HC1.7: Diagnostiek en behandeling van hypocortisolisme Flashcards
hypothalamus hypofyse bijnier as:
- hypothalamus maakt CRH en geeft dat af aan de hypofyse voorkwab
- daardoor maakt de hypofyse voorkwab ACTH
- dat ACTH stimuleert de bijnieren om cortisol te maken
primaire bijnierschors insufficiëntie (ziekte van Addison):
- de bijnieren zijn atrofisch geworden, wat leidt tot afname van de cortisol productie
- daardoor afname van de negatieve feedback naar hypothalamus en hypofyse
- daardoor toename van de CRH en ACTH productie
secundaire bijnierschors insufficiëntie:
- daarbij zit het probleem in de hypofyse voorkwab
- er is afname van de ACTH productie
- dat leidt tot atrofische bijnieren en dus afname van de cortisol productie
- de negatieve feedback naar de hypothalamus zal verminderen, waardoor er een toename ontstaat in de CRH productie
klinische verschijnselen bij patiënten met primaire bijnierschors insufficiëntie:
- gewichtsverlies
- hyperpigmentatie
- hypotensie
- orthostatische hypotensie
- ‘zouthonger’
- vitiligo
- moeheid, spierzwakte, anorexie, psychische klachten, misselijkheid, braken
hoe ontstaat die huidpigmentatie bij primaire bijnierschors insufficiëntie?
- ACTH wordt niet direct als ACTH gemaakt in de hypofyse, maar als een voorlopereiwit: POMC
- in de corticotrope cel in de hypofyse, worden er na synthese van die peptide (POMC) worden er een aantal peptides uitgeknipt.
- ACTH wordt er uitgeknipt, maar ook het alfa-MSH.
- dat alfa-MSH zet melanocyten aan om pigment te maken.
- bij primaire bijnierschors insufficiëntie gaat de hypofyse dus heel veel POMC vormen, waar dus veel ACTH uit wordt gevormd, maar dus ook veel alfa-MSH.
oorzaken van primaire bijnierschors insufficiëntie (ziekte van Addison):
- over het algemeen auto-immuun (75%) en tuberculose (20%)
- bilaterale metastasen in de bijnier
- bloedingen in de bijnieren
- AIDS
- bij pasgeborenen kan bijnierhypoplasie een oorzaak zijn
klinische verschijnselen bij patiënten met secundaire bijnierschors insufficiëntie:
- zelfde verschijnselen als primaire, alleen geen hyperpigmentatie
- ook geen hypotensie en orthostatische hypotensie (want bij secundaire geen aldosteron tekort)
oorzaken van secundaire bijnierschors insufficiëntie:
- hypofyse tumoren/pathologie
- hoofd trauma
- geïsoleerde ACTH deficiëntie
- onttrekken van corticosteroïden na langdurig gebruik
laboratorium bij patiënten met primaire bijnierschors insufficiëntie:
- elektrolyten stoornissen: hyponatriëmie en hyperkaliëmie
- hypercalciëmie
- hypoglycemie
- anemie
- eosinofilie, lymfocytose (deze zijn verhoogd)
- hoog ACTH, laag cortisol
biochemische testen voor primaire bijnierschorsinsufficiëntie:
- basale cortisol waarde meten. als die heel laag is voor 9 uur ‘s ochtends, dan is het vastgesteld
- synACTHen test: daarbij injecteer je synthetisch ACTH. bij gezonde mensen reageert de bijnier daarop door stijging van de cortisol waarde. dat cortisol moet bij die test boven een bepaalde waarde komen en daaronder heb je de diagnose ook vastgesteld.
normale respons synACTHen test:
basale of gestimuleerde waarde > 525 nmol/L
testen voor secundaire bijnierschors insufficiëntie:
- je kan ook de synACTHen test doen, maar er zijn andere testen die meer gebruikt worden
- insuline tolerantie test
- metopirontest
insuline tolerantie test:
is gebaseerd op het effect van hypoglycemie op de hypofyse bijnier as.
hypoglycemie kan optreden bij een cortisol tekort.
- hierbij geef je de patiënt insuline, zodat de patiënt een hypoglycemie krijgt.
- dan meet je vervolgens de waarde van cortisol, om te kijken of die hoog genoeg is als respons op de hypoglycemie.
- het is de gouden standaard, maar zitten wel nadelen aan (hypo meemaken is niet prettig en soms zelfs gevaarlijk)
metopirontest:
metopiron is een stof die de laatste stap remt in de vorming van cortisol.
daardoor daalt de cortisol en normaal zou de hypofyse daarop moeten reageren met verhoogd ACTH. en die ACTH zal dan leiden tot productie van steroïd hormonen, tot aan die laatste stap in het vormen van cortisol.
- daardoor gaat de waarde van de metaboliet (11-desoxycortisol) (de laatste stap in vorming cortisol) omhoog
- als die concentratie van die metaboliet een bepaalde waarde bereikt, dan weet je dat de ACTH reserve van de hypofyse voldoende is.
therapie van primaire bijnierschors insufficiëntie:
er moet zowel cortisol als aldosteron worden aangevuld.
- cortisol wordt aangevuld met hydrocortison (15-30 mg per dag verdeeld in 2 à 3 doses)
- aldosteron wordt aangevuld met fludrocortison
- vrouwen krijgen ook nog DHEA (50 mg per dag)