Lægemidler og nyren Flashcards
Hvordan elimineres lægemidler overordnet?
> 50% via leveren, ca. 30% via nyrerne
Hvad er eGFR og hvad bruges det til?
Estimeret glomerulær filtrationsrate
En beregnet værdi ved bestemmelse af s-kreatonin
God estimator I klinisk praksis men dog mindre pålidelig - lavt BMI med lav muskelmasse, lavt eller højt proteinindtag, hurtige ændringer i nyrefunktionen kan påvirke eGFR så den er falsk forhøjet eller for lav.
Hvis man er i tvivl om pålideligheden af eGFR laves kreatininclearance
Hvordan påvirkes nyren med alderen?
Nyrefunktionen falder fra ca. 40 års alderen med 10-12ml/min per årti
50% af 70-årige har en eGFR<60l/min
Giv eksempler på kroniske sygdomme som kan nedsætte nyrefunktionen?
DM
hypertension
arteriosklerose
autoimmune nyresygdomme
Hvordan kan nyrefunktionen påvirkes akut?
Inddeles i 3: prærenal, renal og post renal
Prærenal: dehydratio, hypotension
Renal: akut tubolointerstitiel nefropati (ATIN), akut iskæmi, toksisk påvirkning, sjældne nyresygdomme
Postrenal: prostatahypertrofi, urologisk cancer
Hvordan klassificeres nyrefunktionsnedsættelse?
G1: normal eller høj >=90
G2: let nedsat 60-90
G3a: let/moderat nedsat 45-59
G3b: moderat/stærkt nedsat 30-44
G4: stærkt nedsat 15-29
G5: terminalt nyresvigt <15
Giv eksempler på lægemidler hvor dosis skal justeres ved nyrepåvirkning
lithium, digoxin, morfin
atenolol, bisoprolol
metformin
dabigatran, apixiban, rivaroxaban
enoxaparin
aciclovir, flukonazol
pregabalin, gabapentin
aminoglykosider ved over 3 dages behandling
methotrexat
Giv eksempler på risikofaktorer for nyrepåvirkning
Alder, kvinder, race
nedsat urinflow, prerenal azotemi
elektrolytforstyrrelse
akut nyreskade
kronisk nyresygdom
cardiorenal syndrom
nekrotisk syndrom
leverbetændelse
galdesten
allergisk respons til visse lægemidler
Giv eksempler på lægemidler som kan give nyrepåvirkning
prærenalt: NSAID, ciclosporin, takrolimus, ACE/ATII, diuretika
intrinsic: aminoglykosider
obstruktivt. methotrexat, aciclovir, statiner (rhabdomyolyse)
Hvorfor kan NSAID skade nyrerne?
Hæmmer prostaglandiner som medierer afferent renal vasodilatation
Dette giver direkte toksisk skade
Typisk reversible skader
Giv eksempler på faktorer som øger prostaglandinsyntesen
Alder
hjertesvigt
hypovolæmi
kronisk nyrepåvirkning
Hvilken effekt har ciclosporin og takrolimus på nyrerne?
Præglomerulær arteriolær vasokonstriktion
Hvilken effekt har ACE/ATII på nyrerne?
Ved at blokere angiotensin falder perfusionstrykket intraglomerulært–>nedsætter GFR
Hvordan skader aminoglykosider nyrerne?
Direkte epitelcelleskade i nyretubuli
hvordan skader methotrexat nyrerne?
Det har lav opløselighed i nyrerne–>krystallisering i distale tubuli–>obstruktivt
Hvilken inflammatorisk effekt har immunmodulerende lægemidler i nefrologi?
nedsætter syntesen af prostanoider, nedsætter syntesen af cytokiner, øger dannelsen af antiinflammatoriske faktorer, nedsætter dannelsen af NO, nedsætter histaminfrisættelse fra basofile granulocytter, nedsætter aktiveringen af neutrofile granulocytter og makrofager, nedsætter aktivering af T-h, nedsætter fibroblastaktivitet, nedsætter osteoblast og øget osteoklastfunktion
Hvilken metabolisk effekt har immunmodulerende lægemidler?
proteinmetalisme øges, hæmmer ekstrahepatisk proteinsyntese
kulhydratmetabolisme: øget glukoneogenese, hæmmet cellulær glukoseoptag, påvirket insulinfølsomhed
lipidmetabolisme: øget lipolyse, moon face, trunkal redistribution after fedtdepoter
calciummetabolisme: nedsat intestinal absorption, øget renal udskillelse, øget knoglenedbrydning
Hvad er ciklosporin og tacrolimus?
calcineurinhæmmere hæmmer calcineurin som katalyserer aktivering af NFAT–>aktiverer produktionen af immunaktive molekyler ved binding til nukleært DNA
De er vigtige indenfor organtransplantation
har snævre terapeutiske inervaller