Cellulärt åldrande

Question 1

Vad menas med cellular senescence?

Answer 1

Cellulärt åldrande = oförmåga till celldelning.

Question 2

Vad finns det för kännetecken för cellulärt åldrande?

Answer 2

1. DNA-skador och epigenetiska förändringar
2. Telomerförkortning
3. Cellcykelhämmare ökar vid åldrande
4. För mycket insulin/IGF-1-signalering
5. Minskad autofagi och chaperonaktivitet i åldrande celler
6. Ökad ROS-produktion i mitokondrier
7. Ökning av AGE
8. Ökad inflammation

Question 3

Hur kan DNA-skador och epigenetiska förändringar bidra till cellulärt åldrande?

Answer 3

Ackumulerande DNA-skador pga fel i DNA-replikation och skadliga faktorer i miljön leder till sämrefunktion och onkogena mutationer.

Question 4

Hur kan telomerförkortning bidra till cellulärt åldrande?

Answer 4

Varje celldelning ger kortare telomerer -> fungerar som en klocka som räknar antalet celldelning -> är alltså ett skydd mot cancer. I stamceller motverkas förkortningen av enzymet telomeras. Vid högt antal celldelningar blir kromosomerna instabila.

Question 5

Vad blir effekten av att cellcykelhämmare ökar vid åldrandet?

Answer 5

Cellcykelhämmarna p16 och p19 går upp då celler mognar/åldras samt om cellen känner av för intensiv celldelning och DNA-skador. Ju mer p16 och p19 desto långsammare celldelning. När de somatiska stamcellerna slutar genomgå celldelning kan de inte längre fulla på med nya celler för att upprätthålla organens funktioner. När man är ung uttrycks mycket Bmi1 som hämmar p16-gener.

Question 6

Vad blir effekten av för mycket inslin/IGF-signalering?

Answer 6

Ger insulinresistens, ROS-prodtuktion och toxiska proteinaggregat. Insulin aktiverar AKT -> aktiverar TORC1 -> S6K -> sätter på translation

Question 7

Vad har minskad autofagi och chaperonaktivitet för effekt i åldrande celler?

Answer 7

Autofagi och chaperonaktivitet motverkar oxidativ stress, inflammation, onkogen transformation och toxiska proteinaggregat. När förmågan till detta minskar så leder till ett påskyndat åldrande.

Question 8

Hur har ökad ROS-produktion för effekt på åldrande?

Answer 8

Ökad mitokondriell ROS-produktion skadar cellen och då ffa mtDNA. Ju mer mtDNA som blir skadat desto mer ROS-produktion och lägre ATP-produktion.

Question 9

Vad har ökat AGE för effekt på åldrande?

Answer 9

Glykosylerade proteiner genomgår icke-enzymatiska kemiska reaktioner som ger upphov till reaktiva intermediärer. Dessa kan aktivera RAGE och skada makromolekyler. Allt detta ökar inflammation och påskyndar oxidativ stress. Sämre metabol kontroll ger mera AGE som diver på infammation.

Question 10

Vad har ökad inflammation för effekt på åldrande?

Answer 10

NF-kappaB-aktivitet ökar med åldern och celler som ej längre kan genomgå celldelning frisätter inflammatoriska cyotkiner, s.k. SASPs

Question 11

Vad finns det för två tänkbara kausaliteter vid åldrande?

Answer 11

Genetiskt improgrammerad skydd mot cancer -> telomerförkortning + ökning av cellcykelhämmare -> somatiska stamceller slutar gradvis att replikera (senescence) -> organreparation och förnyelse upphör -> åldersrelaterade sjukdomar

Långvarig god tillgång på föda -> alltför starkt IGF-1/insulin-signalering -> minskad autofagi/ökad ROS-produktion/AGE-produktion -> långvarig inflammation -> ålderrelaterade sjukdomar