Hématologie

Question 1

Quels sont les sites de l’hématopoieses?

Answer 1

premières semaines de gestation -> sac vitellin
6sem jusqu’à 6-7mois -> foie et rate
enfance et âge adulte -> moelle osseuse (os spongieux)

Question 2

Expliquer le principe de différenciation de l’hématopoiese?

Answer 2

cellules souches hématopoïétiques sont multipotentes, elles forment érythrocytes, leucocytes et plaquettes. À chaque division, la cellule souche hématopoïétique se différencie en un type de cellule souche unipotente (qui ne peut donner qu’une lignée) et se clone pour maintenir son réservoir de cellules (auto-renouvellement).
Cellules progénitrices myéloïdes -> neutrophiles, basophiles, éosinophiles, mastocytes, cellules dendritiques, macrophages et monocytes (immunité innée)
Cellules progénitrices lymphoïdes -> lymphocytes T, B et cellules NK

Question 3

Décrire le stroma médullaire (micro-environnement)?

Answer 3

tissu de soutient et de nutrition de toutes les cellules hématopoïétiques, constitué de différents types de cellules (fibroblastes, cellules endothéliales, adipocytes, etc.) baignant dans une matrice extra-cellulaire (réservoir de facteurs de régulation de l’hématopoïèse)

Question 4

Quels sont les facteurs de stimulation des colonies cellulaires?

Answer 4

facteurs de stimulation (glycoprotéines) : causent la prolifération cellulaire, mais stimulent aussi la différentiation, la maturation et préviennent l’apoptose
G-CSF produite par stroma médullaire et régule neutrophiles
Thrombopoïétine produite par foie et régule les plaquettes
Érythropoïétine produite par reins et régule érythrocytes

Question 5

Décrire l’erythropoiese?

Answer 5

processus de fabrication des érythrocytes régulé selon la quantité de O2 qui circule dans le sang (et érythropoiétine)

Question 6

Expliquer le rôle de l’erythropoietine

Answer 6

Cette glycoprotéine est élaborée principalement par les cellules juxtaglomérulaires du rein en réponse aux changements de la pression partielle tissulaire en oxygène. Son rôle est de stimuler l’érythropoïèse en stimulant la prolifération et la différenciation des progéniteurs (CFU-E) en pronormoblastes, en accélérant la maturation des érythroblastes et en permettant un passage précoce des réticulocytes dans le sang

Question 7

Quel est le site de synthèse de l’erythropoietine?

Answer 7

Reins (cellules fibroblastiques péritubulaires)

Question 8

Quelle est la fonction de l’EPO?

Answer 8

Stimuler la production des globules rouges lorsque le taux d’oxygène sanguin est bas pour rétablir la livraison tissulaire en oxygène.

Question 9

Quels sont les facteurs de régulation de l’EPO?

Answer 9

cellules juxtaglomérulaires lors d’un changement de la PaO2 (feedback positif)

Question 10

Décrire l’hémoglobine

Answer 10

protéine riche en fer qui se trouve dans les globules rouges et qui permet le transport de l’oxygène

Question 11

Quelle est la structure de l’hémoglobine chez l’adulte?

Answer 11

4 sous-unités de globine + 4 groupes d’hème (protoporphirine) donc une Hb transporte jusqu’à 4 O2 (saturation dépend du nombre)

Question 12

Quelles sont les différentes hémoglobines en fonction de l’âge?

Answer 12

Adulte : hémoglobine A (moins grande affinité pour O2 que Hb foetale)
Fœtal : hémoglobine F (importante pour gestation pcq compétition avec la mère pour O2 donc doit avoir plus grande affinité)

Question 13

Quelle est la fonction de l’hémoglobine?

Answer 13

transport de l’O2 (ou CO ou CO2) dans le sang pour libération dans les tissus, empêche concentration trop grande O2 libre (toxique)

Question 14

Expliquer comment une intoxication chronique au CO entraîne une polycythémie.

Answer 14

Expliquer comment une intoxication chronique au CO entraîne une polycythémie.
Polycythémie : augmentation de la masse de globules rouges circulante (augmentation d’hémoglobine et d’hématocrite -> mesure du nombre et de la taille des GR)
Intoxication chronique au CO
CO beaucoup plus d’affinité avec Hb que O2 donc prend sa place donc O2 libéré dans tissus -> PaO2 diminue -> détection hypoxie tissulaire par cellules juxtaglomérulaires donc plus d’EPO et stimulation érythropoïèse qui entraine polycythémie
Échanges O2 et CO2 pu faisables avec cellules parce que le O2 est libre

Question 15

Décrire les mécanismes physiopathologiques bénins qui entraînent la leucocytose neutrophilique

Answer 15

Processus inflammatoire en réponse à une infection bactérienne. Neutrophiles produits en grande quantité et attirés par vers site d’infection (cytokines pro-inflammatoires)

Question 16

Décrire les mécanismes physiopathologiques bénins qui entraînent la lymphocytose

Answer 16

Processus inflammatoire en réponse à une infection virale. Lymphocytes B et T produits en grande quantité (clones) et permettent attaque spécifique cellules contenant le virus et mémoire pour prochaine infection au même virus.

Question 17

Décrire les mécanismes physiopathologiques bénins qui entraînent une éosinophilie

Answer 17

i) Lors d’une explosion à un stimuli, la bronchoconstriction des voies respiratoires est déclenchée par des cytokines libérées par: 1) l’épithélium respiratoire 2) les cellules inflammatoires
ii) les lymphocytes TH2 = imp ds les rxn inflammatoire chez les patients asthmatique → ils libèrent des IL-5 qui attirent des éosinophiles par chimiotactisme = éosinophilie + les active et induisent leur dégranulation.
iii) Les éosinophiles participent à la rxn inflammatoire de l’asthme = libèrent des sub toxiques qui génèrent des dommages à l’épithélium respiratoire = amplifie la rxn inflammatoire de plus bel (cercle vicieux)

Question 18

Décrire les mécanismes physiopathologiques bénins qui entraînent la leucocytose neutrophilique

Answer 18

Une leucocytose neutrophilique est sv réactionnelle à une inflammation ou une infection (ex: pt secondaire à l’inflammation causé par la cigarette OU peut indiquer la présence d’une IVR qui peuvent être responsables des exacerbations aiguës de MPOC)

Question 19

Décrire les mécanismes physiopathologiques bénins qui entraînent la monocytose

Answer 19

Elle est sv réactionnelle à une inflammation ou une infection. (donc pt secondaire à l’inflammation causé par la cigarette)

Question 20

Établir une classification de la polycythémie et décrire les mécanismes physiopathologiques qui l’entrainent

Answer 20

→ Aussi appelée polyglobulie = l’augmentation de la masse de globules rouges circulante (de l’hémoglobine et de l’hématocrite
a) relative (aussi appelée pseudopolycythémie ou polycythémie apparente): causée par ↓ volume plasmatique (ex : déshydratation via VO, D, diurétiques) = n’est pas réelle
b) absolue (les distinguer en terme de rôle joué par l’érythropoïétine dans leur
physiopathologie) :
• primaire (vraie) :indépendante de la production d’érythropoïétine; Peut être congénitale (Plus rare; ex: mutations) ou causée par une mutation dans une cellules souches hématopoïétiques (le clone) → prolifère en l’absence d’EPO.
• secondaire: médiée par l’érythropoïétine; hypoxie tissulaire = perçue par cellules juxtaglomérulaires du rein qui ↑ leur sécrétion d’EPO, qui ↑ la masse érythrocytaire.

Question 21

Être au courant de l’existence d’autres maladies/ néoplasies myéloprolifératives touchant les globules blancs et les plaquettes. La physiopathologie, de même que la présentation clinique, le diagnostic et le traitement ne sont pas des objectifs du cours.

Answer 21

néoplasies myéloprolifératives = maladies clonales
leucémie myéloïde chronique : mutation dans moelle osseuse donc fabrication anormale de granulocytes (prolifération ++ globules blancs)

thrombocytose essentielle : production excessive de plaquettes

Question 22

Nommer des causes bénignes de neutrophilie et polycythémie

Answer 22

Neutrophilie :
- Infections bactériennes
- Inflammation et nécrose des tx
- Grossesse
- Médication (corticostéroïdes)
- Hémorragie aiguë ou hémolyse
- Maladies métaboliques (ex : acidose)
- Asplénie
- Traitement au G-CSF
- Maladies héréditaires rares
Polycythémie :
 Polycythémie relative (pseudopolycythémie) : diminution du volume plasmatique (svt causé par déshydratation) à fausse impression de GR aug.
 Polycythémie réelle primaire : indépendant de la production d’EPO, peut être congénital ou venir d’une mutation dans la cellule souche hématopoïétique (polycythémie vraie)
 Polycythémie réelle secondaire appropriée : Médiée par EPO, dû à hypoxie tx perçue par cellules juxtaglomérulaires à aug. EPO à aug. GR ex : tabagisme, patho pulmonaire
 Polycythémie réelle secondaire inappropriée : aug. EPO mais sans hypoxie tx ex : prise exogène d’EPO, tumeur rénales ou hépatiques

Question 23

Discuter des causes bénignes de lymphocytose (ne pas entrer dans les pathologies malignes comme les leucémies et lymphomes pour l’instant)

Answer 23

• Infections (aiguëà mononucléose, rubéole, Coluche, cytomégalovirus, herpes simplex, VIH, hépatite infectieuse, etc. et chroniqueà tuberculose, toxoplasmose, syphilis, etc. )
• Thyrotoxicose
• VIH
• Virus d’immunodéficience humaine

Question 24

Quels sont les mécanismes physiopathologiques bénins causant la neutrophilie?

Answer 24

Neutrophilie :
- Infections bactériennes
- Inflammation et nécrose des tx
- Grossesse
- Néoplasies (carcinome, lymphome, mélanome)
- Médication (corticostéroïdes)
- Hémorragie aiguë ou hémolyse
- Maladies métaboliques (ex : acidose)
- Asplénie
- Traitement au G-CSF
- Maladies héréditaires rares
- Leucémie myéloïde chronique, maladie myéloproliférative, polyglobulie, myélofibrose, thrombocythémie essentielle

Question 25

Quels sont les mécanismes physiopathologiques bénins causant là monocytose?

Answer 25

Monocytose :
- Infections bactériennes chronique (ex : tuberculose)
- Maladie des tissus conjonctifs (ex : arthrite rhumatoïde)
- Infections protozoaires
- Neutropénie chronique
- Lymphome Hodgkin, leucémie myéloïde aiguë (LMA)
- Leucémie myélomonocytaire chronique

Question 26

Quels sont les mécanismes physiopathologiques bénins causant la lymphocytose?

Answer 26

Lymphocytose :
- Infections (aiguë et chronique tuberculose)
- Leucémie lymphoïde chronique
- Leucémie lymphoblastique aiguë
- Thyrotoxicose
- Lymphome non-Hodgkin

Question 27

Distinguer les neutropénies centrales des neutropénies périphériques. Basé sur votre compréhension de la physiopathologie, pour chacune, mentionner un exemple.

Answer 27

Neutropénie centrale : Cette forme résulte d’une production insuffisante de neutrophiles au niveau de la moelle osseuse. Cela peut être dû à des maladies hématologiques, à des infections virales (comme le VIH), à des carences nutritionnelles (comme la vitamine B12 ou l’acide folique), ou à des traitements comme la chimiothérapie. Réserves médullaires diminuées
Neutropénie périphérique : Cette forme de neutropénie est due à une destruction accrue des neutrophiles dans la circulation sanguine ou à une distribution anormale des neutrophiles dans les tissus. Cela peut être causé par des infections, des réactions auto-immunes, certains médicaments, ou des maladies comme la splénomégalie. Réserves médullaires normales
Neutropénique ethnique (doffy) : populations origine africaine ont une normale plus basse (polymorphismes)

Question 28

À partir de la triade de Virchow, expliquer la prédisposition à la thrombose chez la population oncologique

Answer 28

Les néoplasies sont sv, à différentes mesures dépendamment du cancer, associées à un état d’hypercoagulabilité, un des facteurs prédisposant à la thrombose
o peut conférer un état prothrombotique ou hypercoagulable par un équilibre altéré entre les systèmes de coagulation et fibrinolytique
o Peut être lié au pronostic et/ou au traitement à long terme