Item 294 - TT des K

Question 1

Les marges d’exérèse

Answer 1

• R0 : parfait
• R1 : c’est nul, la tumeur effleure la berge ☞ résidu microscopiqe
• R2 : c’est très nul, le chir a coupé en plein dans la tumeur ☞ bon morceau de tumeur restant dans le corps du patient (c’est la merde)

Question 2

RT et anapath

CT et anapath

RETENIR QUE :

Answer 2

• Pas de RT possible sans preuve histologique sauf cas particulier
• Pas de CT possible sans preuve histologique
  
  • Seules certaines tumeurs germinales dérogent à la règle face à un faisceau d’arguments clinico-biologiques et radiologiques
• Il peut y avoir une chirurgie (exérèse) d’une tumeur sans biopsie préalable
  
  • Par exemple : néphrectomie partielle d’une tumeur du rein < 3 cm (#THEIA)

Question 3

Citer les ≠ types de RT

Answer 3

• RT externe
  
  • La technique la + avancée est la RT externe conformationnelle 3D (voir 📸)
• Curiethérapie (Iridium (Ir) et Césium (Cs))
  
  • curiethérapie interstitielle
  • curiethérapie endo-luminale/intra-cavitaire
• Radio-immunothérapie = RT interne vectorisée
  
  • Un Ac monoclonal “équipé” d’un isotope radioactif se fixe sur l’épitope d’une ⊄ cancéreuse ☞ épargne au max les tissus sains
  • En cours de développement dans le cadre des hémopathies malignes

Question 4

Connaitre les effets IIaires radio-induits

Answer 4

• Les effets II^<u>aires</u> stochastiques/probabilistes
  
  • les effets carcinogènes = risque de K lié à ③ éléments
    
    • ① l’étendue de l’irradiation
    • ② les thérapeutiques associées (CT)
    • ③ l’âge du patient
  • les effets génétiques = lorsque les ovaires ou testicules sont irradiées
    
    • existent quand dose > 0,5 - 1 Gy (rappel 1 Gy = 1 J/kg)
• Les effets II^<u>aires</u> déterministes (voir 📸) = effet tissulaire précoce (immédiat ou < 6 mois post-RT) ou tardif (> 6 mois post-RT = définitif)
  
  • Apparaissent à partir d’une dose seuil
  • D’autant plus sévère que la dose est élevée

Question 5

Facteurs influençant l’efficacité des Rayons X

Answer 5

• ① radiosensibilité intrinsèque
• ② ♽ cellulaire
  
  • radioSe +++ : phases G2 et M
  • radiorés. : phase S
• ③ l’effet O²
  
  • une ⊄ en hypoxie nécessite une dose 2,5 à 3 × + élevée
• ④ ⏰ le facteur temps
  
  • fractionnement = nombre de séances/fractions
    
    • une fraction conventionnelle délivre 2 Gy (de quoi laisser le temps aux tissus sains de se renouveler)
  • étalement = durée totale du traitement
    
    • accélération = ↓ étalement = plus efficace
    • protraction = ↑ étalement = soins palliatifs en split-course
• ⑤ l’effet dose

Question 6

Doses d’efficacité et de tolérance des rayons X

Answer 6

• Doses d’efficacité
  
  1. Un séminome du testicule : 30 Gy
  2. LH : 40 Gy
  3. K🎈 : 50-60 Gy
  4. Volumineux K_ORL : 70-80 Gy
  5. Glioblastome : > 100 Gy
• Doses de tolérance des organes
  
  • Moëlle épinière : 45 Gy
  • Parenchyme pulmonaire : 20 Gy sur 1 poumon entier

Question 7

Bilan biologique d’initiation d’une CT

Answer 7

Bilan d’initiation d’une CT

1. 🍟 : poids, albumine et pré-alb
2. ❤️ : ECG + écho ❤️ (anthracyclines +++ : tox 💔 cumulée)
3. 💨 : EFR (bléomycine/agents scindants : tox 💨 pneumopathie immuno-A (fibrose)**)
4. 🟤 : ASAT/ALAT et ɣGT/PAL/BIL
5. 🟡 : créat (☞ DFG) (sels de platine : néphrotox)
6. 🤰 ? : β-HCG
7. iono S

Question 8

CI - CT

Answer 8

• ① Statut hémato fragile (ITI* 1 et 2)
  
  • pl. < 100 G/L
  • PNN < 1 G/L
  • Pour outrepasser cette règle, on administre la Bléomycine (non hématox)
• ② Sd infectieux
• ③ 🤰 T1
• ④ DFG < 60 pour la Cisplatine (néphrotox)

ITI* = ⊣ de la topoisomérase

Question 9

Toxicité spécifique des CT

Answer 9

Question 10

CT

Toxicités spécifiques engageant le pronostic vital

Answer 10

• ⚠️ Dosage systématique du DHPD avant administration de 5-FU
  
  • ☞ si déficite complet de l’E ☞ surdosage mortel

Question 11

SLT

Quésaco

Answer 11

SLT : Sd de Lyse Tumorale

• Définition : au moins 2 des signes biologiques suivants
  
  1. hypocalcémie
  2. hyperkaliémie
  3. hyperuricémie
  4. hyperphosphatémie
• Signes cliniques possibles
  
  • 🟡 IRA (quasi cste)
  • 💔 Tb du rythme
  • 🧠 Convulsions
  • 💪 Crampes musculaires
  • 🖇 Nausées/Vomissements/Diarrhées
• Prévention
  
  • Hydratation par sérum phy ☞ pour maintenir un bon DFG
  • TT préventif Rasburicase/FASTURTEC° (💊 = une urate oxydase) ☞ bye bye l’hyperuricémie

Question 12

Les thérapies ciblées

Les 2 grandes classes et leurs principaux représentants

Answer 12

Les ② grandes classes de thérapies ciblées sont :

• ① Les AcMo = action Xtra-⊄ uniquement
  
  • -omab : murin/rat-souris
  • -ximab : chimérique
  • -zumab : humanisé
  • -mumab : humain
  • Principales classes
    
    1. anti-VEGF : bévacizumab (🄼 Cancer PORCS : 💨-🌸*-🟡-🖇*-🎈*)
    2. anti-EGFR : cétuximab (K_🖇 avec RAS non muté)
    3. anti-HER2 : trastuzumab, pertuzumab (K_🎈)
• ② Les ⊣ pharmacologiques = petites molécules d’action Xtra-⊄ ou intra-⊄
  
  • Principales classes
    
    1. ⊣ TK de BCR-ABL : Imatinib (LMC)
    2. ⊣ TK de EGFR : Erlotinib (CBNPC)
    3. ⊣ TK de ALK : Crizotinib (CBNPC)
    4. ⊣ TK de BRAF-V600 : Vémurafénib (mélanome métastatique)
    5. ⊣ protéines kinase de la voie CDK4-6 : Palbociclib (K_🎈 métastatique RH+/HER2- en association avec ⊣ aromatase)
• Légende au cas où :
  
  • 🌸* : ovaire
  • 🖇* : CCR
  • 🎈* : sein

Question 13

Hormonothérapie

Mécanismes d’action généraux de l’hormonthérapie

Answer 13

• Diminuer la production hormonale
  
  • CENTRAL
    
    • par agonistes LHRH ☞ ⊣ 𝝰t° LH hypophysaire
  • PÉRIPHÉRIQUE
    
    • chirurgie ou RT ☞ ⊣ irréversible de la 𝝰t° hormonale ovarienne/testiculaire
    • ⊣ de l’aromatase ☞ ⊣ temporaire chez 🚺_{ménopausées} dans K_🎈
• Bloquer le R-hormonal au niveau de la ⊄_{<u>tumoral</u>} par une “Anti-hormone”
  
  • L’anti-hormone se fixe directement sur le R et bloque la fixation du ligand

Question 14

Niveau de testostéronémie pour vérifier une castration médicale

Answer 14

< 0,5 ng/mL

Question 15

Qu’est ce qu’un blocage androgénique complet ?

Answer 15

C’est l’association : agoniste LHRH + anti-androgène

Question 16

Principes généraux de l’immunothérapie

Answer 16

L’immunothérapie repose sur des AcMo

• ① ⊣ de point de contrôle
  
  • Les Récepteurs CTLA-4 et PD-1 sont présents à la surface des LT
  • La fixation de leurs ligands (ex : PDL1 ou 2 pour PD-1-R) ☞ ⊣ réponse immunitaire
  • Les ⊄ tumorales se protègent de l’act° anti-tumorale des LT en exprimant (par ex) PDL½ ☞ elles passent incognito
  • 💊 : Ac anti PDL1 (on s’attaque au ligand) et Ac anti PD1 (on s’attaque au récepteur)
    
    • AMM : K_{🟡-▽-CBNPC-LH}
• ② Ac bispécifique
• ③ CAR-T cells
• ③ Vaccin anti-tumorale (ça n’inclut pas le Gardasil)
• Légende :
  
  • LH* : Lymphome de Hodgkin
  • ▽* : vessie

Question 17

RCP

Answer 17

RCP puis PPS puis PPAC

(voir les définitions en 📸)