Drabbar 85 % av AIDS-pat, 20 % mortalitet Symtom o Smygande debut, feber, dyspne, improduktiv hosta Diagnos o Röntgen: bilaterala, diffusa infiltrat, påvisande av antigen: sputum eller BAL Vad beskrivs? Behandling?

Pneumocystis jiroveci pneumoni (PCP) Behandling: trimetoprim-sulfa i hög dos(+kortison) o Profylax: inhalation av pentamidin, alt trim-sulfa o Primärprofylax bör övervägas vid CD4 <200

Infektioner i den nedsatta värden. HIV och opportunistiska infektioner Flashcards by Kristoffer Hagström

Två HIV-virus identifierade, vilka är detta och vilken är vanligast?

o HIV-1 Dominerande viruset i världen, Grupp M (major) utgör 90 % av infektionerna. Kan indelas i 10 subtyper med olika geografisk spridning (grupp B vanligt här)
o HIV-2 Västafrika långsammare progress till AIDS lägre virusnivåer, mindre smittsamt Mer svårbehandlat.

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

HIV är ett retrovirus (lentivirus)

Hur går replikation till?

Inbindning
o gp 120 binder till CD4-receptorer på T-cellsytan
o fusion förutsätter också bindning till coreceptor (CCR5) (senare i sjukdomen CXCR4)
o Sker i lymfvävnad lymfocyter (CD4), makrofager
Replikaton: enkelsträngat RNA-virus omvandlar (omvänt transkriptas) virus-RNA till dubbelstrandat DNA som integreras (integras) i värdens kromosomer
RNA kan nu transkriberas på nytt och spridas genom nya viruspartiklar

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Beskriv naturalförloppet vid HIV?

Primärinfektion – virusnivån stiger, efter några veckor symtom. Destruktion av CD4-hjälparceller (krig). Sedan jämviktpunkt där virusnivån sjunker och CD4 återhämtar men sedan börjar de gå ner igen  symtom
Opportunistiska infektioner följer

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Epidemiologi

New HIV infections 1.3 million [1.0 million–1.7 million]
o Gått neråt efter 1994
Deaths due to AIDS 630 000 [480 000–880 000]
o Som mest kring 2 miljoner/år

Hur många har HIV idag?

39.0 million [33.1 million–45.7 million]

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Nämn några olika smittvägar för HIV

Sexuella kontakter: Samlag vaginalt, analt eller oralsex
Blodsmitta: Iv missbruk. Före 1985 även blodprodukter.
Mor-barn smitta: Graviditet, förlossning, amning.
Organ- eller spermadonation

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

När smittar en person med HIV som mest?

Frsta månader efter smitta och i slutfas när immunsystemet sviktar

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Symptom ≥ 50% av pat.
Symptomdebut 1-4 v efter smittotillfället (ofta 2 v)
Symptom 1-2 v (dagar- 1 mån)
Mononukleosliknande sjukdomsbild. Feber, faryngit (ibland sår i munslemhinna och svalg) och lymfkörtelförstoring.
> 50% har utslag (makulösa röda efflorescenser övre delen av thorax och rygg, ibland också ansikte, armar och lår.
Ibland serös meningit/meningoencephalit.
Lab: anemi, leukopeni, trombocytopeni.
Transaminasstegring. CRP normalt el lätt stegrat.
Hög virus-nivå. Hög smittsamhet.

Vad tyder ovan på?

Primär HIV-infektion

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Primärinfektion HIV, differentialdiagnoser?

Mononukleos (EBV)
CMV
Serös meningit - annat virus
Annan virusinfektion, ex annat virus i Herpesfamiljen
Annan hudåkomma

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Bortsett från primärinfektion ofta inga symptom förrän CD4 minskat till < 200-300/µl
Asymptomatiskt sjukdomsstadie från 1 -> 10-15 år
Ju högre virustal – desto snabbare minskning av CD4 och snabbare utveckling till AIDS
”Tidiga” symptom
o Candida stomatit
o Varicella zoster
o Seborroiskt eksem (mjälleksemjästsvamp Pityrosporum ovale)
o Hårig leukoplaki (EBV) på tungan, vit randig förändring, går ej att skrapa bort
o Herpes zoster
o Mollusker (molluscum contagiosum), utbredd sådan!

Vad tyder ovan på?

Kronisk HIV-infektion

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Senare symptom HIV

Återkommande pneumonier
Kronisk diarré
Annan AIDS definierande diagnos
AIDS: Syndrom. Samlingsnamn opportunistiska infektioner, maligniteter o allmänsymtom hos hiv-pat med låga CD4- celler
Lab: Anemi, ofta SR-förhöjning

Men nämn de tre klassiska symtomen

Viktnedgång (slim disease)
Trötthet
Feber, nattliga svettningar

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Candidiasis, bronk, trakea, lungor, esophagus
Cervixcancer, invasiv *
Ovanliga svampinfektioner
o Coccidioidomykos, disseminerad eller extrapulmonell
o Cryptococcos, extrapulmonell
Cryptosporidos, kronisk intestinal (> 1 månad)
CMV-sjukdom (annan än lever, mjälte eller lymfkörtlar)
CMV-retinit
Encephalopati, HIV-relaterad
HSV, kroniska sår (> 1 mån), bronkit, pneumonit, esophagit
Histoplasmos, disseminerad eller extrapulmonell
Isosporiasis, kronisk intestinal (> 1 månad)
Kaposis sarkom
Lymfom, B-cells (Burkitt)
Lymfom, immunoblastiskt
Lymfom, primärt i hjärna
Mycobacterium atypiska, disseminerad eller extrapulmonell
Mycobacterium tuberculsosis, pulmonell * eller extrapulmonell
Pneumocystis carinii pneumoni
Pneumoni, recidiverande bakteriell * (>2 / ett år)
Progressiv multifokal leukoencephalopati (PML) – JC-virus
Toxoplasmos, hjärna
Wasting syndrome, HIV-relaterad
o Viktnedgång etc

Vad ingår ovan relaterat till HIV?

AIDS-definierande diagnoser

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Vid CD4<350
Vanligaste AIDS-definierande diagnosen i låginkomstländer.
Rutin: - HIV-test på alla nya sjukdomsfall-fall
o Lungrtg på alla nya HIV-fall
klinik: hyggligt immunförsvar: -normal klinik
o Sämre immunförsvar: -mer sällan kaverner och oftare denna sjukdom utanför lungan t.ex lymfkörtlar

Vad handlar ovan om?

Tuberkulos

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Blåskimrande.
Endotelcellstumör-tillväxande kapillärer.
På händer, fötter, huvud, hals, munslemhinna, bålen.
Inre organ: GI-kanal, lungor, lever, mjälte
Orsakas av Humant Herpesvirus 8 (HHV8).
HHV8 vanligare i vissa geografiska områden (medelhavsområdet, södra Afrika).
Hos immunsupprimerade (AIDS) mer aggressiv form.
HIV-beh. Ibland cytostatika.

Vad beskrivs?

Kaposis sarkom (KS)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Drabbar 85 % av AIDS-pat, 20 % mortalitet
Symtom
o Smygande debut, feber, dyspne, improduktiv hosta
Diagnos
o Röntgen: bilaterala, diffusa infiltrat, påvisande av antigen: sputum eller BAL

Vad beskrivs? Behandling?

Pneumocystis jiroveci pneumoni (PCP)

Behandling: trimetoprim-sulfa i hög dos(+kortison)
o Profylax: inhalation av pentamidin, alt trim-sulfa
o Primärprofylax bör övervägas vid CD4 <200

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Jästsvamp: inhalationssmitta, finns i duvspillning
Symtom
o Huvudvärk och kräkningar, mer sällan feber eller allmänpåverkan
o Kranialnervssymtom
Diagnos: direktmikroskopi
o Antigentest
o Kryptokockmeningiter har ofta kryptokocker även i blodet

Vad handlar ovan om (relaterat till HIV)?

Kryptokockmeningit

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

CNS-infektion hos AIDS-patienter
o Reaktiverad latent toxoplasmos (vid CD4 <100)
Hjärntumörsymtom
Lokaliserad förändring på datortomografi
Diagnos CT o MR – ringformad kontrastuppladdning med ödem omkring
o “ex-juvantibus”
o Svarar inom några dygn på terapi
o Regress på CT inom tre veckor
o PCR på liquor finns

Vad beskrivs? Behandling?

Cerebral toxoplasmos

Behandling: sulfadiazin + pyrimetamin

Uppträder vid grav immundefekt (CD4 < 50)
Retinit
o Drabbar 5 - 10 % av AIDS-patienterna
Stomatit, oesophagit, kolit, encephalit

Vad beskrivs?

CMV (cytomegalvirus)

Vid CD4< 50
Omgivningsbakterie, mat, vatten
Klinik: feber, avmagring, diarré, muskelvärk, förstorad lever/mjälte, lgl, anemi
Diagnos: blododl, odl fr benmärg
Beh: ART, Klacid, Myambutol, Rifabutin, Ciproxin

Vad beskrivs?

MAC- mykobacterium avium-intracellulare komplexet

Orsakas av JC-virus
o Drabbar ca 4% av AIDS-patienterna
o Kan debutera redan vid CD4 ca 300
o Ofta letal inom månader
Diagnos genom typisk CT- och MR-bild
o PCR för JC-virus i liquor
Beh: ART

Vad beskrivs?

Progressiv multifokal leucoencephalopati (PML)

Utvecklas hos ca 25 % av AIDS-patienterna
EBV-orsakade
Ofta ovanlig lokalisation (extranodala)
o Ex, primärt CNS-lymfom
o Hud, tarm, lever, benmärg
o högmaligna B-cellslymfom (non-Hodgkin)

Vad beskrivs?

Lymfom

AIDS-demens komplexet – subakut encephalit
o Minnessvårigheter
o Koncentrationssvår. Gångsvårigheter
o Nedstämdhet förlamningar
o Apati balansrubbning
o Känslomässig avtrubbn. Epilepsi, psykos

Vad beskrivs?

HIV-encephalopati

Indikatorsjukdomar HIV

Bakgrund: Majoritet av nydiagnosticerade pat i Sverige hade låg CD4-nivå (< 350) enligt svensk studie.
Ca 30% av pat sökt pga hivassocierade symptom utan att hivtest tagits.
Indikatorsjukdomar hiv – tillstånd med förväntad hiv-prevalens > 0.1 % i ett europeiskt perspektiv.

Ge några exempel på denna typ av sjukdoma, 3-4 iaf

o STI: syfilis, gonorré, genitalt sår, klamydia inkl LGV (=Lymfogranuloma venerum)
o Tuberkulos
o Lymfom
o Cervix- och analcancer/dysplasi
o Herpes zoster < 65 år
o Hepatit B, C
o Mononukleosliknande symptom/ oklar lymfadenopati
o Anemi, trombocytopeni, leukopeni i > 4 v
o Seborroisk dermatit/ oral candida

Diagnostik HIV

Erbjud HIV-test! Gratis!

o Risk för falskt neg om taget tidigt (<2 v) efter smittotillfälle.
o Om prov taget innan 6 v passerat efter möjlig exponering, ta om ett test då 6 v gått.
o Specialfall HIV-2 (3 mån), PEP (postexpositionsprofylax-6 v efter avslutad PEP), snabbtest hiv (8 v) samt nyfödda barn (de har HIV-antikroppar från mamman) till hiv-positiva mammor (provtagning enl schema).

Vad testar man?

Hivserologi: Ak/Ag kombotest

Tidig behandling - > bättre prognos
Smittsamheten avtar -> färre nysmittas
Kombination av flera HIV-läkemedel
Virusreplikationen stryps – immunförsvaret (CD4) får chans att återhämta sig.
Pat behöver vara väl informerad om sjd, motiverad till beh, informerad om effekter och ev biverkningar
Förstå vikten av god följsamhet till beh för att inte utveckla resistens.
o God rutin, ex larm

Vad beskrivs?

Hivbehandling (ART)

ART-behandling vid HIV Vilka med HIV ska ha denna behandling?

Till alla pat oavsett CD4-tal!! Ger lägre morbiditet/mortalitet * Smittrisk elimineras vid välbehandlad hiv.

HIV-läkemedel * Ofta två av dessa i beh * Biverkningar äldre varianter (stavudin, även zidovudin) bl a lipoatrofi: förlust av fett i ansikte, armar o ben. särskilt). * Vanliga läkemedel abakavir(ABC), lamivudin(3TC), emtricitabin(FTC), tenofovir(TDF eller TAF) * Kombinationer Kivexa (abakavir + lamivudin), Truvada eller Descovy (tenofovir + emtricitabin) eller generika. Vilket läkemedel? Hur verkar denna?

NRTI (Nukleosidanaloger) - nukleoside reverse transcriptase inhibitors * Hämmar HIV-enzymet omvänt transkriptas att omvandla HIV-RNA till DNA

HIV-läkemedel * Ofta tillsammans med 2 NRTI som HIV-beh. * Vanliga läkemedel efavirenz (Stocrin), rilpivirin (Edurant) eller nevirapin (Viramune). Även doravirin (Pifeltro). * Biverkningar: efavirenz kan ge mardrömmar, yrsel, hudutslag, leverpåverkan. * Nevirapin kan ge hudutslag och svår leverskada. Ej till pat med höga CD4 vid start, kvinnor > 250, män > 400. * Kombinationer Atripla (EFV, TDF, FTC) , Eviplera (RPV, TDF, FTC), Odefsey (RPV, TAF, FTC), Delstrigo (DOR, TDF, 3TC) Vilket läkemedel?

NNRTI (icke nukleosid RT-hämmare) - non nukleoside reverse transcriptase inhibitors

HIV-läkemedel * Ges ofta med ritonavir (Norvir). Förstärker effekten av andra proteashämmare (och andra läkemedel!) genom hämning av CYP 3A4 i levern. * Gemensamma biverkningar: Metabolt syndrom (bukfetma, höga blodfetter, ökad insulinresistens). Diarré i varierande grad. * Vanliga läkemedel darunavir (Prezista) + ritonavir (Norvir). eller atazanavir (Reyataz) + ritonavir (Norvir). * Kombinationer: Rezolsta (darunavir+cobicistat) eller Symtuza (DRV+cobi+FTC+TAF) Vilket läkemedel? Verkningsmekanism?

Proteashämmare (PI) * Hämmar HIV-proteas

HIV-läkemedel * Ofta rel lindriga biverkningar * Läkemedel dolutegravir (DTG), raltegravir (RAL), elvitegravir(EVG), bictegravir (BIC), kabotegravir (CAB) – injektion * Fasta kombinationer Triumeq (DTG, ABC, 3TC), Stribild (EVG, Cobicistat, TDF, FTC), Genvoya (EVG, Cobicistat, TAF, FTC), Biktarvy (BIC, TAF, FTC), Dovato (DTG, 3TC). Vilket läkemedel? Verkningsmekanism?

Integrashämmare (INI) * Hämmar hiv-integras

Läkemedel vid HIV * Co-receptorhämmare o CCR5-hämmare; Celcentri (Maraviroc) * Fusionshämmare (FI) o Fuzeon (enfuvirtid = T20) Vad kallas läkemedelsgruppen?

Inträdeshämmare

Uppföljning * Resistensbestämning initialt och om tecken på svikt under behandling. * Uppföljning följsamhet, biverkningar, social situation, välbefinnande. * Om kontinuerligt välinställd behandling befriande från informationsplikt. * Till hjälp InfCare HIV. Kvalitetsregister för hivpatienter. Vad mäter vi kontinuerligt?

* HIV-RNA (PCR) och CD4. o Målsättning Hiv-RNA: gå ned > 2 10-log inom 4 v av beh. Inom 6 mån < 50 kopior/ ml.