Klinisk farmakologi ved blæresygdomme og orale kontraceptiva (antikolinerg belastning) Flashcards
Nævn de to overordnede former for hormonel kontraception
Kombinationspræparater (østrogen+gestagen) - tablet, plaster, vaginalring
Kontraceptiva med gestagen
systemisk (minipiller, injekition, p-stav)
lokalt: hormonspiral
Hvordan inddeles p-piller i forskellige generationer?
Inddeles efter typen af gestagen
1. generation: norethisteron+dienogest
2. generation:
levonorgestrel
3. generation:
desogestrel, gestoden
4. generation: drospirenon
Hvad indeholder alle p-pille generationer?
østrogenet ethinylestradiol
Giv eksempler på lægemiddelinteraktioner med p-piller
ethinylestradiol metaboliseres af CYP3A4, som kan induceres af lægemidler som fx. rifampicin–>øger metaboliseringshastigheden–>gennembrudsblødning og/eller nedsat effekt af p-piller.
Hvilke kontraindikationer kan der være for at bruge p-piller?
Tidligere VTE, cerebral trombose, arteriosklerotisk karsygdom eller disposition til dem
Arterielle tromboemboliske risikofaktorer (kvinder >35 år, rygere, hypertension, andre kardiovaskulære risikofaktorer)
Markant forhøjet blodtryk
svær DM med vaskulære komplikationer
migræne med aura
cancer mammae
cancer endometria
parenkymatøs leversygdom
Hvilke bivirkninger ses ved p-piller?
cancer - 20% øget risiko for mammaecancer. Nedsætter risiko for endometrie, ovarie og coloncancer
trombose (cerebral, DVT, lungeemboli)
sjælden reversibel hypertension
depression
blødningsforstyrrelser
nedsat insulinfølsomhed - ikke en kontraindikation hvis DM er velbehandlet
Hvad er 1. valg behandling med p-piller?
- generations p-piller
Hvad afhænger risikoen for VTE og AMI og apopleksi mest af ift. p-piller?
VTE afhænger af gestagentype
AMI+apopleksi af østrogendosis
Hvornår er risikoen for VTE størst ift. p-piller?
Når behandlingen startes- forbliver højere end ved ikke at bruge p-piller
Hvor kan man rent farmakologisk sætte ind og behandle blæresygdomme?
direkte påvirkning af muskelcelle
påvirkning af nerveforsyning
reservoirfunktion: hæmning af destrusoaktivitet og/eller øge urethras lukketryk fremmer den
tømningsfunktion: fremmes ved aktivering af detrusoraktivitet og/eller nedsætte urethras lukketryk.
Hvilke typer farmakologisk behandling tilbydes mod ugency inkontinens ifm overaktiv blæresyndrom?
Blæreselektive anti-kolinerge/muskarinerge lægemidler - fx. tolterodin - muskarinreceptorantagonist
beta3-agonister - fx. mirabegron - adrenerg beta3 agonist
Hvad er 1. og 2. valgsbehandling af overaktiv blæresyndrom?
- valg er tolterodin - afprøv i 4-8 uger inden effekt og bivirkninger vurderes. Seponer hvis utilstrækkelig effekt eller for mange bivirkninger
- valg er mirabegron - afprøv i 4-8 uger inden effekt og bivirkninger vurderes. seponere og overvej henvisning til urologisk (mænd) / gynækologisk (kvinder) udredning ved utilstrækkelig effekt eller uacceptable bivirkninger
Mundtørhed er en hyppig bivirkning pga. den antikolinerge effekt.
Hvilke lægemidler kan forårsage antikolinerg belastning?
Antikolinerge lægemidler - lægemidler som påvirker den kolinerge neurotransmission som er involveret i regulering af kognitive funktioner og mange organsystemer.
Hvilke symptomer ses typisk ved antikolinerg belastning?
Skelner mellem centrale og perifere antikolinerge bivirkninger.
Centrale:
- svimmelhed
- faldtendens
- hukommelsesbesvær
- konfusion
- delirsymptomer
Perifer:
- GI (mundtørhed, kvalme, opkast, obstipation)
- urinretention
- kardiovaskulære (palpitationer, arytmi, ortostatisk hypotension)
- oftalmologiske (uskarpt syn, mydriasis)
Generelt er effekt og bivirkning dosisrelateret
Skal være opmærksom på samspillet med andre lægemidlers antikolinerge effekt
Hvad er vigtigt at have i baghovededet når man skal skelne mellem demens og central antikolinerg bivirkning (hukommelsesbesvær) hos ældre?
Tidshorisonten
- demens udvikles over lang tid, mens den antikolinerge bivirkning udvikles over kort tid
Hvad er IRF-listen?
En liste som rangerer lægemidler på en skala fra 1-3 ift. antikolinerg belastning
1=moderat
2=stærk
3=meget stærk
Den samlede antikolinerge belastning beregnes ved at addere hvert lægemiddels score
En score på 3 eller derover er klinisk relevant belastning
Hvad er især vigtigt at være opmærksom på ved nortriptylin (TCA - antidepressiva)?
Det har en meget stærk antikolinerg belastning
Hvad er vigtigt at gøre, hvis man mistænker en patient med antikolinerg belastning?
Seponere al medicin som giver belastningen
Undersøg om der findes et alternativ
Reducere dosis - det tager ca. 5 halveringstider før man når frem til ny steady-state. Hvis lægemidlet har en lang halveringstid kan der godt gå op til 1 uge før steady state opnås
Hvad indeholder mini-piller?
gestagen
indeholder IKKE østrogen
Hvordan virker østrogen kontraceptivt?
Hæmmer udskillelse af FSH via negativt feedback til hypofysen–>hæmmer modning af follikel
Øger koncentration af sex hormons binding globolin–>binder testosteron–>hæmmer androgene symptomer som fx. acne og uønsket hårvækst
Hvordan virker progesteron/gestagen kontraceptivt?
hæmmer udskillelse af LH–>hæmmer ovulation
Gør sekretet i livmoderhalsen uigennemtrængelig for sædcellerne
Hvordan virker østrogen og gestagen sammen kontraceptivt?
Hæmmer udskillelsen af GnRH fra hypothalamus + gør endometriet uegnet til implantation
Hvad er kendetegnende for mini-piller?
Indeholder kun gestagen
skal tages uden pause - helst samme tid hver dag
der kan komme forbigående gennembruds- og pletblødning
Kan gives som lavdosis og højdosis
lavdosis: giver så lidt at ovulationen ikke påvirkes, men stadigvæk så meget at cervikalslimhinden er uigennemtrængelig
højdosis: hindrer ovulationen fuldstændigt
Lavere sikkerhed ved lavdosis. Højdosis kan tages med samme uregelmæssighed som kombinations p-piller
gives til ammende kvinder, hvor østrogen er kontraindiceret
skal starte på 1. blødningsdag
effekt efter 1. pille
Hvis man starter på andre tidspunkter af cyklus er der effekt efter 7 dage
Hvordan skal man tage p-piller?
Start på 1. blødningsdag - effekt efter 1. pille
start på 5. blødningsdag - effekt efter 14 dage, da man ikke er sikker på at man kan nå at få hæmmet ovulationen i 1. cyklus.
Gives I 21-26 dage med 2-7 behandlingsfrie dage med blødning
Hvilken interaktion skal man være opmærksom på ved p-piller?
Ethinylestradiol metaboliseres af CYP3A4
Lægemidler som fx. rifampicin kan øge metaboliseringshastigheden af kontraceptiva–>gennembrudsblødning og nedsat virkning.
Plasmakoncentrationen af lamotrigine kan sænkes ved brug af hormonale kontraceptiva - tænk over det hvis der kommer en kvinde med epilepsi, som gerne vil have kontraceptiva.
Hvilke interaktioner skal man være opmærksom på ift. toleterodin og mirabegron?
toleterodin omdannes af CYP og har risiko for interaktioner med fx. svampemidler, proteasehæmmere, verapamil. Toleterodin har lavt interaktionspotentiale.
Mirabegron omdannes til dels af CYP3A4 og er selv en svag CYP3A4/PgP hæmmer
Nævn 2 typer lægemidler der kan behandle benign prostatahyperplasi
alfa1-adrenoceptor antagonister (fx. alfuzosin, tamsulosin)
5-alfa-reduktasehæmmere (fx. finasterid, dutasterid)
god effekt ved kombination af de to grupper
Hvordan virker alfa1-adrenoceptor antagonister?
Blokerer adrenoceptorerne i blæren–>muskulatur i blærehals, prostata og urethra slapper af–>maksimale urinflowshastighed øges
kompetitive antagonister
virker umiddelbart
OBS ortostatisk hypotension og retrograd ejakulation
Hvordan virker 5-alfa-reduktasehæmmere?
Blokerer omdannelsen af testosteron til dihydrotestosteron–>prostatavæksten hæmmes og volumen mindskes 25%. Virkning indtræder først efter 3-6 mdr.
OBS nedsat ejakulationsvolumen, erektil dysfunktion, nedsat libido
OBSOBS durasterid og finasterid sænker PSA med 50%–>falsk negativ vurdering
Hvordan behandles erektil dysfunktion?
Phosphodiesterase-5 hæmmere (PDE5-hæmmer)
60-70% har effekt
skal tages 30-60 min. inden seksuel aktivitet
behandling kræver at patient har en vis erektil funktion
De forskellige typer af PDE5-hæmmere har forskellige halveringstid.
Hvis man ønsker så lang effekt som muligt, skal man vælge tadalafil, hvor halveringstiden er 17,5 timer. Ønsker man en kort effekt skal man vælge vardenafil eller sildenafil med halveringstid på ca. 4 timer.
Der er ikke dokumenteret nogen forskel i effekten af behandlingen, så man vælger ud fra sikkerhed, patientpræference og pris. Der kan dog være forskelle i bivirkninger, længden på effekten og hvor hurtigt de virker (indenfor 30-60 min.)
Hvad er bivirkningerne ved PDE5-hæmmere?
hovedpine
flushing
dyspepsi
stoppet næse
svimmelhed
generelt milde og selvlimiterende
tadalafil: rygsmerter og myalgi
sildenafil: synsforstyrrelser
