Hemostas

Question 1

Vad är hemostas?

Answer 1

Balans mellan olika processer med mål att förhindra förblödning vid kärlskada samtidigt som blodet hålls flytande intravaskulärt.

Question 2

Vilka celler kan producera tissue factor?

Answer 2

Monocyter, endotelceller?

Question 3

Vad menas med primär, sekundär/plasmakoagulation och fibrinolys?

Answer 3

Primär hemostas: trombocyter adhererar till kärlskada -> bildning av trombocytplugg
Sekundär hemostas/plasmakoagulation: kaskadreaktion där aktiverade koagulationsfaktorer bildar ett stabiliserande fibrinnätverk
Fibrinolys: motverkande process som hämmar överdriven tillväxt av koaglet och så småningom löser upp blodproppen.

Question 4

Vad frisätts från trombocyten?

Answer 4

a-granula: fibrinogen, FVIII+vWF, FV, PFGF, P-selecin, CD40L
dense granulae: ADP, Ca2+, serotonin.
På trombocyten finns receptorer. Vid aktivering så kan den uppreglera vissa receptorer.

Question 5

Vad händer när trombocyter aktiveras?

Answer 5

Trombocytadhesion binder till kärlskada, antingen direkt till kollagen eller till von Willebrandfaktorn. När den binder blir den automatiskt aktiverar -> tömmer sina granulae vilket leder till aktivering och formförändring. Negativt laddad fosfolipid och ytreceptorer exponeras på trombocytytan. Aktiverade trombocyter aggregerar till varandra via sina receptorer. Trombocytens fibrinogensreceptorer formförändras när den har blivit aktiverad och då kan fibrinogen bindas in -> då kommer den in till andra aktiverade trombocyter -> blldar en primär plugg.

Question 6

Vad finns det för receptorer på trombocyter?

Answer 6

P2Y12R – ADP : trombocytaktivering
PAR1 – trombin: trombocytaktivering
GPIIb/IIIa – fibrinogen, fibronektin, vWF: aggregation
P-selectin – PSGL-1: aggregation
GPIX – vWF: binder till subendotelet
GPIa – kollagen: binder till subendotelet
GPVI – kollagen: binder till subendotelet

Question 7

Hur hämmar acetylsalisylsara trombocytaggegation?

Answer 7

ASA ger en irreversibel hämning under hela trombocytens livstid eftersom den inte kan syntetisera nytt COX-enzym. Kan inte bildas något Tromboxan från arakidonsyra.

Question 8

Vad är en koagulationsfaktor?

Answer 8

• enzym som oftast syntetiseras i levern och cirkulerar i plasma i inaktiv form
• proteaser av serinproteastyp, klyver andra proteiner vid bestämda aminosyresekvenser.
• övergår till aktiv form genom proteolytisk klyvning av andra aktiva koagulationsfakotrer.

Question 9

Vad startar den interna och den externa vägen?

Answer 9

Den interna startar via FXII som aktiveras av negativt laddade ytor.
Den externa startar via TF/FVIIa
I cirkulationen är det den externa vägen som initierar. När TF binder till FVIIa.

Question 10

Vad är tissue factor?

Answer 10

TF uttrycks på de flesta cellerna utanför blodbanan. Finns ej intravaskulärt men kan uttryckas på monocyter vid inflammation/sepsis.

Question 11

Vad är extracellulära vesiklar?

Answer 11

Exosomer, mikrovesiklar och apoptotiska kroppar. De kan ta sig till platser där celler inte kommer fram och kan gå in andra celler. Kan tas upp och vesikelns receptor kan uttryckas på ytan. I blodcirkulationen kommer majoriteten från trombocyten. De kan ta sig in i tromb som har bildas och uttrycka TF. Utgör en perfekt yta för koagulation -> tar sig snabbt till plastsen!

Question 12

Vad är plasmakoagulationens mål?

Answer 12

Att bilda fibrinnätverk som stabiliserar trombocytpluggen!

1. Initieringsfasen: TF/FVIIa + FIX + FX — Ca, PL–FIXa, FXa (kan tillsammans med femman ge trombin)

2 Amplifieringsfasen: FIXa + FX —(FVIIIa, Ca, PL– FXa
Processen flyttas från den TF-uttryckande cellen till trombocytytan. Trombocyten och kofaktorer aktiveras för att möjliggöra storskalig trombingenering.

3. Propargeringsfas: FXa + FII —FVa, Ca, PL -> FIIa
   Storskalig trombingenerering via protrombinkomplexet FXa+FVa på trombocytytan. I slutsteget klyver trombin fibrinogen till fribrin.
4. FIIa + fibrinogen – Fibrin

Det är en cellbunden process, sker på TF-uttryckande celler och aktiverande trombocyter med negativt laddade fosfolipider och kalcium. Första steget sker på TF-cell. Från amplifieringstadiet sker det på trombocyten. De naturliga hämmarna kommer inte kunna degradera faktorerna.

Question 13

Vad är ett protrombinaskomplex?

Answer 13

FXa, FVa, FVII.

Question 14

Vad sker vid fibrinolysen?

Answer 14

1. cirkulerande plasminogen.
   - tPA -> viktigast fysiologsikt
   - uPA -> produceras i njurarna

rekombinerat tPA administreras som propplösande vid akut stroke.