IBS,ضد اسهال، ضد التهاب گوارشی Flashcards
کدام انالوگ های پورین در درمان IBD کاربرد دارن؟
از آنالوگ های پورین، داروی Azathioprine و
MP« 6-Mercaptopurine-6» را داریم.
Azathioprine حدود ۸۰ درصد و -6 Mercaptopurine حدود ۵۰ درصد، فراهمی زیستی دارد.
رابطه ازاتیوپرین و ۶ مرکاپتوپورین؟
Azathioprine پیش ساز Mercaptopurine-6 می باشد و در بدن سریعا متابولیزه شده و به Mercaptopurine-6 تبدیل می شود.
کاربرد ازاتیوپرین و ۶ مرکاپتوپورین در IBD?
این داروهای سرکوب کننده ایمنی، برای Induction Maintenance Remission کاربرد دارند و در بیماری های Ulcerative Colits و Crohn’s Disease کاربرد دارند.
معمولا طی ۳-۶ ماه می بینیم که ۵۰-۶۰ درصد بیماران خیلی خوب پاسخ داده و وارد فاز Remission می شوند و حدود ۸۰ درصد از این ها، Remission را حفظ می کنند.
در IBD چه داروهایی رو میشه در کنار کورتون مصرف کرد که دوزش کم شع؟
ازاتیوپرین و ۶ مرکاپتوپورین
عوارض جانبی ازاتیوپرین و ۶ مرکاپتوپورین؟ش
۱-سرکوب مغز استخوان:
باعث لکوپنی، آنمی و ترومبوسایتوپنی می شود
از همان ابتدا، معاینه های روتین را در برنامه ی درمان فرد می گذاریم و بسته به این که بیمار در شروع یا وسط درمان باشد برنامه ی معاینه متفاوت است، معمولا در شروع درمان بیمار باید هر ۳-۴ ماه یک بار آزمایش CBC، بررسی های کبدی و کلیوی دهد.
در مورد داروهای Azathioprine و Mercaptopurine-6 تست های کبدی اهمیت دارد.
افزایش ریسک ایجاد Lymphoma
چرا انتی متابولیت ها دز طولانی مدت ریسک لیمفومارو زیاد مبکنن؟
سیستم ایمنی نرمال، سلول های مشکل دار که در Cancer مطرح هستند را می تواند از بدن حذف کند و با
Apoptosis این سلول ها را از بین ببرد.
پس در صورت استفاده ی طولانی مدت دوزهای بالا (یا دوز های پایین تر اما طولانی تر) این داروهای سرکوب کننده ایمنی، ممکن است فرد به علت سرکوب سیستم ایمنی دچار Lymphoma شود.
خانومی ازاتیوپرین میخورده و الان بارداره. مبدونیم که این دارو از جفت زد میشه.
چه میکنیم؟
این دارو با این که می تواند از جفت رد شود ولی در نهایت زایمان های سلامتی را در پی خواهد داشت و ریسک تراتوژنیسیته با این داروها بسیار اندک است.
پس اگر قرار باشد بیماری تحت درمان با داروهای سرکوب کننده ایمنی باشد مثل مبتلایان به بیماری های Rheumatologic یا بیماری های التهابی گوارش، می توانیم از Azathioprine استفاده کنیم.
تداخل دارویی های ازاتبروپبن؟ 2
1-allopurinol
2-MTX
چرا الوپورینول با ازاتبروپبن تداخل دارد؟
مهار کننده آنزیم گزانتین اکسیداز است و در درمان نقرس کاربرد دارد.
این آنزیم علاوه بر نقش در متابولیسم اسید اوریک، در کاتابولیسم آنالوگ های پورین هم نقش دارد.
پس زمانی که این آنزیم توسط آلوپورینول مهار می شود، دیگر آنالوگ های پورین متابولیزه نمی شوند و سطح خونی آن ها افزایش می یابد و به فاز توکسیک می رود و عوارض جانبی آن خیلی زیاد می شود.
مکانیسم MTX?
چرا تداخل داره با ازاتیروپین؟
مهار آنزیم دی هیدروفولات ردوکتاز ( آنزیمی برای تولید تیمیدین و در کل پورین ها) است.
جایگاه MTX در درمان IBD?
این دارو روی اینترلوکین ۱ اثر مهاری و تداخلی ایجاد می کند و روی آزاد شدن آدنوزین اثر دارد که یکی از آیتم های مهم و قابل توجه در بیماری آرتریت روماتوئید بوده و یک اوتاکوئید ضد التهاب اندوژن محسوب می شود.
برای کم کردن ریسک عارضه جانبی متوتروکسات چه مکملی میتونیم بدیم کنارش؟
فولات
چون ما می خواهیم سلول های سالم را از کمبود فولاتی که ایجاد می شود حفظ کنیم. در پروتکل درمانی بیمار، فولات باید ۲۴ ساعت بعد از مصرف Methotrexate گنجانده شود. دوز پایین اسید فولیک فعال که برای متوتروکسات استفاده می شود نمی تواند سلولهای سرطان را از عوارض دور کند زیرا اسید فولیک ۱ میلی گرم را استفاده می کنیم و فقط سلولهای سالم از عوارض متوتروکسات در امان می مانند نه سلولهای سرطانی مگر این که در دوز بالا برود. چرا که سلولهای سالم مکانیسم بهتری برای برداشت اسید فولیک دارند پس ابتدا سلولهای سالم از آن استفاده می کنند.
کدوم انتی TNFها در IBD کاربرد دارن؟
Certolizumab ، Adalimumab ، Infliximab
عوارض جانبی tnf inhibitors?
عوارض جانبی شدید آن که در ۶ درصد بیماران ممکن است دیده شود شامل عفونت هایی در اثر سرکوب T helper ها و در کل سرکوب سیستم ایمنی است.
عفونت های باکتریال و توبرکلوزو عفونت های قارچی و فرصت طلب از مواردی هستند که دیده می شوند و باید به بیماران بستری در بیمارستان در این موارد توجه ویژه ای داشت .
Natalizumab
جز کدوم خانواده س؟
مکانیسم؟
اینتگرین ها خانواده ای از مولکول های چسبنده به سطح لکوسیت هستند و باعث پخش شدن سلول های التهابی شده و بیماری گسترش می یابد.
داروی معروفی که از این گروه داریم Natalizumab است که یک آنتی بادی مونوکلونال به حساب می آید و با اتصال به اینتگرین، مانع از روند آن می شود و سلول های التهابی و لکوسیت های در چرخش را بلاک می کند و این خیلی کمک می کند که بیمار به remission برود.