HC2.6: Oorzaken van klachten en symptomen van hypo- en hyperthyreoïdie

Question 1

schildklier heeft effect op (hart):

Answer 1

hartfrequentie
regelmatige/onregelmatige hartslag

Question 2

schildklierhormoon heeft allerlei verschillende effecten op het hart. die effecten kunnen rechtstreeks zijn, dat noemen we inotropische en chronotropische effecten. dat zijn de rechtstreekse effecten van T3 op het hart.

Question 3

inotropie: (effect van T3)

Answer 3

verhoogde slagkracht

Question 4

chronotropie: (effecten van T3)

Answer 4

verhoogde frequentie

Question 5

maar er kunnen ook indirecte effecten zijn:

Answer 5

• schildklierhormoon zorgt voor verhoogd metabolisme en dus meer warmte productie in weefsels. en dat zorgt er indirect voor dat er vraag is naar een hogere hartcapaciteit en dat vaten verwijden.

Question 6

T3 heeft rechtstreeks effect op de vaten:

Answer 6

het zorgt ervoor dat vaten open gaan staan/verwijden.
het zorgt voor een verlaging van de vasculaire weerstand

Question 7

als je alle effecten samen bekijkt, die schildklierhormoon op het hart heeft, komt het er uiteindelijk op uit dat de cardiale output omhoog gaat (het HMV)

Question 8

contractie van de hartspiercel:

Answer 8

• in de hartspier cel bevindt zich het Sarcoplasmatisch Reticulum, gevuld met calcium
• als de hartspier cel gestimuleerd wordt, gaat Kalium de cel uit, Natrium de cel in en ook Calcium gaat de cel in
• het calcium bindt aan de RYR receptor, waardoor het calcium uit het SR het cytosol in komt
• je hebt dus een enorme toename van calcium in het cytosol
• en dat verhoogde calcium zorgt ervoor dat actine en myosine filamenten over elkaar heen schuiven (in de myofibrillen) en dat zorgt voor contractie van de cel.

Question 9

relaxatie hartspier cel:

Answer 9

• na een contractie wordt het calcium deels de cel uitgewerkt (bijv. via NCX) en een deel wordt weer terug het SR in gepompt (via de SERCA pomp)

Question 10

effect van T3 op cardiale gen expressie:

Answer 10

• RYR omhoog
• SERCA omhoog
• NCX omhoog
  dus snellere instroom van calcium, maar ook snellere uitstroom van calcium, dus snellere contractie en relaxatie
• MHC alfa gaat omhoog (de meer contractiele variant)
• MHC bèta gaat omlaag (minder contractiele variant)

Question 11

het hart is afhankelijk van het T3 in de circulatie, want…

Answer 11

het kan zelf maar weinig T3 genereren.
het heeft weinig type 2 deodases om T4 om te zetten.

Question 12

skeletspieren zijn heel belangrijk voor de generatie van warmte. hoe ziet die warmte productie in de skeletspiercel er uit? (het basaalmetabolisme)

Answer 12

• skeletspiercellen verliezen constant wat ionen, dat zijn kalium ionen die de cel uit gaan en ook calcium ionen die het SR uit gaan en in het cytosol terecht komen.
• maar de iongradiënt moet wel in stand worden gehouden, en dat kost energie
• op het plasma membraan bevindt zich een Natrium pomp, die de kalium natrium gradiënt probeert te herstellen
• die natrium pomp verbruikt daarbij energie, ATP
• en ook het SERCA, wat er voor zorgt dat de calcium ionen weer terug het SR in gaan, gebruikt ATP
• maar die energie wordt niet alleen geïnvesteerd in het terug pompen van ionen, maar het komt deels vrij in de vorm van warmte.

Question 13

wat is het effect van schildklierhormoon op die ‘Futile Cycles’ in de skeletspiercel, dus wat hierboven staat?

Answer 13

• schildklierhormoon verhoogt dit proces
• de cellen gaan meer ionen lekken
• de pompen gaan harder werken
• zowel de natrium-kalium cyclus als de calcium cyclus wordt gestimuleerd
• en een deel van de energie wordt omgezet in warmte, dus draagt schildklierhormoon op deze manier bij aan verhoging van de warmte productie

Question 14

adaptieve vorm van warmtegeneratie in het lichaam:

Answer 14

bruin vet

Question 15

Bruin vet:

Answer 15

• bevindt zich in de buurt van borstbeen en sleutelbeen
• vrouwen en slanke mensen hebben meer bruin vet
• het is belangrijk weefsel voor warmteproductie en respons op kou

Question 16

het weefsel van bruin vet heeft heel veel mitochondriën. de mitochondriën in bruin vet zijn anders dan de mitochondriën in andere weefsels, omdat…

Answer 16

ze veel meer van het eiwit UCP1 bevatten.

Question 17

alle metabole energie wordt in het mitochondrium opgeslagen in de vorm van een protonengradiënt over het membraan van een mitochondrium. er zijn dan twee manieren om die energie weer vrij te maken:

Answer 17

• in de meeste mitochondriën gebeurt is dat een proton door een kanaal, het ATP synthase, passeren.
• het kanaal gebruikt dan de energie om ATP te produceren
• en dit noemen we de Coupling of de oxidatieve fosforylering

Question 18

maar wat gebeurt er in bruin vet?

Answer 18

• in bruin vet kan het proton ook door het UCP1 passeren
• UCP1 zorgt niet voor aanmaak van ATP, maar het zorgt ervoor dat de energie in de gradiënt vrijkomt in de vorm van warmte.

Question 19

effect van schildklierhormoon op de processen in mitochondriën in bruin vet?

Answer 19

schildklierhormoon zorgt ervoor dat er meer UCP1 wordt aangemaakt in het weefsel

Question 20

bot is ook een zeer belangrijke target voor schildklierhormoon:

Answer 20

• schildklierhormoon stimuleert bot ontwikkeling
• daarnaast is het belangrijk voor de botdichtheid
• hyperthyreoïdie is geassocieerd met osteoporose

Question 21

effect van schildklierhormoon op botdichtheid:

Answer 21

• bot staat continu onder stress
• kleine fractuurtjes worden steeds hersteld door het oplossen van bot en het afzetten van nieuw bot
• het bot oplossen is sterker in geval van een hyperthyreoïdie
• bij een hypothyreoïdie is het afzetten van bot juist wat sterker aanwezig
• de balans is dus verstoord en bij een hypothyreoïdie ontstaat dan een hogere botdichtheid (osteosclerose) en bij hyperthyreoïdie zie je juist verminderde botdichtheid (osteoporose)

Question 22

er zijn verschillende vormen van de schildklierhormonen. de belangrijkste vorm in het bot:

Answer 22

TR-alfa1

Question 23

schildklierhormoon resistentie door mutaties in de T3 receptor, TR-alfa1:

Answer 23

• klachten passend bij een hypothyreoïdie, dus constipatie en neurologische effecten
• maar je ziet ook groeiachterstand, verminderde botleeftijd

Question 24

voor de hersenen is schildklierhormoon essentieel.

Answer 24

ook in de hersenen in de T3-receptor TRalfa1 heel belangrijk, dus ook bij die mutatie zie je cognitieve en psychomotorische achterstand.

Question 25

MCT8 is van belang voor schildklierhormoon transport in de hersenen. het is de belangrijkste transporter in de bloed-hersen barrière

Answer 25

patiënten met MCT8 mutatie hebben duidelijk neurologische symptomen/problemen.
Ze hebben centrale hypotonie, kunnen niet/beperkt het hoofd omhoog houden, kunnen niet zitten/staan of lopen, spasmen.
meeste geen spraakontwikkeling.

Question 26

hypofyse zorgt voor productie van TSH, en dat staat onder controle van het T4.

Answer 26

het T4 wordt de hypofyse in getransporteerd.
het wordt lokaal omgezet in T3
en dat T3 onderdrukt de TSH productie in de hypofyse.