Endotelcellsbiologi och inflammation vid ateroskleros Flashcards
Varför kallas HDL för det goda kolesterolet?
För att det återföra kolesterol till levern för utsöndring via gallvägarna
Vad är första steget i utvecklingen av ateroskleros?
Påverkan på endotelcellernas funktion. Drabbar platser där artärer grenar sig -> turbulent blodflöde. Ger shear stress på endotelceller och det sker ett onormalt läckage av LDL innanför kärlväggen.
Vad blir effekten av LDL anrikas under endotelcellerna?
Det leder till att endotelcellerna aktiveras. Endotelcellerna aktiveras också av att LDL oxideras. När de blir aktiva uttrycker de P-selectin, VCAM, ICAm och kemokiner -> gör att immunceller kan vandra in över endotelet.
Hur sker bildningen av ett stabilt plack?
Makrofagerna äter upp en massa LDL -> blir foam cells. Det sker en migration av glatta muskelceller och T-celler rekryteras. Effekten av T-celler blir amplifiering av inflammation och inducering av ytterligare migration av gl muskelceller via IFN-gamma och andra cytokiner
Hur blir placket instabilt?
Hypoxi leder till nekros och ackumulering av lipidkristaler. MMP produceras av makrofager för att bryta ner den fibrösa kapsel. Det sker angiogenes -> läckiga kärl, blöder lätt. Detta rekryterar trombocyter
Varifrån induceras kärlbildningen vid ateroskleros?
Från vasa vasorum
Vad är reversed cholesterol transport?
Makrofager har en naturlig funktion av att omvandla pre-HDL till HDL som kan föra tillbaka kolesterol till levern. Detta sker via lymfkärl. RCT skyddar från att LDL ska ackumulera i vävnaden.
I ett arterosklerotiskt plack kan det vara dysfunktionellt pga patologisk lymfangiogenes
Hur påverkar angiogenes och lymfangiogenes ateroskleros?
- Ytterligare rekrytering av immunceller oga uttryck av adhesionsmolekyler
- utveckling av instabilt plack
- rupturer
- blödningar
- trombbildningar – ischemi
Vad finns det för riskfaktorer för ateroskleros?
- 40+
- Premenopausala kvinnor har högre nivåer av HDL än män
- Ärftlighet: sekundär
- Inflammatoriska sjukdomar
- Diabetes
- Kost och fetma
- Hypertension
- Trombos
- RÖKNING
Vad har nikotin för effekt på blodkärl?
Ökad slagfrekvens ger ökad mekanism stress på kärlväggen.
Vad är det störska risken som rökning medför med avseende på ateroskleros?
Fria radikaler. Leder till lipidperoxidering och inaktivering av endogent NO -> mindre vasoprotektiv funktion av NO.
Hur kan man behandla höga blodfetter?
Statiner: HMG-CoA reduktas inhibitorer. Detta leder till reducerade koncentrationer av kolesterol i cellen -> uppreglering av LDL-R -> minskad sekretion av VLDL av hepatocyter -> reducerade nivåer av LDL i blodet
Man tror att framgången av statiner kan bero på att den hindrar bildning av mevalonat -> -> ROS. Alltså att den minskar inflammation.
