Infektioner i den nedsatta värden. HIV och opportunistiska infektioner Flashcards

1
Q

Två HIV-virus identifierade, vilka är detta och vilken är vanligast?

A

o HIV-1 Dominerande viruset i världen, Grupp M (major) utgör 90 % av infektionerna. Kan indelas i 10 subtyper med olika geografisk spridning (grupp B vanligt här)
o HIV-2 Västafrika långsammare progress till AIDS lägre virusnivåer, mindre smittsamt Mer svårbehandlat.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

HIV är ett retrovirus (lentivirus)

Hur går replikation till?

A
  • Inbindning
    o gp 120 binder till CD4-receptorer på T-cellsytan
    o fusion förutsätter också bindning till coreceptor (CCR5) (senare i sjukdomen CXCR4)
    o Sker i lymfvävnad lymfocyter (CD4), makrofager
  • Replikaton: enkelsträngat RNA-virus omvandlar (omvänt transkriptas) virus-RNA till dubbelstrandat DNA som integreras (integras) i värdens kromosomer
  • RNA kan nu transkriberas på nytt och spridas genom nya viruspartiklar
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Beskriv naturalförloppet vid HIV?

A
  • Primärinfektion – virusnivån stiger, efter några veckor symtom. Destruktion av CD4-hjälparceller (krig). Sedan jämviktpunkt där virusnivån sjunker och CD4 återhämtar men sedan börjar de gå ner igen  symtom
  • Opportunistiska infektioner följer
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Epidemiologi

  • New HIV infections 1.3 million [1.0 million–1.7 million]
    o Gått neråt efter 1994
  • Deaths due to AIDS 630 000 [480 000–880 000]
    o Som mest kring 2 miljoner/år

Hur många har HIV idag?

A

39.0 million [33.1 million–45.7 million]

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Nämn några olika smittvägar för HIV

A
  • Sexuella kontakter: Samlag vaginalt, analt eller oralsex
  • Blodsmitta: Iv missbruk. Före 1985 även blodprodukter.
  • Mor-barn smitta: Graviditet, förlossning, amning.
  • Organ- eller spermadonation
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

När smittar en person med HIV som mest?

A

Frsta månader efter smitta och i slutfas när immunsystemet sviktar

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q
  • Symptom ≥ 50% av pat.
  • Symptomdebut 1-4 v efter smittotillfället (ofta 2 v)
  • Symptom 1-2 v (dagar- 1 mån)
  • Mononukleosliknande sjukdomsbild. Feber, faryngit (ibland sår i munslemhinna och svalg) och lymfkörtelförstoring.
  • > 50% har utslag (makulösa röda efflorescenser övre delen av thorax och rygg, ibland också ansikte, armar och lår.
  • Ibland serös meningit/meningoencephalit.
  • Lab: anemi, leukopeni, trombocytopeni.
  • Transaminasstegring. CRP normalt el lätt stegrat.
  • Hög virus-nivå. Hög smittsamhet.

Vad tyder ovan på?

A

Primär HIV-infektion

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Primärinfektion HIV, differentialdiagnoser?

A
  • Mononukleos (EBV)
  • CMV
  • Serös meningit - annat virus
  • Annan virusinfektion, ex annat virus i Herpesfamiljen
  • Annan hudåkomma
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q
  • Bortsett från primärinfektion ofta inga symptom förrän CD4 minskat till < 200-300/µl
  • Asymptomatiskt sjukdomsstadie från 1 -> 10-15 år
  • Ju högre virustal – desto snabbare minskning av CD4 och snabbare utveckling till AIDS
  • ”Tidiga” symptom
    o Candida stomatit
    o Varicella zoster
    o Seborroiskt eksem (mjälleksemjästsvamp Pityrosporum ovale)
    o Hårig leukoplaki (EBV) på tungan, vit randig förändring, går ej att skrapa bort
    o Herpes zoster
    o Mollusker (molluscum contagiosum), utbredd sådan!

Vad tyder ovan på?

A

Kronisk HIV-infektion

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Senare symptom HIV

  • Återkommande pneumonier
  • Kronisk diarré
  • Annan AIDS definierande diagnos
  • AIDS: Syndrom. Samlingsnamn opportunistiska infektioner, maligniteter o allmänsymtom hos hiv-pat med låga CD4- celler
  • Lab: Anemi, ofta SR-förhöjning

Men nämn de tre klassiska symtomen

A
  • Viktnedgång (slim disease)
  • Trötthet
  • Feber, nattliga svettningar
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q
  • Candidiasis, bronk, trakea, lungor, esophagus
  • Cervixcancer, invasiv *
  • Ovanliga svampinfektioner
    o Coccidioidomykos, disseminerad eller extrapulmonell
    o Cryptococcos, extrapulmonell
  • Cryptosporidos, kronisk intestinal (> 1 månad)
  • CMV-sjukdom (annan än lever, mjälte eller lymfkörtlar)
  • CMV-retinit
  • Encephalopati, HIV-relaterad
  • HSV, kroniska sår (> 1 mån), bronkit, pneumonit, esophagit
  • Histoplasmos, disseminerad eller extrapulmonell
  • Isosporiasis, kronisk intestinal (> 1 månad)
  • Kaposis sarkom
  • Lymfom, B-cells (Burkitt)
  • Lymfom, immunoblastiskt
  • Lymfom, primärt i hjärna
  • Mycobacterium atypiska, disseminerad eller extrapulmonell
  • Mycobacterium tuberculsosis, pulmonell * eller extrapulmonell
  • Pneumocystis carinii pneumoni
  • Pneumoni, recidiverande bakteriell * (>2 / ett år)
  • Progressiv multifokal leukoencephalopati (PML) – JC-virus
  • Toxoplasmos, hjärna
  • Wasting syndrome, HIV-relaterad
    o Viktnedgång etc

Vad ingår ovan relaterat till HIV?

A

AIDS-definierande diagnoser

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q
  • Vid CD4<350
  • Vanligaste AIDS-definierande diagnosen i låginkomstländer.
  • Rutin: - HIV-test på alla nya sjukdomsfall-fall
    o Lungrtg på alla nya HIV-fall
  • klinik: hyggligt immunförsvar: -normal klinik
    o Sämre immunförsvar: -mer sällan kaverner och oftare denna sjukdom utanför lungan t.ex lymfkörtlar

Vad handlar ovan om?

A

Tuberkulos

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q
  • Blåskimrande.
  • Endotelcellstumör-tillväxande kapillärer.
  • På händer, fötter, huvud, hals, munslemhinna, bålen.
  • Inre organ: GI-kanal, lungor, lever, mjälte
  • Orsakas av Humant Herpesvirus 8 (HHV8).
  • HHV8 vanligare i vissa geografiska områden (medelhavsområdet, södra Afrika).
  • Hos immunsupprimerade (AIDS) mer aggressiv form.
  • HIV-beh. Ibland cytostatika.

Vad beskrivs?

A

Kaposis sarkom (KS)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q
  • Drabbar 85 % av AIDS-pat, 20 % mortalitet
  • Symtom
    o Smygande debut, feber, dyspne, improduktiv hosta
  • Diagnos
    o Röntgen: bilaterala, diffusa infiltrat, påvisande av antigen: sputum eller BAL

Vad beskrivs? Behandling?

A

Pneumocystis jiroveci pneumoni (PCP)

  • Behandling: trimetoprim-sulfa i hög dos(+kortison)
    o Profylax: inhalation av pentamidin, alt trim-sulfa
    o Primärprofylax bör övervägas vid CD4 <200
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q
  • Jästsvamp: inhalationssmitta, finns i duvspillning
  • Symtom
    o Huvudvärk och kräkningar, mer sällan feber eller allmänpåverkan
    o Kranialnervssymtom
  • Diagnos: direktmikroskopi
    o Antigentest
    o Kryptokockmeningiter har ofta kryptokocker även i blodet

Vad handlar ovan om (relaterat till HIV)?

A

Kryptokockmeningit

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q
  • CNS-infektion hos AIDS-patienter
    o Reaktiverad latent toxoplasmos (vid CD4 <100)
  • Hjärntumörsymtom
  • Lokaliserad förändring på datortomografi
  • Diagnos CT o MR – ringformad kontrastuppladdning med ödem omkring
    o “ex-juvantibus”
    o Svarar inom några dygn på terapi
    o Regress på CT inom tre veckor
    o PCR på liquor finns

Vad beskrivs? Behandling?

A

Cerebral toxoplasmos

  • Behandling: sulfadiazin + pyrimetamin
17
Q
  • Uppträder vid grav immundefekt (CD4 < 50)
  • Retinit
    o Drabbar 5 - 10 % av AIDS-patienterna
  • Stomatit, oesophagit, kolit, encephalit

Vad beskrivs?

A

CMV (cytomegalvirus)

18
Q
  • Vid CD4< 50
  • Omgivningsbakterie, mat, vatten
  • Klinik: feber, avmagring, diarré, muskelvärk, förstorad lever/mjälte, lgl, anemi
  • Diagnos: blododl, odl fr benmärg
  • Beh: ART, Klacid, Myambutol, Rifabutin, Ciproxin

Vad beskrivs?

A

MAC- mykobacterium avium-intracellulare komplexet

19
Q
  • Orsakas av JC-virus
    o Drabbar ca 4% av AIDS-patienterna
    o Kan debutera redan vid CD4 ca 300
    o Ofta letal inom månader
  • Diagnos genom typisk CT- och MR-bild
    o PCR för JC-virus i liquor
  • Beh: ART

Vad beskrivs?

A

Progressiv multifokal leucoencephalopati (PML)

20
Q
  • Utvecklas hos ca 25 % av AIDS-patienterna
  • EBV-orsakade
  • Ofta ovanlig lokalisation (extranodala)
    o Ex, primärt CNS-lymfom
    o Hud, tarm, lever, benmärg
    o högmaligna B-cellslymfom (non-Hodgkin)

Vad beskrivs?

A

Lymfom

21
Q
  • AIDS-demens komplexet – subakut encephalit
    o Minnessvårigheter
    o Koncentrationssvår. Gångsvårigheter
    o Nedstämdhet förlamningar
    o Apati balansrubbning
    o Känslomässig avtrubbn. Epilepsi, psykos

Vad beskrivs?

A

HIV-encephalopati

22
Q

Indikatorsjukdomar HIV

  • Bakgrund: Majoritet av nydiagnosticerade pat i Sverige hade låg CD4-nivå (< 350) enligt svensk studie.
  • Ca 30% av pat sökt pga hivassocierade symptom utan att hivtest tagits.
  • Indikatorsjukdomar hiv – tillstånd med förväntad hiv-prevalens > 0.1 % i ett europeiskt perspektiv.

Ge några exempel på denna typ av sjukdoma, 3-4 iaf

A

o STI: syfilis, gonorré, genitalt sår, klamydia inkl LGV (=Lymfogranuloma venerum)
o Tuberkulos
o Lymfom
o Cervix- och analcancer/dysplasi
o Herpes zoster < 65 år
o Hepatit B, C
o Mononukleosliknande symptom/ oklar lymfadenopati
o Anemi, trombocytopeni, leukopeni i > 4 v
o Seborroisk dermatit/ oral candida

23
Q

Diagnostik HIV

  • Erbjud HIV-test! Gratis!

o Risk för falskt neg om taget tidigt (<2 v) efter smittotillfälle.
o Om prov taget innan 6 v passerat efter möjlig exponering, ta om ett test då 6 v gått.
o Specialfall HIV-2 (3 mån), PEP (postexpositionsprofylax-6 v efter avslutad PEP), snabbtest hiv (8 v) samt nyfödda barn (de har HIV-antikroppar från mamman) till hiv-positiva mammor (provtagning enl schema).

Vad testar man?

A
  • Hivserologi: Ak/Ag kombotest
24
Q
  • Tidig behandling - > bättre prognos
  • Smittsamheten avtar -> färre nysmittas
  • Kombination av flera HIV-läkemedel
  • Virusreplikationen stryps – immunförsvaret (CD4) får chans att återhämta sig.
  • Pat behöver vara väl informerad om sjd, motiverad till beh, informerad om effekter och ev biverkningar
  • Förstå vikten av god följsamhet till beh för att inte utveckla resistens.
    o God rutin, ex larm

Vad beskrivs?

A

Hivbehandling (ART)

25
Q

ART-behandling vid HIV

Vilka med HIV ska ha denna behandling?

A

Till alla pat oavsett CD4-tal!! Ger lägre morbiditet/mortalitet

  • Smittrisk elimineras vid välbehandlad hiv.
26
Q

HIV-läkemedel

  • Ofta två av dessa i beh
  • Biverkningar äldre varianter (stavudin, även zidovudin) bl a lipoatrofi: förlust av fett i ansikte, armar o ben. särskilt).
  • Vanliga läkemedel abakavir(ABC), lamivudin(3TC), emtricitabin(FTC), tenofovir(TDF eller TAF)
  • Kombinationer Kivexa (abakavir + lamivudin), Truvada eller Descovy (tenofovir + emtricitabin) eller generika.

Vilket läkemedel? Hur verkar denna?

A

NRTI (Nukleosidanaloger) - nukleoside reverse transcriptase inhibitors

  • Hämmar HIV-enzymet omvänt transkriptas att omvandla HIV-RNA till DNA
27
Q

HIV-läkemedel

  • Ofta tillsammans med 2 NRTI som HIV-beh.
  • Vanliga läkemedel efavirenz (Stocrin), rilpivirin (Edurant) eller nevirapin (Viramune). Även doravirin (Pifeltro).
  • Biverkningar: efavirenz kan ge mardrömmar, yrsel, hudutslag, leverpåverkan.
  • Nevirapin kan ge hudutslag och svår leverskada. Ej till pat med höga CD4 vid start, kvinnor > 250, män > 400.
  • Kombinationer Atripla (EFV, TDF, FTC) , Eviplera (RPV, TDF, FTC), Odefsey (RPV, TAF, FTC), Delstrigo (DOR, TDF, 3TC)

Vilket läkemedel?

A

NNRTI (icke nukleosid RT-hämmare) - non nukleoside reverse transcriptase inhibitors

28
Q

HIV-läkemedel

  • Ges ofta med ritonavir (Norvir). Förstärker effekten av andra proteashämmare (och andra läkemedel!) genom hämning av CYP 3A4 i levern.
  • Gemensamma biverkningar: Metabolt syndrom (bukfetma, höga blodfetter, ökad insulinresistens). Diarré i varierande grad.
  • Vanliga läkemedel darunavir (Prezista) + ritonavir (Norvir). eller atazanavir (Reyataz) + ritonavir (Norvir).
  • Kombinationer: Rezolsta (darunavir+cobicistat) eller Symtuza (DRV+cobi+FTC+TAF)

Vilket läkemedel? Verkningsmekanism?

A

Proteashämmare (PI)

  • Hämmar HIV-proteas
29
Q

HIV-läkemedel

  • Ofta rel lindriga biverkningar
  • Läkemedel dolutegravir (DTG), raltegravir (RAL), elvitegravir(EVG), bictegravir (BIC), kabotegravir (CAB) – injektion
  • Fasta kombinationer Triumeq (DTG, ABC, 3TC), Stribild (EVG, Cobicistat, TDF, FTC), Genvoya (EVG, Cobicistat, TAF, FTC), Biktarvy (BIC, TAF, FTC), Dovato (DTG, 3TC).

Vilket läkemedel? Verkningsmekanism?

A

Integrashämmare (INI)

  • Hämmar hiv-integras
30
Q

Läkemedel vid HIV

  • Co-receptorhämmare
    o CCR5-hämmare; Celcentri (Maraviroc)
  • Fusionshämmare (FI)
    o Fuzeon (enfuvirtid = T20)

Vad kallas läkemedelsgruppen?

A

Inträdeshämmare

31
Q

Uppföljning

  • Resistensbestämning initialt och om tecken på svikt under behandling.
  • Uppföljning följsamhet, biverkningar, social situation, välbefinnande.
  • Om kontinuerligt välinställd behandling befriande från informationsplikt.
  • Till hjälp InfCare HIV. Kvalitetsregister för hivpatienter.

Vad mäter vi kontinuerligt?

A
  • HIV-RNA (PCR) och CD4.
    o Målsättning Hiv-RNA: gå ned > 2 10-log inom 4 v av beh. Inom 6 mån < 50 kopior/ ml.