Homologe Rekombination und Schadenstoleranzmechanismen 2 Flashcards
Wie wird die meiotische Rekombination initiiert? Woran
erinnert Sie dies?
Das Enzym Spo11 bewirkt die Aufspaltung der Doppelsträngigen DNA über einen Angriff mit
OH-Gruppen ähnlich einer Topoisomerase II.
Warum arretieren replikative DNA-Polymerasen häufig
an geschädigten Basen auf dem Matrizenstrang?
- Gegenüber dem Schaden werden Nukleotide nur schlecht eingebaut
- Das entstandene Primerende wird nur ineffizient verlängert
- Das eingebaute Nukleotid wird durch proofreading wieder entfernt
- Fehlt einem beschädigtem Nukleotid z.B. das 3’-Ende, kann die Polymerase keine weitere Base hinzufügen.
Was ist das Signal für einen Replikationsarrest? Wie wird
es in Eukaryoten ausgelesen und weitergeleitet?
Das Signal sind persistierende einzelsträngige DNA-Bereiche, sie entstehen weil die Helicase nach einem Arrest nicht direkt stoppt und so einen einzelsträngigen Bereich vor der Polymerase verursacht
(beim Folgestrang bleibt ein Okazaki-Fragment unvollendet und sorgt so für den ss-Bereich).
Das Signal wird über den ATR-Weg ausgelesen. Eine Kinase (ATR-Protein) erkennt Einzelsträngigkeit und alternative sliding clamp. Sie Phosphoryiert RAD17, Claspin und Chk1. RPA bindet an den entstandenen Einzelstrang, Rad18 bindet wiederum an RPA- Daran bindet ATR 1 P und rekrutiert ATR. Wenn ATR und sliding clamp über Top BP1 verbunden werden wird die ATRKinase aktiviert, die für die Freisetzung von CHK1 zuständig ist, welches das Signal an die Zelle
weitergibt.
Umgehung geschieht durch drei Mechanismen: Transläsionspolymerasen, fehlerfreie Mechanismen
oder setzten eines neuen Primers nach dem Schaden.
