Klinisk patologi Flashcards

1
Q

Udtagning af blodprøve

A

Det er relevant at udføre enblodprøve fordi at den kan bidrage med mere information end den kliniske undersøgelse og bruges til lokalisering af problemer i organsystemer udfra bl.a. biokemisk profil.
Blodprøvetagning bruges til:
Evaluering af specifikke organsystemer
Konfirmering af diagnoser og eller udelukkelse af sygdom
Vurderer respons på terapi
Vurderer prognose
Når blodprøven udtages skal man bruge en vacutainer, et undertryk i glas for at minimerer kontaminering og få enklere håndtering samt en mere ensartet fyldning.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Blodprøven udtages af bl.a.:

A
  • V. jugularis (Hest, kvæg, får ged)
  • V. coccygea (kvæg)
  • V. cava cranialis (svin)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Udtagning af blodprøver
1. Patient ID og dato skrives på glassene
2. Hvis prøver udtages fra venekateter skal de første 5-10 ml blod smides ud
3. Vælg de rigtige prøveglas * Fyld dem helt op
4. Rækkefølge af blodprøveglas vigtig
5. Undgå ”trauma” på erytrocytter ellers opstår hæmolyse
OBS - Husk at lade glassene selv suge blodet ind!

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Håndtering af blodprøve

A
  1. Mix prøverne grundigt (vendes roligt 5-10 gange)
  2. Opbevar dem køligt
    * Lad serumglas klotte ved rumtemperatur først ca. 30 min.
    * Max 1 time ved rumtemperatur ellers:
    * Fortsat erytrocyt glycolyse lav glucose
    * Hæmolyse af erytrocytter forhøjet ASAT, LDH og K+
  3. Analyser dem hurtigt eller:
    * Adskil erytrocytter fra serum/plasma ved centrifugering
    * Frys serum/plasma
    * Lav blodudstrygning til differential tælling
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Blodprøver stabiliseres i en bestemt rækkefølge:

A

◾Klar rør (intet indhold, bakteriologi, bloddyrkning):
Formål: Bakteriologiske undersøgelser og bloddyrkning.
Rækkefølge: Dette rør tages først, fordi det ikke indeholder noget additiv, der kunne interferere med andre tests. Derudover er det vigtigt at få en så “ren” prøve som muligt, når man undersøger bakterier i blodet.
◾Blå rør (citrat, koagulationsrør, hæmostase og fibrinogen):
Formål: Koagulationstests som hæmostase og fibrinogen.
Rækkefølge: Dette rør tages først, da citrat er et stærkt koagulationshæmmende middel, og det skal være første prøve for at sikre, at det ikke påvirkes af andre additiver som heparin eller EDTA, der kan forstyrre koagulationen. Citrat forhindrer blodet i at størkne ved at binde calcium, som er nødvendigt for koagulation.
◾Rød rør (clot activator, serumrør, biokemi):
Formål: Biokemiske analyser, hvor serum bruges.
Rækkefølge: Dette rør tages efter citratrøret, da clot activator i det røde rør hjælper med at danne en blodprop, så serum kan adskilles fra blodcellerne. Heparin og clot activator i dette rør påvirker ikke koagulationen, så det kan tages efter citrat uden problemer.
◾Gul rør (clot activator og gel, serumrør med separator, biokemi):
Formål: Biokemiske analyser, serumprøver med separatorgel.
Rækkefølge: Dette rør tages efter de røde rør, da det indeholder en gel, som hjælper med at adskille serum fra de blodceller, når blodet størkner. Det virker på samme måde som det røde rør, men med den ekstra gel, så serum adskilles lettere. Det påvirker ikke de tidligere tests og kan derfor tages efter.
◾Grøn rør (heparin, kemirør, biokemi):
Formål: Biokemiske analyser.
Rækkefølge: Dette rør indeholder heparin, som forhindrer koagulation ved at hæmme trombin og fibrinogenomdannelse.
Heparin bør tages efter citratrøret, så koagulationstests ikke påvirkes, men kan bruges til biokemiske analyser, da det ikke vil ændre resultaterne af disse tests.
◾Lilla rør (EDTA, hæmatologirør, hæmatologi):
Formål: Hæmatologiske analyser.
Rækkefølge: EDTA binder calcium og forhindrer koagulationen. Dette rør tages sidst, fordi EDTA er den kraftigste koagulationshæmmer og kan påvirke koagulationstests, hvis det tages før. Ved at tage det sidst minimeres risikoen for, at det interfererer med koagulationstestsene.
◾Grå rør (fluorid, glukoserør, glukose):
Formål: Måling af glukose.
Rækkefølge: Grå rør, der indeholder fluorid, bruges til glukosetests. Fluorid hæmmer glykolyse og forhindrer, at glukosen nedbrydes i blodprøven. Dette rør tages efter de andre, da det ikke påvirker de tidligere tests, og glukoseniveauerne kan bevares bedst, når dette rør tages til sidst.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Blodprøve - glas Rækkefølge opsummeret:

A

Klar rør – Bakteriologi og bloddyrkning
Blå rør – Koagulationstests (citrat)
Rød rør – Serumbiokemi (clot activator)
Gul rør – Serumbiokemi med gelseparator
Grøn rør – Biokemi (heparin)
Lilla rør – Hæmatologi (EDTA)
Grå rør – Glukosetests (fluorid)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hæmatologisk profil

A

En hæmatologisk profil kigger bl.a. på:
* Total leukocyttal (WBC)
* Differentialtælling
* Erytrocytter
* Trombocytter
Reference interval (RI) er 95% confidens intervallet i en population af raske individer (reference population)
Afhængig af:
* Laboratoriets maskiner og assays
* Reference populationens sammensætning: * Alder / * Race / * Køn / * Træning

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Spørgsmål
I skal tage blodprøver til ”standardblods undersøgelse” på Hospital for store husdyr.
Standardblod inkluderer:
* Biokemisk profil = Tag enten RØD (clot activator) eller GRØN (heparin) eller GUL (clotactivator)
* Hæmatologisk profil = Tag LILLA (EDTA hæmatologi rør)
* Fibrinogen måling = Tag BLÅ rør (CITRAT, koagulationsfør, tjekker hæmostase og fibrinogen)
Hvilke prøveglas skal i udtage? I hvilken rækkefølge skal de udtages i?
Først bør BLÅ (citrat, hæmostase) tages
Derefter tages RØD/GUL/GRØN (biokemi)
Og sidst tages LILLA (hæmatologi)

A
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Biokemisk profil

A

Den biokemiske profil kigger bl.a. på:
Elektrolytter – Vurderer væske- og saltbalancen.
Vævsspecifikke enzymer – Indikerer organ- eller vævsskade.
Lever – GGT, ASAT (levertests).
Nyre – Carbamid, kreatinin (nyrefunktion).
Muskler – CK, ASAT (muskelskade).
Proteiner – Total protein, akutfaseproteiner (SAA, fibrinogen).
Glukose – Blodsukkerregulering.
Triglycerid – Fedtstofniveau.
Jern – Jernstatus og metabolisme.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

BIOKEMI - elektrolytter

A

◾Natrium:
Hyponatriæmi: Diarre, sved, blodtab, BLÆRERUPTUR, ileus
Hypernatriæmi: Salt-forgiftning
◾Chlor:
Hypo-chloræmi: Ileus / Løbedrejning
Hyperchloræmi: Renal tubulær acidose
◾Kalium:
Hypokaliæmi: Anorexi, diarre, ileus
Hyperkaliæmi: Kraftig træning før sampling, in vitro hæmolyse, >6t opbevaring uden RBC adskillelse, hyperkalæmisk periodisk paralyse HYPP, BLÆRERUPTUR
◾Calcium:
Hypocalcæmi: MÆLKEFEBER, græstetani, anorexi, udmattelsessyndrom (hest), SEPSIS
Hypercalcæmi: Kronisk nyresvigt og højt calcium i foder (alfafa hø, hest), planteforgiftning, TUMORES (lymfosarkomer, gastrisk pladecellecarcinom)
◾Fosfat:
Hypofosfatæmi: MÆLKEFEBER, kronisk nyresvigt
Hyperfosfatæmi: Unge dyr har højerer normal konc. end ældre dyr
◾Magnesium:
Hypomagnesiæmi: GRÆSTETANI i KVÆG/FÅR

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

BIOKEMI - Vævs-enzymer i muskler og lever

A
  • Cellebeskadigelser giver øget serum koncentration af intracellulære enzymer
  • Ved leversygdom falder de proteiner/produkter som leveren skal producere
    CK Ceratinin kinase findes ved skade på MUSKEL
    ASAT asparagin amino transferase findes ved skade på MUSKEL/LEVER
    GGT Gamma glutamyl transferase findes ved skade på LEVER/NYRE/PANCREAS
    OBS Alanin aminotransferase (ALAT) er ikke anvendelig som markør for leverlidelse hos store husdyr
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

BIOKEMI - Nyremarkrører

A

Nyremarkøre kv. markører der stiger ved nedsat glomerulofiltrationsrate som bl.a:
◾* Creatinin
* Fra muskelvævets energi-lager
* Påvirkes af samlede muskelmasse
* 2/3 nyrefunktion skadet før stigning
◾* Carbamid (blood urea nitrogen (BUN)
* Nedbrydning af aminosyrer
* Produceres I leveren
* Dårligere end creatinin spec hos drøvtyggere
◾* Symmetric dimethylarginine (SDMA)
* Fra alle kerneholdige celler
* Sensitiv og tidlig markør
◾Årsager til nyrelidelser dækker bl.a. over:
Prærenal azotæmi (hypovolæmi, dehydrering, hjertesvigt)
Renal azotæmi (akut nyresvigt og anuri, kronisk nyresvigt og polyuri/polydipsi)
Postrenal azotæmi (urolithiasis, nyre/ureteral/urethral calculi, blæreruptur)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Glukose

A

Glukose vurderes også ift. biokemien og der er to af følgende tilstande der tyder på patologisk relevans:
Hypoglycæmi:
* Nedsat fødeindtag hos neonatale
* Ketose hos malkekøer
* Drægtighedssyge hos får
* Endotoxisk shock (sent stadie)
Hyperglycæmi:
* Ophidselse, transport, stress, smerter
* Sedation med α2-agonist (Xylazin, Domosedan)
* Glucocorticoid administration
* Cushings syndrom (PPID)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Triglycerider

A

Triglycerider udgør hovedbestanddelen af kroppens fedtdepoter og fungerer som en vigtig energikilde. Niveauerne kan stige ved negativ energibalance og fysiologisk stress, især hos heste, ponyer og æsler.
Referenceintervaller (RI):
Heste: <1,2 mmol/L
Ponyer og æsler: Op til 3,28 mmol/L
Forhøjede værdier:
Hyperlipædemi: 1,2 – 5,7 mmol/L
Svær hypertriglyceridæmi: >5,7 mmol/L
Hyperlipæmi (patologisk tilstand):
Triglycerider >5,7 mmol/L
Synligt fedt i serum
Fedtinfiltration i lever og andre organer
Kliniske symptomer: Depression, anoreksi, kolik, diarré, kakeksi (vægttab), ødemer
Hyperlipæmi ses ofte hos ponyer og æsler i forbindelse med stress, sygdom eller manglende foderindtag, hvilket kan føre til livstruende leverpåvirkning.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Jern

A

Jern spiller en vigtig rolle i ilttransport og cellefunktion. Niveauet påvirkes af forskellige fysiologiske og patologiske processer.
Jern falder ved:
Akut inflammation – Kroppen holder jern tilbage for at begrænse bakterievækst.
Sekvestrering af ferriportin i makrofager og enterocytter, hvilket reducerer jernoptag og frigivelse.
Jern stiger ved:
Hæmolyse – Ødelæggelse af røde blodlegemer frigiver jern.
Kroniske leverproblemer – Leveren oplagrer store mængder jern, som kan frigives ved leverskade.
Jern findes primært i erytrocytter og leverceller.
Jern - vedvarende lavt jern og højt fibrinogen er et dårlig prognotisk tegn.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Total plasma protein

A

Referenceinterval (RI): 58-77 g/L
Forhøjede værdier kan indikere:
Dehydrering – Relativ stigning pga. væsketab.
Øget proteinproduktion – Forhøjede globuliner, fx ved kronisk inflammation eller infektion.
Lave værdier kan indikere:
Protein-tab
Tarm – Utæthed, fx ved diarré.
Ekstremt forbrug – Fx ved kræft.
Nedsat produktion
Sult – Manglende proteinindtag.
Inflammation – Leverens funktion omprioriteres væk fra proteinsyntese.
Serum proteinfraktioner: TPP består af albumin og globuliner, som kan variere afhængigt af sygdomstilstande.

17
Q

Serum protein

A

Serumproteiner spiller en vigtig rolle i kroppens homeostase og immunrespons. Afvigelser i deres niveauer kan indikere forskellige sygdomstilstande, og proteinfraktioner kan analyseres ved serumproteinelektroforese, hvor proteiner adskilles baseret på størrelse og ladning.
Normalområde for serumproteiner:
Total serumprotein: 52–79 g/L
Albumin: 26–37 g/L
Globuliner:
α1 (0,6–7 g/L) – Indeholder bl.a. SAA, ceruloplasmin, α1-antitrypsin.
α2 (3–13 g/L) – Akutfaseproteiner som haptoglobin og α2-makroglobulin.
β1 (4–16 g/L) – Komplementproteiner (C3, C4), transferrin, ferritin.
β2 (3–9 g/L) – CRP, IgM, IgA.
γ (6–19 g/L) – Immunoglobuliner (IgG, IgA, IgM).

18
Q

Hypoalbuminæmi

A

Hypoalbuminæmi (lavt albumin)
Leverlidelse – Nedsat albuminsyntese ved diffus leverskade (fx levercirrose, kronisk hepatitis).
Protein-tab
Tarm – Proteintabende enteropati (diarré, colitis, parasitter).
Nyrer – Protein-tabende nefropati (glomerulær sygdom).
Blødning – Akut eller kronisk blødning.
Klinisk betydning: Lavt albumin kan føre til ødemer og ascites, da det kolloidosmotiske tryk falder.

19
Q

Hyperalbuminæmi

A

Hyperalbuminæmi (højt albumin)
Årsager: Dehydrering – Relativ stigning pga. væsketab.
Klinisk betydning: Indikerer væskemangel, hvilket kan kræve væsketerapi.

20
Q

Hyperglobulinæmi (forhøjede globuliner

A

α-globulin (akutfaseproteiner, inflammation)
Forhøjet α1 og α2 → Akut inflammation (SAA, haptoglobin, ceruloplasmin stiger).
β-globulin (lever- og immunrespons)
Forhøjet β-globulin → Leversygdom (øget transferrin, IgM).
γ-globulin (immunglobuliner, kronisk inflammation eller neoplasi
Polyclonal stigning (bred top i elektroforese)
Årsager: Kroniske infektioner (fx bakterielle eller virale), immunmedierede sygdomme.
Klinisk betydning: Tegn på vedvarende immunaktivering.
Monoclonal stigning (skarp top i elektroforese)
Årsager: Plasmacelletumor (myelomatose), lymfom.
Klinisk betydning: Kan være tegn på neoplastisk sygdom.

21
Q

Klinisk anvendelse af serumproteiner hos heste
Hypoalbuminæmi → Mistanke om leverlidelser, proteintabende sygdomme (tarm, nyrer), blødning.
Hyperalbuminæmi → Dehydrering.
Hyperglobulinæmi → Kan indikere inflammation (akut eller kronisk), leversygdom eller neoplasi.
Serumproteinelektroforese hjælper med at skelne mellem polyclonal (kronisk inflammation) og monoclonal (tumor) stigning i globuliner.

22
Q

Akut fase respons

A

Akutfase responsen er en del af det innate immunsystem, der aktiveres ved cellebeskadigelse og infektion. Formålet er at begrænse bakteriel vækst og fremme vævsheling ved at ændre niveauet af specifikke proteiner og celler i blodet.

Akut Fase Proteiner (APR)
Produceres primært i leveren.
Koncentrationen ændres med mindst ±25 % under inflammation.
Har forskellige funktioner og kinetik afhængigt af dyrearten.

23
Q

Vigtige akutfase-reaktanter:

A

◾Positive akutfase proteiner (øges ved inflammation)
Fibrinogen – Højere hos drøvtyggere end hos heste, vigtig for koagulation og inflammation.
Serum Amyloid A (SAA) – Hurtigt respons, god markør for akut inflammation hos heste.
Haptoglobin – Effektiv hos kvæg, binder frit hæmoglobin og begrænser jern til bakterier.
◾Negative akutfase proteiner (falder ved inflammation)
Albumin – Nedsat syntese under inflammation, da leverens ressourcer omdirigeres til akutfaseproteiner.
◾Andre relevante biomarkører
Jern – Falder pga. sekvestrering for at hæmme bakterievækst.
Total leukocyttal (WBC) – Ændres afhængigt af inflammationsgrad og type (neutrofili ved bakterielle infektioner, lymfocytose ved virale infektioner).

24
Q

Klinisk betydning hos heste og produktionsdyr

A

Højt SAA → Hurtig markør for akut inflammation (infektion, traume, kirurgi).
Højt fibrinogen → Kronisk inflammation, infektion, vævsskade.
Lavt jern + højt fibrinogen → Dårligt prognostisk tegn, ofte ved alvorlig inflammation eller sepsis.
Hypoalbuminæmi → Kronisk inflammation, leversygdom eller proteintab (tarm, nyrer).

25
Hæmatologisk profil
Kigger bl.a. på: Total leukocyt-tal WBC, differentialtælling, erythrocytter, trombocytter
26
Total leukocyt-tal WBC
Leukocytter er hvide blodlegemer, der spiller en central rolle i immunsystemet. De inddeles i polymorfnukleære (PMN) leukocytter og mononukleære leukocytter: ◾PMN leukocytter ("granulocytter") Neutrofile – Primære forsvarsceller mod bakterielle infektioner. Eosinofile – Associeret med parasitinfektioner og allergiske reaktioner. Basofile – Involveret i allergiske reaktioner og inflammation. ◾Mononukleære leukocytter Lymfocytter – Vigtige i immunresponset mod vira. Monocytter – Bliver til makrofager, der renser op efter infektion/inflammation. ◾Leukocytose (forhøjet WBC) Patologiske årsager: Infektioner (bakterielle, virale). Traumer, forbrændinger – Inflammatorisk respons. Immunmedierede sygdomme (fx autoimmun sygdom). Neoplastisk proliferation (leukæmi, knoglemarvssygdomme). Fysiologiske årsager: Stress (corticosteroider, adrenalin) → Øget frigivelse af neutrofiler fra knoglemarven og reduceret udvandring fra blodbanen. ◾Leukopeni (lavt WBC) – Altid patologisk! Årsager: Perakut inflammation – Hurtig forbrug af neutrofiler. Overvældende infektion – Svær bakteriel eller viral sygdom. Endotoksæmi – Toksiner fra bakterier påvirker leukocyternes funktion. Alvorligt traume – Øget forbrug af leukocytter. Manglende syntese – Knoglemarvssygdomme (fx aplastisk anæmi, leukæmi).
27
Hvad kendetegner at stress-leukogram?
Kortikosteroider og katekolaminer (stresshormoner) ændre leukogrammet uden infektion/inflammation og kan påvirker resultatet så vi tror der er noget galt. Et stress-leukogram kendetegnes ved: Leukocytose (øget WBC, pga øget neutrofili) Neutrofili (øget neutrofiltal, da cortisol forlænger levetiden af neutrofiler i blodbanen). Lymfocytopeni (nedsat lymfocytantal, da cortisol hæmmer lymfocytproduktion og øger deres nedbrydning). Evt. monocytose i hest og hund Stress leukogrammet ses ofte ved smerte, transport, sygdom eller administration af corticosteroider, og det skal skelnes fra infektiøse leukocytforandringer.
28
Erythrocytter RBC
Erytrocytter (røde blodlegemer) er ansvarlige for transport af ilt (O₂) og kuldioxid (CO₂) i blodet. Hos heste har de nogle særlige forhold, der adskiller sig fra andre arter: Koldblodsracer har generelt lavere RBC og hæmatokrit (PCV) end varmblodsracer. Hingste har typisk højere RBC end hopper og vallakker. ◾Miltkontraktion kan øge PCV med op til 50% Heste har en stor milt, som fungerer som et blodlager. Ved stress, motion eller adrenalinpåvirkning kan miltkontraktion frigive ekstra RBC, hvilket øger hæmatokritværdien (PCV) hurtigt. ◾Rouleaux-dannelse (sammenklumpning af RBC i kæder) Hesteerytrocytter har en tendens til at danne rouleaux (mønteruller). Det er vigtigt at vende blodprøverne grundigt efter udtagning for at sikre ensartet fordeling af cellerne. ◾Ingen frigivelse af umodne erytrocytter i blodbanen Heste frigiver ikke retikulocytter (umodne RBC) fra knoglemarven. Det betyder, at man ikke kan vurdere regenerativ anæmi ud fra perifert blod – man skal i stedet bruge knoglemarvsbiopsi. ◾Howell-Jolly-legemer er normalt forekommende Howell-Jolly-legemer er små kernerester i RBC, som ses i blodudstrygninger. Hos heste er dette ikke nødvendigvis et tegn på regenerativ anæmi, i modsætning til mange andre arter. OBS: OBS OBS: Klinisk betydning af disse forhold PCV kan være kunstigt forhøjet ved stress, motion eller smerte pga. miltkontraktion. Anæmi hos heste kan ikke diagnosticeres som regenerativ eller ikke-regenerativ ud fra en blodprøve alene, da umodne RBC ikke cirkulerer i blodbanen. Rouleaux-dannelse er normal hos heste, men kan også ses ved inflammation eller hyperglobulinæmi. Howell-Jolly-legemer ses normalt hos heste og er ikke nødvendigvis et sygdomstegn.
29
Hæmatokrit (PCV)
Hæmatokrit, også kendt som Packed Cell Volume (PCV), er et mål for den procentvise andel af blodet, der udgøres af røde blodlegemer. Dette parameter anvendes ofte i veterinær- og humanmedicin til vurdering af blodets evne til at transportere ilt samt til diagnosticering af forskellige sygdomstilstande. Normal RI_PCV: 37-50<5. Hos heste kan stress føre til en midlertidig stigning i hæmatokritværdien på grund af miltkontraktion, hvilket frigiver en stor mængde røde blodlegemer i blodbanen. Hæmatokrit/PCV > 60% = dårlig prognose, dehydrering og nedsat blodcirkulation = øget risiko for dødelighed. Andre mål for RBC: Hæmoglobinkoncentration: Viser hvor meget hæmoglobin der er i blodet, hvilket er afgørende for ilttransporten. Mean Cell Volume (MCV): Angiver gennemsnitsstørrelsen af de røde blodlegemer, hvilket kan være nyttigt ved diagnosticering af forskellige anæmiformer. Mean Cell Hemoglobin Concentration (MCHC): Viser, hvor meget hæmoglobin hver enkelt røde blodlegeme indeholder. For eksempel kan en lav PCV-værdi kombineret med en reduceret MCV indikere jernmangelanæmi, mens en normal eller forhøjet MCV kan være tegn på en anden type anæmi, såsom B12-mangel. MCHC kan desuden bruges til at vurdere, om anæmien er hypokrom (lav hæmoglobinkoncentration) eller normokrom.
30
Anæmi (PCV, MCV, MCHC, serumjern)
Anæmi – Nedsat evne til at transportere ilt i blodet Anæmi er en tilstand, hvor blodets evne til at transportere ilt er nedsat, hvilket kan skyldes enten et fald i antallet af røde blodlegemer (erytrocytter) eller en reduceret mængde hæmoglobin i blodet. Dette resulterer i generelle kliniske tegn såsom takykardi (hurtig hjerterytme), takypnø (hurtig vejrtrækning), nedsat præstationsevne og depression. Anæmi kan skyldes 3 hovedårsager: 1. Blodtab (hæmoragisk anæmi) 1. Blege slimhinder 2. Hypoproteinæmi 3. Melæna, epistaxis, traume, 2. Forøget erythrocytdestruktion (hæmolytisk anæmi) 1. Ikteriske slimhinder 2. Pink plasma 3. Hæmoglobinuri 3. Utilstrækkelig produktion af erytrocytter 1. Blege slimhinder 2. Lav jern
31
Anæmi som reaktion på inflammation (AID – Anemia of Inflammatory Disease)
Ved kroniske inflammatoriske tilstande kan kroppen udvikle anæmi som en sekundær effekt af betændelsestilstanden. Mekanismen bag dette er kompleks og involverer flere faktorer: ◾Patogenese for AID Inflammatoriske mediatorer hæmmer erythropoiesen → færre RBC dannes i knoglemarv Sekvestrering af ferriportin i MF og enterocytter → nedsat tilgængelighed af jern Nedsat sekretion af EPO erythropoietin, som stimulerer RBC produktion ◾Kliniske kendetegn ved AID ◾AID resulterer ofte i en mildere form for anæmi, hvor der ses: Lav MCV (Microcytosis) – de røde blodlegemer er mindre end normalt. Lav MCHC (Hypokromasi) – lav hæmoglobinkoncentration i de røde blodlegemer. Lav serumjern, da jern tilbageholdes i makrofager og derfor ikke er tilgængeligt for erytropoiesen. Det mest karakteristiske ved AID er, at anæmien forsvinder efter behandling af den underliggende inflammation, hvilket ◾adskiller den fra andre former for jernmangelanæmi, der kræver tilskud af jern.
32
Trombrocytter
Pseudotrombocytopeni (Spuriøs trombocytopeni) Pseudotrombocytopeni er den hyppigste årsag til trombocytopeni og skyldes en artefakt ved blodprøvetagning eller laboratoriehåndtering. Det er et in vitro-fænomen, hvor trombocytterne klumper sammen, hvilket kan give falsk lave trombocyttal ved automatisk tælling. Årsager til pseudotrombocytopeni: Ukorrekt venepunktur – kan føre til partiel koagulation. Manglende direkte opsamling i antikoagulant (EDTA kan inducere klumpning hos nogle heste). Dårlig blanding af blodprøven med antikoagulant. Forkert temperatur under opbevaring. Gamle blodprøver – trombocytter nedbrydes over tid. Diagnostik: Altid manuel undersøgelse af et blodudstryg for at se efter trombocytklumper. Hvis der er klumpning, bør der udtages en ny blodprøve i citratstabiliseret rør for korrekt analyse.
33
Differentialdiagnoser for trombocytopeni:
◾Nedsat trombrocytproduktion: Ses ved sygdomme, der påvirker knoglemarvens evne til at danne nye trombocytter. ▪️Arvelige lidelser – sjældne, men kan forekomme. ▪️Myelophtisis – knoglemarvsinfiltration af tumorceller eller fibrøs væv. ▪️Myeloproliferative sygdomme – unormal vækst af knoglemarvsceller. ▪️Idiopatisk pancytopeni – ukendt årsag til generel mangel på blodceller. ▪️Myelosuppressive lægemidler (f.eks. østrogenbehandling) – kan hæmme knoglemarvens funktion. ◾Øget forbrug af trombrocytter: Opstår ved øget koagulationsaktivitet, hvor trombocytter forbruges hurtigere end de kan produceres. ▪️DIC (dissemineret intravaskulær koagulation) – alvorlig tilstand med udbredt blodkoagulation. ▪️Lokaliseret hæmolytisk uræmisk syndrom – sjælden, men mulig årsag. ▪️Hæmangiomer – blodkar-tumorer kan forårsage trombose og trombocytforbrug. ▪️Blødning – akut eller kronisk blødning kan føre til et forbigående fald i trombocytter. ▪️Trombose – dannelse af blodpropper kan forbruge trombocytter. ◾Pladesekvestering (splenomegali): Forstørret milt kan fange og tilbageholde trombocytter, hvilket reducerer deres antal i blodbanen. ▪️Splenomegali (forstørret milt) ses ofte ved kronisk inflammation, infektion eller neoplastiske sygdomme. ◾Øget pladedestruktion: Trombocytter kan ødelægges hurtigere end normalt pga. infektioner, autoimmune sygdomme eller toksiske påvirkninger. ▪️Infektioner Anaplasma phagocytophilum (forårsager equin granulocytær anaplasmose). Equin infektiøs anæmi (EIA) – viral infektion med immunmedieret trombocytødelæggelse. ▪️Autoimmune sygdomme Systemisk lupus erythematosus (SLE) – immunmedieret trombocytopeni. ▪️Neoplasi (kræftsygdomme) – især lymfom eller leukæmi. ▪️Bakterielle infektioner og sepsis – kan føre til øget destruktion. ▪️Viral infektion – kan føre til immunkompleksdannelse og destruktion af trombocytter. ▪️Lægemidler – visse antibiotika, NSAIDs eller kemoterapi kan inducere trombocytopeni. ▪️Slangebid – kan føre til hæmolytisk anæmi og trombocytopeni pga. koagulationsforstyrrelser.
34
Trombocytose mekanisme (forhøjet trombrocyt-tal)
Kan skyldes flere forskellige fysiologiske/patologiske mekansimer: ▪️Fysiologisk trombocytose sfa. stress/traume Adrenalins effekt → fører til miltkontraktion, som frigiver trombocytter i blodbanen. Øget aktivitet eller ophidselse kan midlertidigt hæve trombocyttallet ▪️Reaktiv trombocytose sekundært til underliggende sygdom Inflammation → cytokin-medieret stimulering af megakaryopoiesen (produktion af trombocytter i knoglemarven). Infektioner → kan inducere trombocytose via øget produktion af trombopoietin (TPO). Neoplasi (kræft) → visse tumorer kan stimulere trombopoiese. Traume → vævsskade kan øge trombocytproduktionen. Rebound fra trombocytopeni → efter en periode med lavt trombocyttal kan kroppen overkompensere med øget produktion. Jernmangel → kan stimulere megakaryopoiesen, da jern også er involveret i hæmopoiesen.
35
Trombocytopeni kan skyldes pseudotrombocytopeni (artefakt), nedsat produktion, øget forbrug, sekvestrering eller øget destruktion. Manuel blodudstrygning er vigtig for at skelne mellem reel trombocytopeni og laboratorie fejl. Trombocytose kan være fysiologisk (miltkontraktion), reaktiv (inflammation, infektion) eller sekundær til neoplasi eller jernmangel. Klinisk relevans: Ved mistanke om trombocytforstyrrelser bør man altid overveje underliggende sygdomme som infektion, inflammation, blødning eller koagulationsforstyrrelser.
36
Case 1 3 år gammel varmblods hingst. Kastreret d. 13.12.2012. Indlagt d. 18.02.2012 pga kraftig og vedvarende blødning fra venstre kastrations sår on/off gennem 2 dage. Blodprøve udtaget d. 18.12.12: 1. Hvilken parameter viser at hesten er anæmisk? Lav hæmoglobin (HgB): 2,7 mmol/L (normalt for heste: 7-10 mmol/L). Lav hæmatokrit (PCV): 0,128 L/L (normalt for heste: 0,37-0,50 L/L). Lav erytrocyttal: 2,83 bill/L (normalt for heste: ca. 6-12 bill/L) 2. Vil i forvente at hestens totale protein i serum er lav, normal eller høj? Hestens totale protein (TP) i serum forventes at være lav. Ved akut blodtab tabes BÅDE RBC og plasmaproteiner = hypoproteinæmi 3. Hvor hurtigt efter blodtab vil i kunne måle en ændring i PCV og TP? tetst Umiddelbart efter et blodtab vil PCV og TP være normale eller kun let reducerede, da både blodceller og plasma går tabt i samme forhold. Efter 4-6 timer begynder væske at blive trukket ind i blodbanen for at kompensere for tabet af blodvolumen, hvilket fortynder blodet og får PCV og TP til at falde. Den største ændring i PCV og TP ses typisk 12-24 timer efter blodtabet. PCV vil fortsat være lav, indtil knoglemarven øger produktionen af nye røde blodlegemer, hvilket kan tage flere dage til ug
37
Case 2 1 år gammel fuldblods hoppe. Indlagt d. 17.01.2013 pga. nedstemthed de sidste 10 dage. Næseflåd for 3 uger siden. Flere ungheste har været syge (feber, næseflåd). Blodprøve udtaget d. 17.01.13: 1. Er hesten anæmisk? PCV/HCT = 26% → anæmi HgB ligger i normalområde MCV er lavt → Mikrocytær anæmi MCHC → normokrom anæmi Hesten har mikrocytær normokrom anæmi sfa. kronisk inflammation 2. Vil i forvente hestens koncentration af jern i plasma er lav, normal el høj? Hesten har haft en infektion (feber og næseflåd), og flere ungheste har været syge, hvilket tyder på en kronisk inflammatorisk proces. Ved inflammation ses sekvestrering af jern i makrofager og enterocytter, hvilket reducerer jernets tilgængelighed for erytropoiesen og fører til lavt serumjern. Lav MCV (mikrocytose) er typisk for jernbegrænsning og inflammatorisk betinget anæmi (AID - Anemia of Inflammatory Disease). 3. Hvad er den patofysiologiske årsag til anæmien? Hesten har sandsynligvis anæmi som reaktion på inflammation (AID), som er en kronisk sygdomsanæmi forårsaget af infektion. Inflammatoriske mediatorer (IL-6, TNF-α) hæmmer erytropoiesen, hvilket nedsætter produktionen af nye erytrocytter. Sekvestrering af ferriportin i makrofager og enterocytter → mindre tilgængeligt jern til erytropoiese. Nedsat erythropoietin (EPO) sekretion og respons → færre nye erytrocytter dannes. Nedsat erytrocytlevetid pga. øget fagocytose af ældre røde blodlegemer.
38
Case 3 4 år gammel pony indlagt d. Ponyen blev indlagt d. 21.09.10 pga. et skåret sår på piben. D. 24.09 er ponyen nedstemt, har feber (T=39,2°C) og takykardi (P=80 bpm). Blodprøven viser ændringer i flere parametre. WBC (4,82), MCHC (23,6), neutrofile granulocutte (1,9), Albumin (25,9), bilirubin total (forøjet 60,4), kalcium (2,17 for lav), fibrinogen er øget 5,83, glukose forøjet 7,6, jern for lav 4,05, magnesiume r 0,6, protein serum er 48 for lav, serum amuloid A er for høj 1637 A. Vurder hestens akutfase reaktanter (fibrinogen, SAA; jern, Albumin, serum protein Fibrinogen er forhøjet (5,83) SAA er forhøjet (1637) Jern er for lavt (4,05) Albumin er for lavt (25,9) Serum protein er for lavt (48 g/L) B. Svarer profilen tilskaden? Et sår i piben bør ikke give markant systemisk forandring, medmindre der udvikles sekundær infektion elelr systemisk inflammation som sepsis eller endotoxæmi. Feber (39,2°C) og takykardi (P=80 bpm) → inflammation Meget høj SAA (1637 mg/L) → kraftig inflammation, typisk for infektion, systemisk inflammation eller sepsis. Forhøjet fibrinogen (5,83 g/L) → ofte forhøjet ved kronisk inflammation, infektion eller vævsskade. Lavt jern (4,05 µmol/L) → inflammation hæmmer jerntransport, hvilket ofte ses ved infektion eller akutte inflammatoriske sygdomme. Hypoalbuminæmi (25,9 g/L) og lavt serumprotein (48 g/L) → tab/forbrug af proteiner, hvilket kan forekomme ved kronisk inflammation eller infektion. C. Er der tegn på om hesten kan være ved at udvikle en anden sygdom? Infektion/sepsis? Forhøjet SAA og fibrinogen tyder på en betydelig systemisk inflammation. Neutropeni (neutrofile = 1,9, lavt!) kan skyldes endotoksæmi (som ved sepsis). Feber og takykardi passer med en bakteriel infektion eller sepsis. Cellulitis/abcess? Hvis såret er inficeret, kan bakterier sprede sig lokalt (cellulitis) eller danne en absces. Øget fibrinogen og SAA er typisk for sådanne infektioner. Endotoxæmi? Neutropeni kan skyldes endotoksiner fra Gram-negative bakterier. Forhøjet glukose (7,6 mmol/L) kan ses som stressrespons. Hypocalcæmi (Ca = 2,17 mmol/L) kan ses ved endotoksæmi og inflammation. Anbefalet handling: Grundig klinisk undersøgelse af såret for tegn på infektion, hævelse, varme eller pus. Bakteriologisk dyrkning af såret og evt. blodprøve for bakteriel infektion. Antibiotikabehandling straks, da sepsis ikke kan udelukkes. Intravenøs væsketerapi og antiinflammatorisk behandling (fx NSAID). Monitorering af neutrofil-tal og akutfaseproteiner for at vurdere behandlingseffekt.
39
Den perfekte inflammationsmarkør
1. Lav eller umålelig concentration i plasma hos raske individder 2. Stort dynamisk interval 3. Hurtig koncentrationsstigning ved inflammation 4. Hurtigt fald i koncentration ved ophørt sygdom 5. Koncentrationen afspejler sværhedsgraden af sygdommen 6. Tilbagefald eller sekundær infektion resulterer I forhøjet koncentration 7. Unidirectionalt respons 8. Høj stabilitet i blodprøver Vær kritisk i bedømmelsen af blodprøvesvar * Forkert eller sjusket håndtering af prøvemateriale kan påvirke resultaterne MEGET. * Stress og fysisk arbejde kan påvirke resultaterne af blodprøveanalyser MEGET * Lav serum jern og PCV er tegn på inflammation/infektion – IKKE ”jernmangel-anæmi”