APE 0 - Inflammation Aiguë Flashcards
Comprendre et expliquer le but de l’inflammation aiguë
Réponse de défense des tissus vascularisés dans le but d’éliminer les agents étrangers et potentiellement dangereux. Pour ce faire, des leucocytes et médiateurs sont relâchés dans la circulation et attirés vers le site de l’infection. L’inflammation vise donc la protection du corps contre les cellules endommagées et les dommages qui en découlent.
Répondre aux stimuli sinon jamais aucune réaction du corps et pas survie
Différencier la réponse immunitaire innée de la réponse immunitaire adaptative
Réponse immunitaire innée : première ligne de défense, mécanismes intrinsèques pour attaquer de manière non sélective les pathogènes et cellules du corps, très rapide
Réponse immunitaire adaptative : immunité sélective basée sur une exposition à l’antigène préalable. Des anticorps sont ainsi développés spécifiquement pour agir contre l’antigène si celui-ci se représente. Donc plus lente mais plus efficace (2 types -> humorale et cellulaire)
Comprendre et expliquer les mécanismes pathophysiologiques impliqués dans l’initiation du processus inflammatoire :
Reconnaissance des cellules immunitaires (Grâce à leurs récepteurs) de la présence d’un pathogène ou de toxines
Trauma (ex. fibres musculaires déchirées, brûlure) -> cellules endommagées
Comprendre et expliquer les mécanismes pathophysiologiques impliqués dans La reconnaissance des microbes et des cellules endommagées :
antigène reconnu macrophages/cellules dendritiques (récepteurs cellulaires sur leucocytes)
récepteurs sur chaque cellule pour signal si endommagée
système du complément -> protéines circulantes qui reconnaissent dans fluide
Comprendre et expliquer les mécanismes pathophysiologiques impliqués dans La réponse vasculaire locale :
vasodilatation et perméabilité augmentée des vaisseaux sanguins (contraction des cellules endothéliales)
Comprendre et expliquer les mécanismes pathophysiologiques impliqués dans Les signes cardinaux de l’inflammation aigue :
Rougeur et chaleur : vasodilatation (effet plus chaud parce que plus de vaisseaux en surface mais réellement pas plus chaud)
Œdème : vasodilatation entraîne plus de liquide dans tissu interstitiel, infection donc plus de leucocytes et débris dans tissu interstitiel, rétention d’eau
Douleur : bradykinines et PGE2
Comprendre et expliquer les mécanismes pathophysiologiques impliqués dans L’infiltration des tissus par les cellules inflammatoires :
chimiotaxie (cytokines, molécules chimioattractives), adhésion à l’endothélium (adhesines, Intégrines), diapédèse
Comprendre et expliquer les mécanismes pathophysiologiques impliqués dans L’élimination/neutralisation des pathogènes :
phagocytose (immunité innée), anticorps (immunité adaptative)
Comprendre et expliquer les mécanismes pathophysiologiques impliqués dans le drainage lymphatique
flux lymphatique augmente parce que liquide sanguin sort plus que à la normale à cause de la perméabilité augmentée des vaisseaux sanguins donc vaisseaux lymphatiques plus gros et nombreux
Cellules dendritiques sur accumulent aussi donc plus gros
Comprendre et expliquer les mécanismes pathophysiologiques impliqués dans la résolution de la réponse inflammatoire
médiateurs présents seulement si infection donc quand pu de stimuli, cytokines anti-inflammatoires entrainent ils s’éliminent par apoptose (neutrophiles)
nettoyage des cellules nécrosées par les macrophages pour laisser de la place à des nouvelles cellules, réparation du tissu grâce à la coagulation faite par les plaquettes et les facteurs de coagulation, formation de nouveau vaisseaux sanguins
tissu peut retrouver sa fonction au complet ou non (cicatrice)
Quels sont les sites de l’hématopoiese?
premières semaines de gestation -> sac vitellin
6sem jusqu’à 6-7mois -> foie et rate
enfance et âge adulte -> moelle osseuse (os spongieux)
Expliquer le processus de l’hématopoïèse?
cellules souches hématopoïétiques sont multipotentes, elles forment érythrocytes, leucocytes et plaquettes. À chaque division, la cellule souche hématopoïétique se différencie en un type de cellule souche unipotente (qui ne peut donner qu’une lignée) et se clone pour maintenir son réservoir de cellules (auto-renouvellement).
Cellules progénitrices myéloïdes -> neutrophiles, basophiles, éosinophiles, mastocytes, cellules dendritiques, macrophages et monocytes (immunité innée)
Cellules progénitrices lymphoïdes -> lymphocytes T, B et cellules NK
Qu’est-ce que le micro-environnement / stroma medullaire et son lien avec hématopoïèse?
tissu de soutient et de nutrition de toutes les cellules hématopoïétiques, constitué de différents types de cellules (fibroblastes, cellules endothéliales, adipocytes, etc.) baignant dans une matrice extra-cellulaire (réservoir de facteurs de régulation de l’hématopoïèse)
Quels sont les facteurs de stimulation des colonies cellulaires
facteurs de stimulation (glycoprotéines) : causent la prolifération cellulaire, mais stimulent aussi la différentiation, la maturation et préviennent l’apoptose
G-CSF produite par stroma médullaire et régule neutrophiles
Thrombopoïétine produite par foie et régule les plaquettes
Érythropoïétine produite par reins et régule érythrocytes
Quel est le rôle spécifique des Granulocytes dans la réponse inflammatoire aiguë ?
(neutrophiles, basophiles et éosinophiles) médiateurs de l’inflammation, produisent des cytokines qui entrainent la séparation des cellules endothéliales des capillaires, ce qui augmente la perméabilité des vaisseaux et leur diamètre
neutrophiles (arrivent vite mais durée de vie courte) : phagocytose des pathogènes puis phagolysosome, granules contiennent enzymes (mitraillettes) pp l’année passée
Quel est le rôle spécifique des monocytes/macrophages dans la réponse inflammatoire aiguë ?
phagocytose des pathogènes et présentation des antigènes aux lymphocytes T (macrophages phagocytose des cellules abimées et/ou mortes aussi)
monocytes -> histiocytes ->macrophages
Arrivent tard mais durée de vie plus longue
Quel est le rôle spécifique des cellules dendritiques dans la réponse inflammatoire aiguë ?
phagocytose et présentation (sur CMH) des antigènes aux lymphocytes T dans ganglion lymphatique
Quel est le rôle spécifique des cellules endotheliale dans la réponse inflammatoire aiguë ?
sécrètent du nitrique oxyde pour contribuer à la perméabilité des capillaires par contraction, produisent plus de protéines d’adhésion pour que les leucocytes s’y rattachent et soient présents au site de l’infection
Quel est le rôle spécifique des cellules lésées dans la réponse inflammatoire aiguë ?
relâchent signaux de danger et activent donc le système immunitaire inné (souvent si pas d’infection elles donnent le signal)
- Décrire le mécanisme de production et le rôle des différents types de médiateurs chimiques impliqués dans l’inflammation, avec exemples :
a. Amines préformées : histamine et sérotonine -> amines vasoactives (effet vasodilatateur)
b. Médiateurs lipidiques : (prostaglandines et leucotriènes) produites par les mastocytes et les leucocytes
rôle -> vasodilatation, douleur, fièvre, cytokines au cerveau
c. Cytokines : produites par toutes les cellules (autant immunitaires que non) -> macrophages, cellules endothéliales et mastocytes
rôle -> attirer les leucocytes au site de l’inflammation (basophiles et éosinophiles sécrètent des cytokines pour attirer les neutrophiles), perméabilité des vaisseaux sanguins, augmenter température corporelle, communication local ou systémique, TNF
d. Complément : produites par le foie (se retrouvent dans le plasma sous forme inactive et s’active en présence du pathogène)
Rôle -> système de cellules du complément qui contribuent à l’immunité sélective en aidant les anticorps à repérer les antigènes en ajoutant à leur surface des molécules pour qu’ils s’agrippent (opsonisation), vasodilatation et perméabilité des vaisseaux, chimiotaxie des leucocytes et leur activation (agit comme cytokines pro-inflammatoire)
e. Kinines : produites par le foie (se retrouvent dans le plasma)
Kinitogène clivé en kinine (protéine plasmatique)
rôle -> provoquent contraction des cellules endothéliales et donc contribuent à augmenter la vasodilatation et la perméabilité des vaisseaux pour que fluide et leucocytes puissent rejoindre les tissus, douleur quand injecté dans la peau
Énumérer les effets systémiques de l’inflammation
Fièvre (récepteurs dans cerveau perçoivent les cytokines)
Baisse d’appétit
Myalgies
Augmentation des protéines plasmatiques
Neutrophilie (augmentation du nombre de neutrophiles dans le sang) leucocytose aussi
Augmentation pouls, TA
Choc septique possible
Quels sont les effets cellulaires des patterns recognition receptors (PRR)?
Cascade s’enclenche quand PRR reconnaît un pattern d’un antigène
Cellules épithéliales: expression des médiateurs inflammatoires
Cellules inflammatoires : activation (par médiateurs) et chimiotaxisme (pour arriver au site)
Cellules présentatrices d’antigène (dendritiques et macrophages) : migration vers ganglions et expression co-recepteurs (activation immunité adaptative)
Cellules endotheliales : effets vasculaires de l’inflammation
Quelle est la réponse des tissus vascularisés?
Vasodilatation des arterioles
Vasoconstriction des veinules musculaires
Ralentissement et stase des veinules post-capillaires
Contraction des cellules endotheliales
Quel est l’effet de la vasodilatation sur les cellules qui passent?
Ralentissement des cellules pour quelles se collent aux parois (intégrines des cellules endotheliales)
Quels sont les mouvements de l’eau et des protéines ?
Normal : pression hydrostatique = pression oncotique (équilibre)
Exsudat : pression hydrostatique beaucoup plus grande (contraction des cellules endotheliales) donc eau et protéines sortent des vaisseaux vers tissu (ce qui arrive dans inflammation - > œdème dur)
Transsudat : peu de protéines dans le sang donc pression oncotique basse et pression hydrostatique augmentée et mouvement de l’eau vers l’extérieur (œdème mou)
Quels sont les principaux médiateurs de l’inflammation, leur source et leur fonction?
Histamine (mastocytes, basophiles et plaquettes) : vasodilatation et augmentation perméabilité des vaisseaux
Prostaglandines (mastocytes et leucocytes) : vasodilatation, douleur, fièvre (surtout PGE2)
Leucotrienes (mastocytes et leucocytes) : augmentation perméabilité vaisseaux, chimiotaxie, adhésion et activation des leucocytes
Cytokines (mastocytes, macrophages et cellules endotheliales) : activation endotheliale par ajout des molécules d’adhésion (action locale) et fièvre, debalancement métabolique et hypotension (action systémique)
Chemokines (leucocytes et macrophages activés) : chimiotaxie et activation des leucocytes
Complément (foie -> plasma) : chimiotaxie et activation des leucocytes, complexe d’attaque membranaire qui détruit les pathogènes, vasodilatation et opsonisation
Kinines (foie -> plasma) : vasodilatation et augmentation perméabilité, douleur
Que sont les aminés vaso-actives?
Aminés préformées qui ont un effet immédiat (ex: histamine)
Quels sont les puissants médiateurs de la réponse vasculaire et cellulaire?
Médiateurs lipidiques (prostaglandines et leucotrienes)
Produits à partir d’acide arachidonique (phospholipides membranaires)
Se retrouvent dans la circulation donc solubles
Que bloquent les anti-inflammatoires et les stéroïdes?
Anti-inflammatoire : production prostaglandines
Stéroïdes : production médiateurs lipidiques
Comment sont produites les cytokines?
Par transcription génique
Quelles sont les différentes cytokines et leurs effets?
TNF
IL-1
IL-6
Fièvre : tous
Leucocytose : tous
Résistance à l’insuline dans les muscles : TNF et IL-1
TNF effets sur coeur et circulation
Quelles sont les cascades de zymogenes?
Zymogenes = enzymes
Cascades :
Du complement
Des kinines
De la coagulation
De la fibrinolyse
Comment se fait la migration cellulaire lors de l’inflammation
Schéma diapo 35
Quelles sont les différences entre les neutrophiles et les macrophages ?
Tableau diapo 43
Comment se fait l’activation du système du complément ?
Directement par contact avec antigène
Anticorps
Mannose
Quelles sont les fonctions du système du complément?
Inflammation (grâce à C5a et C3a)
Phagocytose (grâce à C3b)
Lyse des pathogenes (grâce à MAC)
