آسم Flashcards
مهم ترین مدیاتور های دخیل در آسم؟
1) هیستامین
2) لکوترین های C4 و D4 و B4 که B4 یک عامل کموتاکتیک است و نقش بسیار مهمی را به عنوان عامل التهابی اعمال میکند.
3) بسیاری از انزیم ها و سایتوکین ها : موجب التهاب مزمن مجاری تنفسی میشن
Early asthmatic response
چیه و علتش؟
یک پاسخ اولیه ی آسمی در ۳۰-۶۰ دقیقه ی اول حمله ایجاد شده و یک برونکواسپاسم شدید را به دنبال آزاد شدن هیستامین و لکوترین ها به همراه دارد
Late asthmatic responses
چیه و علتش؟
حمله ی دیرهنگام آسمی بعلت انفیلتراسیون سلولی رخ میدهد.
هنگامی که لنفوسیت ها و ائوزینوفیل ها به راه های هوایی فیلتر بشوند، برونکوکانستریکشن تشدید شده و التهاب مجاری تنفسی مزمن میشود.
مراحل management of asthma؟
1) رفع اسپاسم برونش
2) تسکین واکنش های التهابی
پس از داروهای برونکودیلاتور استفاده میکنیم که
به صورت کوتاه مدت برای بیمار آسایش و relief فراهم میکند. اما اهمیت درمان در استفاده از داروهای ضدالتهاب (anti-inflammatory) است تا هم از هایپراکتیویتی برونش کاسته و هم بیمار در مقابل انفیلتراسیون سلولی محافظت شود.
کدام مدیاتور ها باعث اسپاسم برونش مبشن و اهداف درمانی ما ان؟
انتاگونیست هر کدوم؟
1) Acetycholin
(آنتاگونیست: Ipratropium): استیل کولین بعنوان نورترنسمیتر سیستم پاراسمپاتیک، در بافت ریه باعث ایجاد اسپاسم میشود. پس استیل کولین و آگونیست های موسکارینی باعث ایجاد تحریک میشوند.
2) Adenosine (آنتاگونیست: تئوفیلین): آدنوزین ایجاد برونکوکانستریکشن میکند.
3) Leukotrienes (آنتاگونیست: Lukasts و zileuton): لکوترین ها هم باعث برونکواسپاسم میشوند
چه عواملی سبب برونکودایلیشن میشن؟
عاملی که باعث فعال کردن ادنیل سیکلازر بشود و cAMP را بالا ببرد باعث برونکودیلیشن میشود. ترکیباتی مثل بتا آگونیست ها که محرک Adenylyl cyclase
است در این مسیر فعالیت میکنند.
۲- از طرفی ترکیباتی که بتوانند جلوی تخریب cAMP
را بگیرند و مانع از تبدیل شدن به AMP شود، مثل مهارکننده ی فسفو دی استراز theophylline ،
cAMPافزایش می یابد و بدنبال آن برونکودیلیشن اتفاق میافتند.
در سطح ساخته شدن اراشیدونیگ توسط فسفولیپاز A2 چه دارو هایی فعالیت دارن؟
زمانی که یک محرک وارد بافت ریوی میشود متعاقبا برخی از آنزیم های غشایی مثل فسفولیپاز A2 را فعال میکند. فسفولیپاز A2 از فسفولیپید های غشا، اسید آراشیدونیک تولید میکند.
💊 در سطح این مرحله اگر بخواهیم بیمار را دارو درمانی کنیم، میتوانیم داروهایی استفاده کنیم که آنزیم فسفولیپاز را مهار کند، داروهای کورتونی یا همان Glucocorticoid ها از این سری
دارو ها هستند.
کدام یک از مسیر های اراشیدونیک در بافت ریه مهم تره؟
لیپواکسیژناز
در طی این مسیر از اسید آراشیدونیک، لکوترین ها سنتز میشوند و لکوترین های مختلف، پاسخ های تحریکی متفاوتی را در بافت ریه ایجاد میکنند. مثلا )LTB4 (leukotrine B4 واکنش های کموتاکیک را پیش میبرد. لکوترین های تولید شده، بیماری آسم را Trigger و یا تشدید میکنند.
با چه دارویی میتونیم مسیر لیپواکسیژناز را مهار کنیم؟
داروهایی مثل zileuton و یا میتوانیم از آنتاگونسیت های گیرنده ی لکوترین استفاده کنیم، ینی داروهایی که اختصاصا گیرنده ها را بلاک کنند تا لکوترین ها جایی برای اتصال نداشته باشند، مثل داروهای که به lukasts ختم میشوند
نقش مسیر سیکلواکسیژناز؟
درد و التهاب در بافت های محیطی
کدام دارو ها با مهار COX مسیر سیکلواکسیژناز را مهار میکنن؟
NSAIDs
کاهش تب درد التهاب
منظور ار درمان های غیر دارویی آسم چیه؟
اولین قدم در درمان آسم، درمان Non-Pharmacologic است. مهمترین نکته ای که یک بیمار آسمی باید به آن توجه کند، پرهیز از تماس با مواد آلرژن و تحریک کننده است . از جمله ی این مواد تحریک کننده میتوان هوای سرد، استنشاق مواد آنتی ژن یا حتی بعضی از داروها را نام برد که فرد باید از تماس با این موارد پرهیز کند .
بتا ۲ سلکتیو های کوتاه اثر اسم؟ ۴
آلبوترول ، سالبوتامول، تربوتالین و متاپروترنول
بتا ۲ سلکتیو های طولانی اثر اسم؟ ۳
رووت؟
مزیت؟
سالمترول، فورمترول و اینداکاترول.
این دارو ها به شکل اسپری یا آئروسول اسنفاده می شوند .
مزیت استفاده از این شکل دارو این است که دارو مستقیما به محل اثر خود میرسد، پس جذب سیستمیک کمتری دارد و عوارض جانبی کمتری نیز دارد. داروهای قدیمی تر مثل سالبوتامول یا آلبوترول مدت اثرشان حدودا 6 یا حتی کمتر از 6 ساعت است . اما
داروهای جدید که طولانی اثر بودند، مدت عملکردشان 12 تا 24 ساعت است.
پیشگبری از حملات اسم موقع خواب
مکانیسم بتا دو اگونیست در درمان آسم؟
تحریک آنزیم آدنیل سیکلاز است. از طریق مسیر β2 این دارو ها در نهایت cAMP را در سلول های عضله صاف افزایش می دهند. افزایش cAMP موجب پاسخ قدرتمند به صورت افزایش اتساع مجاری هوایی می شود .
امروزه سالبوتامول چه زمانی برا اسم استفاده میشه؟
داروهای کوتاه اثر که با نام SABA یا Short Acting Β2 Agonist مثل سالبوتامول که داروی انتخابی در اپیزود های حاد انقباض مجاری هوایی است. این دارو ها امروزه به صورت روتین در پروتوکل های درمانی روزانه استفاده نمی شوند، فقط در شرایطی که بیمار دچار اسپاسم
حاد برونش می شود، تنگی نفس حاد پیدا می کند مورد استفاده قرار می گیرد.
چرا SABA و LABA فقط واسه درمان حاد و پیشگبری استفاده مبشن؟
مصرف دارو ها ی SABA و LABA به صورت تنها، به دلیل اثرات قلبی عروقی ای که دارد مرگ و میر را بالا می برد. به علت این مشکلات مصرف این دارو ها محدود شده و زیاد استفاده نمی شود و فقط SABA برای حمله حاد و LABA برای پیشگیری استفاده می شود
داروهای بتادو اگونیست رو اکه با چی ترکیب کنیم پاسخ خیلی خوبی میگیریم؟
دارو های β2 آگونیست در ترکیب با داروهای کورتون ارزش فراوانی دارد. به این شکل که همراه با هم در یک اسپری استفاده می شود و این شکل استفاده به بیمار کمک میکند هر دو دارو را همزمان استفاده کند که البته دوز β2 آگونیست کم است؛ و همچنین در حملات حاد آسمی هم ازین ترکیب استفاده می شود.
مزیت استفاده همزمان داروهای β2 آگونیست و کورتون: پاسخ سلول های ریوی را به کورتون بهتر می کنند.
عوارض جانبی بتا دو اگونیست؟
1) بیشتر به صورت تحریک سیستم قلبی عروقی
2) لرزش: به علت تحریک گیرنده های β در عضلات سوماتیک
نکته مهم: انتخابی بودن این داروها جهت گیرنده β2 نسبی است یعنی با دوز بالا این داروها موجب تحریک گیرنده β1 نیز می شوند حتی زمانی که به صورت استنشاقی استفاده می شوند. در نتیجه اثرات قلبی عروقی بصورت تحریک بیش از حد به صورت تاکی کاردی و حتی آریتمی رخ می دهد. سایر عوارض جانبی بصورت نادر و درصورت مصرف بیش از حد اتفاق می افتد.
نکته مهم: افرادی که از قبل سابقه بیماری های قلبی عروقی مثل تاکی کاردی یا اریتمی یا فشارخون دارند، می توانند با مصرف داروهای β2 آگونیست وضعیت بدتری پیدا کنند.
روووت مصرف کورتیکواستروعید ها در اسم؟ چرا ؟
ترجیح بر این است که در بیماری آسم به شکل اسپری استفاده شوند، چون عوارض جانبی زیادی دارند و مصرفشان به شکل تاپیکال در بافت ریه، عوارض جانبی سیستمیک را کاهش میدهد. هرچند که در موارد شدید بیماری، گاهی نیاز میشود که بیمار دارو را حتی به شکل تزریقی و یا خوراکی دریافت کند; اما در کل برای مصرف نگه دارنده، دارو به شکل اسپری برای بیمار استفاده میشود.
مکانیسم سلولی کورتیکو استروئید ها؟
دو نوع مکانیسم دارند، یک مکانیسم در سطح سلولی و مکانیسم دیگر بیوشیمیایی است.
1) Migration لکوسیتها را کاهش میدهد.
2) غشا لیزوزوم ها را Stabilise میکند، به همین دلیل از فاگوسیتوز جلوگیری میکنند.
3) علاوه بر این نفوذپذیری مویرگی راهم کاهش میدهند.
مکانیسم بیوشیمایی کورتیکواستروئید ها؟
1) کاهش سنتز اسید آراشینودیک توسط فسفولیپاز A2 میشوند. (در آبشار التهابی گفته شد که فسفولیپاز A2 اولین آنزیمی است که فعال می شود و با بلاک این آنزیم می توان کل مسیر را مهار کرد.)
2) تا حدی آنزیم 2-COX را نیز مهار میکنند.
3) کورتون ها میتوانند پاسخ دهی گیرنده های β آدرنرژیک را نیز در مجاری هوایی افزایش دهند. پس از این نظر هم در کنار دارو های بتا
آگونیست انتخاب خوبی هستند.
4) فاکتور فعال کننده پلاکتی راکم میکند واینترلوکین۲ راهم کاهش میدهند.
5) اتصال کورتون ها به گیرنده های داخل سلولی است و در نهایت یک سری از اجزا پاسخ دهنده گلوکو کورتیکوئید در هسته سلول فعال میشود و موادی را سنتز میکند که از ظهور کامل واکنش های التهابی و همینطور آلرژیک جلوگیری میکند. پس بلاک مدیاتورهای آزاد شده در نهایت باعث میشود که hyperactivity برونش کم شود که این هم به کاهش لکوترین ها و پروستاگلاندین ها بر میگردد که همه جز مدیاتورهای التهابی هستند.
