbC (glu6 v lys6) je blažja oblike hemolitične anemije pri homozigotih
• HbSC je blažja oblike anemije srpastih celic
• HbE (glu26 v lys26) je lažja oblike hemolitične anemije

Question 13

Kako se določajo hemoglobinopatije?

Answer 13

z gelsko elektroforezo
HbA/HbF ima negativen naboj zaradi Glu in potuje k anodi
HbC ima zaradi lizina pozitiven naboj in slabo potuje k anodi
HbS nima naboja, k anodi potuje slabše kot normalen Hb, a bolje kot HbC

Question 14

oblike beta talasemije

Answer 14

minor in major

Question 15

beta talasemija minor

Answer 15

okvarjena je kopija gena na enem kromosomu, zato beta globin še nastaja, a v manjših količinah

Question 16

beta talasemija major

Answer 16

okvarjena je kopija gena na obeh kromsomih in beta globin ne nastaja
ne more nastajati HbA, lahko pa nastaja HbF ali HbA2

Question 17

alfa talasemije

Answer 17

okvarjena je kopija gena za alfa globin
če je talasemija prisotna v tako hudi obliki, da so okvarjene vse 4 kopije gena, ne more nastajati nobena oblika funkcionalnega Hb - ni združljivo z življenjem

Question 18

methemoglobinemija

Answer 18

v krvi se poveča koncentracija met-Hb, ki nastane ob oksidaciji Fe2+ v Fe3+ v hemu in ni sposobna vezati kisika
značilna je cianoza

Question 19

načini “pridobitve” methemoglobinemije

Answer 19

1) prirojena (mutacija, kjer pride do zamenjave proksimalnega/distalneha His s Tyr, pomanjkanje methemoglobin reduktaze)
2) pridobljena (ROS, nitrati povzročijo oksidacijo železa v hemu)