Immunité Adaptative Flashcards

1
Q

Énoncer les grands principes de l’immunité adaptative

A

Spécificité et diversité clonale
Sélection clonale
Mémoire immunologique

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Q

Qu’est-ce que la spécificité clonale ?

A

lymphocyte unique est créé par la modification de leur gène -> devient le seul à exprimer le récepteur, spécifique à un seul antigène. Il se clone ensuite pour donner plusieurs cellules filles identiques, qui sont elles aussi spécifique à CET antigène, avec le même récepteur.

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Q

Qu’est-ce que la diversité clonale?

A

plusieurs lymphocytes B différents, tous spécifiques à des antigènes différents. Cette diversité est générée de différentes façons, en générant les chaines de façon séquentielle.

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Q

Qu’est-ce que la sélection clonale?

A

prolifération des lymphocytes B et T qui reconnaissent les antigènes
Les lymphocytes spécifiques sont présents à la première exposition mais en faible quantité (aiguille dans une botte de foin) de qui explique pourquoi la réponse arrive en 10j. La réponse inflammatoire non spécifique crée les 5 signes cardinaux de l’inflammation donc l’œdème, qui permet entre autres le drainage vers les canaux lymphatiques et jusqu’au gg, où Ag pourra trouver sont lymphocyte B spécifique. Une fois que le match est fait, le L.B s’éloigne pour créer un foyer germinal (prolifération +++, donc foyer composé de clones du L.B spécifique). Le L.B devient effecteur, c-a-d produit des IgM (réponse T indépendante), qui ne persistent pas au long terme.

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5
Q

Qu’est-ce que la mémoire immunologique?

A
  • Lymphocytes T et B spécifiques aux antigènes ont proliférés et font des clones pour le futur (ne sont pas des cellules effectrices). Ces cellules iront peupler les gg (L.T mémoires centraux, environ la moitié) et les tissus (L.T mémoires périphériques, environ l’autre moitié) pour répondre plus rapidement et plus fortement la prochaine fois.
  • La différenciation des L.B en plasmocyte suite à la validation B par L.T permet une immunité à long terme
  • Toujours un niveau d’IgG dans le sang -> plasmocytes
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6
Q

Expliquer comment se génère la diversité clonale?

A

Diversité combinatoire (B et T)
Diversité jonctionelle (B et T)
Hypermutation somatique (B)

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7
Q

Qu’est-ce que la diversité combinatoire?

A

B : Les récepteurs à la surface des lymphocytes sont composés de chaine lourde (sur chromosome 14) et de chaine légère (sur chromosome 2 et 22).
Chaine lourde : Les différents blocs Lego s’assemble pour former une chaine fonctionnelle  1. Bloc J (joining) s’assemble aléatoirement à un bloc D (diversité) 2. B+D se joint aléatoirement à un bloc V (variable) 3. B+D+V se colle à la partie constante = chaine fonctionnelle = stade pré-B. Comme on a 2 chromosomes, c’est une compétition et une fois qu’une chaine fonctionnelle est créée, un signal est envoyé au 2e chromosome pour qu’il y ait suppression de la chaine en formation.
Chaine légère : exactement le même principe. Une fois que la chaine fonctionnelle est formée, on parle de stade B naïf.
T : Exactement le même principe, mais avec chaine beta et alpha. Quand chaine beta est faite=stade pré-T. Quand chaine alpha est faite= T double positif car exprime à la fois CD8 et CD4 (lymphocyte non éduqué, doit aller vers le thymus)
 la diversité combinatoire correspond donc à tous les assemblages de bloc Lego possible, autant dans les chaines lourdes que dans les chaines légères, pour former un récepteur fonctionnel exprimé par la cellule. (p.42 du ppt)

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8
Q

Qu’est-ce que la diversité jonctionnelle?

A

chaque fois qu’on colle 2 sections ensemble lors des combinaisons, il faut couper une section d’ADN et joindre les deux bouts grâce à une enzyme qui répare l’ADN. Cette enzyme ajoute et retire des bases azotées, ce qui crée des mutations et qui ajoute de la diversité. La diversité jonctionnelle se concentre généralement au bout de la chaine (où interaction avec Ag).

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9
Q

Qu’est-ce que l’hypermutation somatique?

A

mutations a-n zone ab qui rend l’IgG encore plus spécifique pour l’Ag - > au fil des nombreuses expositions, augmentation des mutations et de la diversité + sélection des clones B plus spécifiques

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10
Q

Décrire cellules présentatrices d’antigène

A

Cellules dendritiques :
- Cellule résidente tissulaire
- Patrouille constamment
- Longs pseudopodes qui traversent les muqueuses et qui accroche ce qu’il y autour
- Rôle : fait le lien avec SI adaptatif en présentant Ag au L.T pas vrm de rôle direct pour combattre
Macrophages
Lymphoytes B

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11
Q

Décrire présentation des antigènes

A

Tableau doc
lymphocytes T répondent juste à des protéines (vs L.B répondent à tout) présentées sur un CMH

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12
Q

Quelles sont les immunoglobulines ?

A

IgA
IgG
IgM
IgE
IgD
Elles font toutes de la neutralisation
IgE et IgD vrm plus rare dans le sang

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13
Q

Quelles sont les caractéristiques des IgA?

A
  • Rôle : neutralisation, agglutination
  • Forme dimérique sécrétée au niveau des muqueuses
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14
Q

Quelles sont les caractéristiques des IgG?

A
  • Rôle :
    (plus importants dans le sang)
    o Récepteurs Fc-gamma sur macrophages et cellules dendritiques : opsonisation, augmentation de la présentation, augmentation de l’activation
    o ADCC (ab-dependent cell cytotoxicity -> IgG se fixent aux récepteurs des cellules infectées par virus pour qu’elles soient détectées par NK)
    o activation du complément (voie classique) : activation en cascade (liaison IgG -> C4/C4b -> C3/C3b -> C5/C5b -> C6, C7, C8, C9 -> MAC)
    o neutralisation, agglutination
  • Transfert passif des IgG su travers le placenta vers le fœtus via FcR-neonatal (recyclage des IgG via FcR-neonatal permet d’augmenter la demi-vie plasmatique des IgG)
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15
Q

Quelles sont les caractéristiques des IgM?

A
  • Rôle : augmenter avidité (aident l’opsonisation), neutralisation, agglutination (rassembler bactéries)
  • Forment pentamères
  • Produits dans réponse T-indépendante (produit par L.B naïfs ou L.B activés sans l’aide des L.T)
  • Indicateur de réactions avec antigène récentes
  • Sont produits après environ 10j, Ne persistent pas au long terme  si les IgM sont présents=signe d’une infection récente
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16
Q

Quelles sont les caractéristiques des IgE?

A
  • Rôle : réponses contre parasites, allergie
  • Arment les éosinophiles, basophiles et mastocytes
17
Q

Quelles sont les caractéristiques des IgD?

A
  • Rôle : inconnu
  • Exprimés sur lymphocytes B naifs
18
Q

Qu’est-ce que la réponse T-dependante?

A

Engendré par la validation B. Le L.T et le L.B sont activés en même temps, le L.T envoie un signal de validation au L.B via CD40L. C’est cette validation qui permet d’enclencher la mémoire et la spécialisation (rép. T-dépendante). En effet, la validation B permet d’effectuer des changements dans les LB :
- Permutation isotypique : recombinaison de la chaine lourde qui permet de créer un nouvel Ac qui a exactement la même spécificité (réagit contre la même chose), mais une fonction différente (le spécialise en IgG, IgM, Iga, IgE et IgD) (modification a-n de la zone ab
- Hypermutation somatique : mutations a-n zone ab qui rend l’IgG encore plus spécifique pour l’Ag  au fil des nombreuses expositions, augmentation des mutations et de la diversité + sélection des clones B plus spécifiques
- Expansion clonale
- Production de la population mémoire
- Différenciation en plasmocytes : différenciation terminale du L.B dans la MO, excrète pour le reste de sa vie des Ac contre l’Ag. Les plasmocytes permettent donc l’immunité à long terme

19
Q

Qu’est-ce que la réponse T-independante?

A

Les L.B rencontrent l’Ag eux même, sans aide. Anticorps (IgM) générés par les lymphocytes B naïfs et les lymphocytes B activés sans l’aide des lymphocytes T  aucune mémoire créée (pas de plasmocytes), les IgM sont temporaires

20
Q

Qu’est-ce que l’immunité humorale vs cellulaire?

A

Immunité humorale : générée par les lymphocytes B via leur fabrication d’anticorps

Immunité cellulaire : générée par les lymphocytes T auxiliaires (sécrétion de cytokines et activations d’autres cellules) et par les lymphocytes T cytotoxiques (cytotoxicité, tuent les cellules malades/infectées)

21
Q

Qu’est-ce que la réponse immunitaire primaire?

A

Correspond à la réponse adaptative à un Ag qu’on rencontre pour la première fois
1- Ag reconnu par cellule dendritique (par PAMP, DAMP)
2- Réponse inflammatoire non-spécifique
3- Drainage des Ag vers le gg grâce au flot de l’œdème
4- Cellules dendritiques activées par PAMP ET DAMP se dirige vers réseau lymphatique en suivant gradient []
5- Cellules dendritiques se rend à la zone paracorticale du gg où se concentre les LT et l’Ag migre passivement vers la zone corticale où il y a les L.B
6- L.T et L.B s’activent et prolifèrent
7- L.T naïf devient L.T auxiliaire, se fait présenter Ag par un L.B (naïf ou activé)
8- Changements dans les L.B (voir rép. T dépendante)

22
Q

Qu’est-ce que la réponse immunitaire secondaire?

A

La prochaine fois qu’on rencontre l’Ag, on a des soldats partout et en grand nombre, donc facile de trouver le L.T qui correspond (car il a bcp proliféré) et donc on a une réponse plus rapide et efficace.
 La vaccination utilise ce principe : génère une rep immunitaire primaire (génère IgG pour la première fois), puis des IgG mémoires. Ceux-ci peuvent répondre plus fortement la fois suivante et donc réponse exponentielle à chaque expositions (chaque ronde d’exposition génère de nouvelles cellules mémoires)

23
Q

Quelle est la différence entre antigenicite et immunogenicite?

A

Antigénicité : potentiel d’être reconnu par un anticorps
- Taille et complexité
- Pas limité aux protéines (ex. lipides, carbohydrates)

Immunogénicité : potentiel pour générer une réponse immunitaire
- besoin de réponse T
- limité aux protéines
- besoin d’Activer réponse inflammatoire

24
Q

Décrire la lymphopoïèse, soit la maturation des lymphocytes à partir de la cellule souche hématopoïétique vers les organes lymphoïdes primaires et les organes lymphoïdes secondaires

A

Image doc
Maturation :
1) Organes lymphoïdes primaires :
MO pour les lymphocytes B : lieu où il y a création des chaines fonctionnelles ,

Thymus pour les lymphocytes T :
- lieu où il a éducation des L.T double positifs… 99,9% meurent pd éducation
- Maturation dans le cortex
- Sélection positive (cortex) :compétition entre CMH, si pas de TCR qui fit, apoptose du lymphocyte T.  là qu’on élimine le plus de LT
- Sélection négative (cortex et médulla) : élimine les LT qui restent trop accrochés aux CMH pour éviter auto-immunité
- Une fois que la maturation + sélection sont faites = L.T CD4 OU CD8 mature qui peut entrer dans circulation sanguine
2) Sang (1x109): distribution vers les organes secondaires
3) Organes lymphoïdes secondaires : ganglion (lymphocytes B naifs  avec chaines fonctionnelles) et rate

25
Q

Aborder l’anatomie de base des ganglions et de la rate dans le contexte de la lymphopoïèse

A

Ganglions :
- Cortex : très foncé car très [] en lymphocytes. Lymphocytes B dans la zone corticale (externe) du cortex et les Lymphocytes T sont davantage dans la zone paracorticale (interne) du cortex.
- Zone médullaire permet le drainage vers le hile.

Rate :
- Composée de plusieurs foyers germinaux

26
Q

Décrire la distribution normale des lymphocytes T et B dans le corps.

A

 dans le corps, les lymphocytes B et T se trouvent majoritairement a-n du système lymphatique (7x1011)
1) Organes lymphoïdes primaires : MO pour les lymphocytes B, Thymus pour les lymphocytes T
2) Sang (1x109): distribution vers les organes secondaires
3) Organes lymphoïdes secondaires : ganglion et rate
4) Organes lymphoïdes tertiaires : intestin, peau et poumons