Antibiotika och resistens Flashcards

1
Q
  • Omfattningen av bakteriearter som substansen förväntas hämma eller avdöda – smal eller bred
    • Kan röra ex G+, G-, anaeroba- och aeroba bakterier

Med två ord?

A

Antibakteriellt spektrum

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vilka två grupper av antibiotika angriper cellväggssyntes?

A
  • B-laktamantibiotika
  • Glykopeptider
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q
  • B-laktamantibiotika (viktig)
    • Mkt bra och används ofta
    • Låg toxicitet då humana celler saknar cellvägg
    • Bred eller smal spektrum
    • Utgår från penicillin, syntetiska sidokedjor för bredare spektrum eller stabilisera mot resistensmekanismer etc

Vad har dessa antibiotika för struktur?

A

Innehåller beta-laktamring (fyrkant)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vad är mekanismen hos B-laktamantibiotika?

A
  • Binder till penicillinbindande proteiners (PBP= transpeptidaser) aktiva site och hämmar cellväggssyntes. Då det finns många olika PBP finns olika B-laktamantibiotika (olika affinitet). Effekten utövas på delande celler som går i lys
    • PBP katalyserar korslänkningen av cellväggens peptidoglykaner
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vilka fyra olika penicilliner finns det?

A
  • Penicillinaskänsliga penicilliner med smalt spektrum
  • Penicilliner med utvidgat spektrum
  • Penicillinasstabila penicilliner/semisyntetiska
  • Penicilliner i komb med B-laktamashämmare
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q
  • Penicillin V (po), Penicillin G (iv) – G+ aeroba och anaeroba, ffa streptokocker, pneumokocker
  • Penicillin G (iv) – vissa G- (ex Gonorré, hemophilus (hög dos))

Vilken grupp av penicilliner hör denna till?

A
  • Penicillinaskänsliga penicilliner med smalt spektrum
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q
  • Ampicillin, Amoxicillin – G+ aeroba och anaeroba, streptokocker men också enterokocker samt vissa G- som hemophilus
  • Pivmecillinam (po) – urinvägsLM (G-)

Vilken grupp av penicilliner hör dessa LM till?

A
  • Penicilliner med utvidgat spektrum
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q
  • (Kloxacillin (iv), flukloxacillin (po))
    • Meticillin utgör markör för resistans
    • Utvecklats som svar på stafylokockers resistansutveckling (aurius ex), viss effekt på streptokocker, ej G-

​Vilken grupp av penicilliner hör dessa till?

A

Penicillinasstabila penicilliner/semisyntetiska

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q
  • Amoxicillin + klavulansyra (po) – kommer åt betalaktamasproducerande hemophilus
  • Piperacillin (iv) + tazobactam (iv) – G+, G- och anaeroba

Vilken grupp av penicilliner hör dessa till?

A
  • Penicilliner i komb med B-laktamashämmare
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q
  • 1:a gen: Cefadroxil (po) – G+ (G- urinfokus)
  • 2:a gen: Cefuroxim (iv) – G+
  • 3:e gen: Cefotaxim (iv) – G+ och G-
  • Ju senare gen ju mer fokus på G- (ex Ceftibuten (po))

Vilken grupp av cefalosporiner hör dessa till?

A
  • Cefalosporiner
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q
  • Ceftazidim + avibaktam – G- inklusive pseudomonas och ESBL-producenter (Extended Spectrum Beta-Lactamase)

Vilken grupp av cefalosporiner hör denna till?

A
  • Cefalosporiner i komb med B-laktamashämmare
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Bredast spektrum bland B-laktamantiotika

Vilken grupp är detta?

A

Karbapenemer

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q
  • Imipenem (iv) – Aeroba, anaeroba, G+ och G- (inkl. pseudonomas)
  • Meropenem (iv) – som ovan minus enterokocker
  • Ertapenem (iv) – som ovan men ej visa G- (pseudonomas ex) och enterokocker (g+)

Vilken grupp av antibiotika tillhör dessa?

A
  • Karbapenemer – bredast spektrum bland B-laktamantiotika
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hur fungerar glykopeptider (ex Vancomysin)?

A

Cellväggssyntes

  • Binder till D-alanin-D-alanin sidokedja på peptidoglykan och utgör rumsligt hinder och hindrar ihopbindning
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Glykopeptider (ex Vancomycin)

Spektrum?

A
  • Strikt G+ spektrum med effekt även på anaeroba (ffa Clostridium difficile)
    • Kan inte penetrera G- yttre membran
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vilka antibiotika verkar på proteinsyntesen?

A
  • Makrolider
  • Linkosamider
  • Tetracykliner
  • Glycylcykliner
  • Oxazolidinoner
  • Aminoglykosider
  • Fusidinsyra
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q
  • (Erytromycin, Azitromycin ex)
    • Intracellulära bakterier (ex mycoplasma), vissa aeroba G+, enstaka G-

Tillhör vilken grupp?

A

Makrolider (proteinsyntes)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q
  • (Klindamycin)
    • Aeroba G+ (ej enterokocker) samt anaerober

Tillhör vilken grupp?

A

Linkosamider (proteinsyntes)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q
  • Tetracykliner (Tetracyklin (po) ex)

Hur verkar denna?

A

Proteinsyntes

  • Binder till ribosomernas A-site och blockerar bindningen av tRNA till ribosomen, dvs förhindrar bakteriens proteinsyntes.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q
  • Vidareutveckling av tetracyklin och verkar på samma sätt
  • Aeroba G+ och G-

Vilken grupp?

A
  • Glycylcykliner (iv)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q
  • Oxazolidinoner (Linezolid ex)

Hur verkar denna?

A

Proteinsyntes

  • Blockerar A-site och därmed bindningen av tRNA till ribosomen
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q
  • Aminoglykosider (Tobramycin)
    • Aeroba G+ och G- (fungerar dåligt anaerobt)

Hur fungerar denna?

A
  • Hindrar elongering av polypeptidkedjan vid translation samt terminationsfel. Ger också missreading, interfererar med tRNA när denne ska gå mellan A-site och P-site
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Hur fungerar makrolider (Erytromycin, Azitromycin ex) och linkosamider (Klindamycin)?

A

Proteinsyntes

  • Hindrar elongering och ribosomal translokation vid proteinsyntes. Korsresistens kan ske (bakterie blir resistent mot en och därmed alla)
    • Makrolider binder till ribosomernas 50S-subenhet
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q
  • Fusidinsyra

​När kan denna vara lämplig?

Hur verkar den?

A
  • Stafylokocker
  • Hämmar bakteriens proteinsyntes genom block av EF-G (elongationsfaktor G)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q
  • Viktig vid bildning av nukleotider och dessa preparat hämmar alltså bildning av DNA/RNA
  • Trimetoprim (Trimetoprim po)
    • G- (urinvägsantibiotika)
    • Trimetoprim binder bakteriellt dihydrofolatreduktas
  • Kombinationer (Trimetoprim + sulfa)
    • Aeroba G- och G+ (samt pneumocystis jiroveci)
    • Sulfa är antagonist till PABA

Vad hämmar dessa preparat?

A

Folsyrametabolismen

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

Vilken grupp av antibiotika hämmar folsyrametabolismen?

A

Folsyreantagonister

(Trimetoprim)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

Vilka grupper an antibiotika verkar på DNA/RNA-syntes?

A
  • (Fluoro)kinoloner
  • Rifamyciner
  • Nitroimidazoler
  • Nitrofurantoin
  • Fidaxomicin
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q
  • Ciprofloxacinaeroba G- inklusive pseudonomas, vissa G+
  • Levofloxacin – aeroba G- och intracellulära luftvägsbakterier (ex legionella), något bättre G+ än ovan
  • Moxifloxacin – Aeroba G- (ej pseudomonas) och G+, intracellulära luft. Och vissa anaeroba bakterier

Vilken grupp tillhör dessa?

A

(Fluoro)kinoloner

29
Q

(Fluoro)kinoloner

  • Ciprofloxacinaeroba G- inklusive pseudonomas, vissa G+
  • Levofloxacin – aeroba G- och intracellulära luftvägsbakterier (ex legionella), något bättre G+ än ovan
  • Moxifloxacin – Aeroba G- (ej pseudomonas) och G+, intracellulära luft. Och vissa anaeroba bakterier

Hur verkar dessa?

A

binder DNA-gyras och/eller topoisomeras IV och förhindrar DNA-replikation (dubbelsträngsbrott och cellen lyserar)

30
Q
  • Rifamyciner (Rifampicin ex)

Hur verkar dessa?

A

DNA/RNA-syntes

  • Hämmar bakteriers DNA-beroende-RNA-syntes (RNA-polymeras)
    • Tuberkulos ex
31
Q
  • Verkan: påverkar bakteriens DNA-syntes (exakt mekanism okänd), måste reduceras för att ha denna verkan vilket bara fungerar under anaeroba växtbetingelser och har därför verkan på anaerober (undantag Helicobacter pylori)

Vilken grupp av antibiotika?

A

Nitroimidazoler

32
Q

Nitrofurantoin

Hur fungerar dessa?

A
  • Påverkar enzymer och orsakar skador på bakteriellt DNA, urinvägsantibiotika (E. coli)
33
Q
  • Hämmar RNA-polymeras (RNA-syntes)
  • Anaerobt, smalt spektrum (Clostridium difficile)

Vilken grupp av antibiotika?

A

Fidaxomicin

34
Q

Nämn fyra resistensmekanismer

A
  • Förändrad target
  • Hydrolys/modifiering av antibiotikas struktur
  • Efflux
  • Penetrationshinder
35
Q

Resistensmekanismer

Förändrad target

Vad innebär detta?

A

Receptor där antibiotika ska binda förändras

36
Q

Resistensmekanismer

  • Förändrad target (receptor där antibiotika ska binda förändras)

Hur kan detta ske?

A
  • Kan ske genom mosaikgener
  • Ex resistens mot kinoloner (som binder till DNA-gyras (topoisomeras II) eller topoisomeras IV), mutationer i dessa gener ganska vanliga, sker ofta stegvis i subenheterna för DNA-gyras (gyr A, gyr B) och för topoisomeras IV (par C, par E)
37
Q

Resistensmekanismer

  • Hydrolys/modifiering av antibiotikas struktur

​Ge exempel

A
  • Betalaktamas (enzym) förändrar strukturen på betalaktamantibiotika som inte längre kan binda in PBP
38
Q
  • Hydrolys/modifiering av antibiotikas struktur (betalaktamas)
  • ESBL
    • Extended spectrum Beta-laktamaser (ESBLs), plasmidmedierad (smittsam resistens), enzymer som bryter ner B-laktamantibiotika
    • G- tarmbakterier (E. coli och K pneumoniae) – detta problem är växande i Europa
    • Finns många olika enzymer med denna egenskap som
      • ESBL-A – TEM, SHV och CTX-M – resistens mot cefalosporiner och penicilliner
      • ESBL-M – Plasmidmedierad AmpC – resistens mot cefalosporiner och penicilliner

Ge exempel på en grupp till och varför den är viktig att ha koll på?

A
  • ESBL-carba – KPC, NDM, OXA-48 – resistens mot alla B-laktamasantibiotika inklusive karbapenemer (bredspektrum),
  • Anmälningspliktig enligt smittskyddslagen!
39
Q

Resistensmekanismer

Efflux

Vad innebär detta?

A

Aktiv uttransport av antibiotika

40
Q
  • – G+ och G-
    • Genom pumpar (antal och/eller effektivitet) som är energiberoende
    • Tetracyklinresistens har uppkommit denna väg (kombineras den med förändring av target (ribosomalt skydd genom ett protein ex) så blir resistensen hög
    • Glycylcyklin (tigecyklin) kan då vara lämpligt (går förbi dessa mekanismer)

Vilken resistensmekanism pratar vi om?

A

Efflux (aktiv uttransport av antibiotika)

41
Q

Resistensmekanismer

Penetrationshinder

Vad innebär detta och vilka bakterier gäller det?

A
  • I cellväggen på bakterien finns poriner som släpper in antibiotika i det periplasmatiska utrymmet, dessa poriner kan då förändras och bli mindre genomsläppliga
  • G-
42
Q

Överföring av resistensgener

På vilka sätt sker detta?

A
  • Konjugation (plasmidöverföring)
  • Transduktion med bakteriofager
  • Transformation (upptag av fritt DNA)
  • Överföring av transposoner (liftar med plasmid alternativt ”hoppande gen”)
  • Homolog rekombination
43
Q

Överföring av resistensgener

Homolog rekombinatio, förklara denna med ett exempel

A
  • Liknande bakterier gör detta och skapar mosaikgener
    • Gener som kodar för S. pneumokockens PBP (penicilin-binding-proteins) förändras genom homolog rekombination med andra streptokocker i munhåla (mosaikgener uppstår), beroende på hur stor förändringen blir så blir MIC olika hög (minskar alltså känsligheten för alla B-laktamantibiotika)
44
Q

Bakterier (resistenta) som är anmälningspliktiga enl. smittskyddslagen (4 st)

A

MRSA

ESBL

PNSP

VRE

45
Q

MRSA

A
  • (Meticillinresistenta) Staphylococcus aureus
    • Resistenta mot beta-laktamantibiotika genom annan PBP (prim2) (genen=mecA (även mecC)), binder alltså inte in antibiotika
    • Finns också Staphylococcus (koagulasnegativa) med liknande mekanism
46
Q

ESBL

A

(Extended Spectrum Beta-Lactamase (G-) (anmäls av klinikern)

47
Q

PNSP

A

(Penicillin-non-susceptible pneumococci) (Streptococcus pneumoniae med nedsatt känslighet för penicillin G)

48
Q

VRE

A
  • (Vancomycinresistenta enterokocker) (Vancomycin (glykopeptid))
    • Enterococcus faecium får gener som byter ut D-alanin-D-alanin kedja i peptidoglykan mot D-ala-D-lac vilket medför resistens på så sätt att Vancomycin inte kan binda in (gener = van A/van B – kan påvisas med PCR)
49
Q

Ge minst 5 exempel på arbete som är viktigt för att minska antiobiotikaresistens

A
  • Förhindra smittspridning
    • Smittspridningen på sjukhus måste minimeras
    • Basala hygienrutiner ska alltid tillämpas
  • Minska behov av antibiotika
    • Vårdrelaterade infektioner måste begränsas (ta bort ex PVK i tid)
    • Samhällsförvärvade infektioner ska förebyggas (hålla avstånd osv)
  • Förbättra diagnostiken
    • Bakteriologisk odling ska tas för antibiotikabehandling (åtminstone iv sådan)
    • Mikroskopiska laboratoriet måste övervaka det epidemiologiska läget och bistå behandlande läkare, vårdhygien, smittskydd samt lokala Stramagrupper
  • Använd antibiotika rationellt
    • Lokala förskrivnings- och resistensdata måste analyseras ihop och återkopplas
    • Riktlinjer skall finnas och följsamheten mätas
    • Antibiotikaprofylax ska ges på rätt sätt
    • Antibiotika ska användas rationellt (rätt antibiotika, rätt dos, rätt patient)
50
Q

Vad visar detta exempel på?

A

Tidsberoende antibiotika

51
Q

Vad visar detta exempel på?

A
  • Koncentrationsberoende antibiotika
52
Q

Förklara konceptet tidsberoende antibiotika

A
  • Penicillinets avdödning av streptokocker är oberoende av koncentration så länge den är över MIC, håller man sig över ex 50 % av tiden över MIC (i detta fall) så blir avdödningen ganska bra
    • Stämmer ofta på Betalaktamantibiotika, detta uppnås med låg dos (gäller även för makrolider och klindamycin)
53
Q

Förklara begreppet koncentrationsberoende antibiotika

A

Ju högre över MIC desto snabbare avdödning

54
Q

Vad betyder MIC?

A

Minimum inhibitory concentration

55
Q

Nämn två grupper av antibiotika som tillhör koncentrationsberoende antibiotika

A
  • Aminoglykosider
  • Kinoloner
56
Q
  • Kinoloner har alltså snabb avdödning och lång persisterande effekt vilket tillåter höga doser och långa dosintervall, vilken grupp av antibiotika stämmer detta in på?
A
  • Koncentrationsberoende antibiotika
57
Q

Beta-laktamas inhibitorer

  • Klavulansyra – amoxillin/klavulansyra
  • Tazobactam – piperacillin/tazobactam
  • Avibactam – ceftazidim/avibactam

Hur verkar dessa?

A
  • Binder in starkare än penicillin ex till Beta-laktamaset (självmordssubstans som binder upp enzymet) så penicillin kan verka på PBP, viktigt med rätt dos (så det räcker)
58
Q

Vilka antibiotikagrupper hör till B-laktamanantibiotika?

A
  • Pinicilliner
  • Cefalosporiner
  • Karbapenemer
  • Monobactamer
59
Q

Vilka grupper av antibiotika verkar på cellväggssyntesen utöver B-laktamantbiotika, lipoglykopeptider, cykliska lipopeptider och fosfomycin?

A

Glykopeptider

60
Q

Hur verkar linkosamider (Klindamycin) ?

A

Bakteriens proteinsyntes

  • Förhindrar elongering av polypeptidkedjan samt ribosomal translokation
61
Q

Hur verkar makrolider (Erytromycin, Azitromycin)?

A

Bakteriens proteinsyntes

  • Binder till bakteriernas ribosomer hämmar därmed proteinsyntes
62
Q

Hur medicinera Staphylococcus aureus (penicillinasproducerande ej MRSA)?

A

Penicillinasstabilit penicillin (ex Heracilin)

63
Q

Hur medicinera Staphylococcus aureus
(meticillinresistent, MRSA)?

A
  • Oxazolidinoner (Linezolid ex)
  • Glykopeptider (Vancomycin)
64
Q

Hur behandlas Streptococcus pneumoniae?

A
  • Penicillinaskänsliga penicilliner med smalt spektrum (ex kåvepenin)
65
Q

Hur behandlas Streptococcus pyogenes?

A
  • Penicillinaskänsliga penicilliner med smalt spektrum (ex kåvepenin, bensylpenicillin))
66
Q

Hur behandlas E. coli nedre UVI för kvinnor?

A
  • Penicilliner med utvidgat spektrum (mecillinam (ex Selexid)
67
Q

Hur behandlas E. coli övre UVI?

A

Cefalosporin eller kinolon

68
Q

Hur behandlas Neisseria meningitidis (meningokocker)?

A

Cefalosporin eller kinolon