هیپوفیز-هیپوتالاموس Flashcards
هورمون رشد در بدن چه میکنه؟ ۸
۱-تعیین کننده حجم توده ی بدن،
۳-سایز بدن،
۴-حجم توده ی عضلانی و چربی بدن و ۵-توده ی استخوانی بدن در زمان قبل بلوغ است و
۶-وجودش برای شکل گیری مناسب سایز و حجم توده های عضلانی بدن، توزیع مناسب عضله به چربی و رشد قدی لازم است.
۷-هورمون رشد در تنظیم اعمال متابولیک سلولهای سوماتیک جهت افزایش توده بدن نقش مهمی دارد و این کار را با افزایش محتوای پروتئینی توده ی استخوانی بدن انجام میدهد و از آن طرف محتوای چربی بدن را کاهش میدهد.
۸-همچنین میتواند باعث تحریک رشد غضروف ها شود.
چرا هورمون رشد از طریق IGF 1 کاراشو میکنه؟
هورمون رشد نیمه عمر کوتاهی دارد و
1-IGF به واسطه ی نیمه عمر طولانی تر خود، اثرات ماندگارتری دارد. بعد از دریافت پیام از هورمون رشد، 1-IGF عملکرد اصلی را انجام میدهد.
مشکل نوع humanize که نوع recombinant GH نداره؟
در نوع humanize ممکن است آنتی بادی بر علیه آن ها ساخته شود.
پوتنسی سوماتذوپین پرکیلیک بیشتره با mg /ml?
هر کدوم جز کدوم دسته ان: نوردیلیت
نوردیتروپین
اومینتروپ
خیلی تفاوتی ندارن.
یوتروپین را براساس واحد بین المللی داریم ولی نوردیتروپین و نوردیلیت براساس میلیگرم پر کلیک هستند.
اومینتروپ براساس میلیگرم پر میلی لیتر وجود دارد.
در مورد فارماکوکینتیک هورمون رشد:
نیمه عمر؟
چقد طول میکشه تا به پیک اثر برسه؟
مدت اثر؟
رووت؟
🌸حدود 20 دقیقه دارد
🌸بعد از حدود 2-4 ساعت به پیک اثر خود میرسد
🌸یک سری متابولیت های فعال تولید میکند که تا بیش از 24 ساعت میتوانند در بدن باقی بمانند.
🌸به صورت SC تجویز میشود و بسته به نیاز فرد 3-6-7 بار در هفته تجویز میشود.
اندیکاسیون های هورمون رشد در کودکان؟ ۵
مهم ترین؟
کمبود ترشح هورمون رشد از هیپوفیز: مهم ترین
۱- Chronic Renal Failure در کودکان باعث کاهش یا عدم ترشح هورمون رشد و در نتیجه باعث اختلال رشد میشود. اما در بزرگسالان در صورت CRF چون فرد رشد خود را کرده، مشکلی در رشد فرد پیش نمی آید.
۲-سندروم ترنر، به دلیل Short Stature (کوتاهی قد به خصوص در کودکان) بودن، هورمون رشد برایشان تجویز میشود.
۳-افرادی که رشد کمتر از حد انتظار دارند یا کودکانی که در موعد اصلی به دنیا آمده اند ولی رشدشان کمتر از حد انتظار است.
۴-اگر برای کاهش رشد بچه دلایل ناشناخته (ایدیوپاتیک) هم داشته باشیم، هورمون رشد می تواند indicate شود. اما باید با احتیاط تجویز شود؛ زیرا ریسک عوارض میتواند خیلی زیاد شود و باید همه جوانب را در نظر گرفت.
۵-یک مورد off label use هم دارد: HIV Wasting syndrome یک cachexia بسیار شدید ایجاد میکند که کامل چربی ها را از بین میبرد و فرد را بسیار لاغر میکند و رشد فرد را کاهش میدهد.
در چه شرایطی میتونیم برای بچه هایی که رشد کمتر از حد انتظار دارن GH بدیم؟
در این کودکان یک وقفه برای تجویز هورمون رشد میگذاریم و 1-2 سال مهلت میدهیم و اگر رشد جبران نشد هورمون رشد را تجویز میکنیم.
اندیکاسیون های هورمون رشد در بزرگسالان؟ ۴
۱-اگر به هر دلیلی این مقدار پایین هورمون رشد در بدن در دوره بزرگسالی وجود نداشته باشد، نیاز است که hormone replacement therapy را به وسیله هورمون رشد برای فرد انجام دهیم.
۲-در HIV Wasting Syndrome بزرگسالان تایید شده است. چون پروتئین های بدن به شدت از دست می روند و هورمون رشد روی پروتئین ها اثر آنابولیک دارد و روی چربی ها اثر کاتوبولیک دارد، بنابراین در HIV Wasting Syndrome که بیشترین Waste (از دست رفتن) پروتئینی را دارند، label use است و استفاده میشود.
۳-بیمارانی که به صورت ژنتیکی یا با عمل جراحی قسمتی از روده شان را برداشته اند و به اصطلاح دچار Short Bowel-Syndrome هستند، گاها به دریافت هورمون رشد نیاز دارند. روده در ترشح هورمون رشد و استاتین و … دخالت دارد؛ بنابراین برداشته شدن آن می تواند یک سری اختلالات ایجاد کند و برای دریافت هورمون رشد indicate می شوند.
۴-فرایندها یا پروسه های anti-aging
در بچه ها مبنامون برای اینکه دادن هورمون رشد رو ادامه بدیم یا ندیم چیه؟
هورمون رشد باید تا قبل از دوره بلوغ داده شود و برای ادامه دادن یا ندادن طول درمان با هورمون رشد، بسته شدن یا نشدن اپی فیز ها را مبنا قرار میدهیم.
✅ تا زمانی که اپیفیز و صفحات استخوانی بسته نشده اند، در صورت نیاز می توانیم {از GH} استفاده کنیم. اما زمانی که اپیفیز و صفحات استخوانی بسته شوند دیگر نباید از GH استفاده کنیم
اگر بعد بسته شدن اپی فیز دادن هورمون رشد رو ادامه بدیم چه عوارضی داره؟
رشد بیش از حد بافت های همبند استخوانی که با آکرومگالی و موارد دیگر همراه است.
اگه به یه بچه GH دادیم ولی بعد یه سال اونجوری که باید رشد نکرد، چه میکنیم؟
بچه ها در اولین سال دریافت هورمون رشد بیشترین میزان رشد قدی (8-10 سانتی متر) را دارند.
✅ چنانچه علیرغم دریافت دوز تجویز شده، پاسخ مطلوب دریافت نشود، حتماً باید میزان آنتی بادی علیه هورمون رشد اندازه گیری شود. چون علیرغم humanize بودن این هورمون اتو آنتی بادی علیه آن وجود دارد.
✅ تست تیروئید
✅ تست میزان گلوکز ادرار و خون
عوارض جانبی فرم دارویی GH؟ ۴
تهوع، استفراغ
هایپرگلیسمی
هایپوتیروئیدی
در بچه ها کمتره
عوارض داروی GH در بزرگسالان؟
۱-دردهای عضلانی و مفصلی ۲-اِِدم ۳- افزایش ICP papilledema-۴ ۵-سردرد ۶-هایپرگلیسمی: در افراد دیابتی شدیدتر است (تشدید دیابت).
{استفاده از این دارو در افرادی که دچار بیماری های تیروئیدی یا دیابت هستند باید با احتیاط کامل باشد.}
۷- تخریب کبد: برای افرادی که بیماری های فعال کبدی دارند نباید تجویز شود ( توجه بسیار ویژه).
۸- Myalgia & Arthralgia
۹- بیماری هایی سیستمیک مثل پسوریازیس را ممکن است تشدید کند.
۱۰-تشنج
۱۱-آکنه ممکن است تشدید شود.
۱۲ سندروم تونل کارپال
کنترایندیکشین GH?
۱- در کسانی که به هر دلیلی سابقه تومورهای جمجمه ای، حتی تومور خوشخیم، یا Sign of malignancy (نشانه بدخیمی) داشته باشند، به هیچ عنوان اجازه استفاده از هورمون رشد را نداریم. چون دیده شده می تواند باعث تشدید malignancy شود.
۲-برای فردی که در فاز بحرانی و اوج بیماری است، نباید از GH استفاده کنیم تا وضعیتش stable تر (پایدارتر) شود.
۳- Sleep apnea
کدوم دارو پاسخ به GH را کم میکنه؟
گلوکوکورتیکوئید
بهترین زمان مصرف هورمون رشد؟
بعد از ظهر ها یا bed time (زمان خواب) است که بیشترین نزدیکی را با شرایط فیزیولوژیکی خود دارد.
یعنی تقریبا از همان الگوی فیزیولوژیک خود هورمون رشد تبعیت میکنیم.
در مانیتور برای بچه هایی که سندرم ترنر دارن و GH میگیرن، چه معاینه ای رو حتما انجام میدیم؟
در بچه هایی که به خاطر سندروم ترنر یا short stature هورمون رشد دریافت می کنند، دیده شده به علل نامشخصی عفونت های گوش زیاد میشود که به این خاطر follow up عفونت های گوش را در این بیماران باید در نظر داشته باشیم.👂👂👂👂👂👂👂👂
اگه هورمون رشد رو قبل مصرف تکون بدیم چی میشه؟
برخلاف بسیاری از داروها، قبل از مصرف نباید تکان دهیم. این دارو پروتئینی است و همه ی فراورده های آن یخچالی هستند. تکان دادن پروتئین ساختارش را به هم میریزد، ضمن این که باعث ایجاد کف در محلول میشود. وقتی که مقادیر زیادی کف در سرنگ می کشیم گمراه کننده است و دوز دارو را با اشتباه و اشکال مواجهه می کند. این مقادیر خیلی تعیین کننده هستند و حتی در سطح اندک، کم یا زیاد شدن آن میتواند تاثیرات فیزیولوژیک روی بدن داشته باشد. بنابراین این کف در دوز دارو مشکل ایجاد می کند.
چرا بیمار باید محل تزریق هورمون رشد رو به صورت دوره ای عوض کنه؟
در site of injection ممکن است لیپودیستروفی و لیپولیز و لیپوآتروفی ایجاد شود.
دو داروی انالوگ IGF-1 بگو
میزان 1-IGF را تست می کنیم و اگر کمبود 1-IGF وجود داشته باشد، step بعدی و اصلی استفاده از آنالوگ های 1-IGF است.
mecasermin
mecasermin rinfabate
هردو recombinant human-IGF-1( IGF هستند.
mecasermin rinfabate دارای یک binding protein به نام 3-GFBP است که اتصال این پروتئین باعث طولانی تر شدن نیمه عمر 1-IGF شده که به تبع سبب کاهش تعداد و دوز مصرفی و ماندگاری بهتر میشود.
عوارض جانبی مکاسرمین؟
تو بچها شدید تره یا بزرگا؟
هایپوگلایسمی به علت اثرات شبه انسولینی ای که دارد
20 دقیقه قبل و بعد از دریافت دارو فرد باید یک وعده غذایی حاوی کربوهیدرات دریافت کند تا دچار هایپوگلایسمی نشود.
مخصوصا در کودکان هایپوگلایسمی بیشتر و شدیدتر دیده میشود.
کاربرد های سوماتواستاتین؟ ۴
بر ترشح گلوکاگون انسولین و گاسترین نیز اثر مهاری دارد. بنابراین در ۱-انسولینوما ۲-گاسترینوما ۳-گلوکاگونوما ۴- افزایش هورمون رشد (در آکرومگالی)
اگ به یکی بخوایم octreotide بدیم ، با کدوم فرمش شروع میکنیم؟
به دو فرم معمولی و long acting release (اموجود است. مصرف دوز معمولی به صورت SC، 2 الی 4 بار در روز و فرم long acting release به صورت ماهیانه است.
برای فرد استفاده کننده اول باید از فرم معمول آن استفاده شود که بدن با فرم معمول دارو آداپته شود و dose adjustment انجام شود و دوزی که پاسخ دهی مناسب برای بیمار دارد، به دست بیاید. دارو حداقل دو هفته باید به فرم معمول استفاده شود و بعد در صورت نیاز به ادامه برای راحتی بیمار به ماهی یک دفعه و به فرم long acting release استفاده میکنیم.
Lanreotide فریکونسی مصرف?
خودش یک فرم long acting و slow release (آزادسازی آهسته) بوده که هر یک ماه یکبار تجویز میشود.
محل گیرنده های GH?
کبد
Pegvisomant چیه؟
یک داروی PEGylated form یا “پگیله” (استفاده از پلی اتیلن گلوکول در فرمولاسیون) آنتاگونیست GH است.
این فرم پگیله داروها سبب افزایش half-life (نیمه عمر) دارو میشود که بر ویژگی های فارماکوکینتیک دارو تاثیر میگذارد.
فرق سوماتواستاتین و Pegvisomant از نظر عملکرد چیه؟
سوماتواستاتین بخاطر تاثیر منفی روی ترشح هورمون رشد، روی سطح خونی هورمون رشد هم میتواند تاثیرگذار باشد ولی Pegvisoment روی سطح خونی هورمون رشد تاثیر ندارد و روی سطح 1-IGF عمدتا تاثیر دارد .
از اگونیست های کدوم نوروترنسمیتر میتوان برای کاهش اثرات ترشح بیش از حد هورمون رشد استفاده کرد؟
Dopamine {D2 receptor} agonist
جایگاه Bromocriptine در درمان اکرومگالی؟
با دوز بالا برای درمان یا کنترل آکرومگالی last long choice ماست. یعنی در کیس های resistance که خوب جواب نمیدهند درمان خط آخر است.
GnRH receptors:
اثرات GH را mimic میکنن یا مهار؟
جفتش !
الگوی ترشح GnRH چجوریه؟
الگوی ترشحش پالس مانند (pulse pattern) است؛ یعنی منقطع است و پیوسته نیست. به طور پالسی ترشح و بعد supress (سرکوب) و بعد دوباره ترشح میشود.
Gonadorelin
چیه؟
آنالوگ های GnRH که خاصیت آگونیستی دارد
نیمه عمر خیلی کوتاهی دارد و به عنوان دارو خیلی کم استفاده میشود و آنالوگ صناعی خود GnRH است. داروهایی با نیمه عمر قابل قبول تر که در درمان مورد استفاده قرار میگیرند: Triptorelin ،Buserelin ،Nafarelin ،Goserelin ،
Leuprolide (جز Leuprolide همگی با پسوند relin- خود را نشان میدهند.)