HC.10.5: Hoe werken G-eiwit gekoppelde receptoren

Question 1

wat is de structuur van een G-eiwit gekoppelde receptor?

Answer 1

gaat 7 keer door het membraan heen met een guanine nucleotide binding.

Question 2

welke domeinen heeft de GPCR?

Answer 2

• hormoonbinding (affiniteit en specificiteit)
• transmembraan (verankering)
• transductie (geeft signaal door)

Question 3

is ACTH of de TSH receptor groter?

Answer 3

TSH

Question 4

hoe heten de receptoren van TSH en ACTH?

Answer 4

• TSHR
• MC2R

Question 5

hoe werken ACTH en TSH?

Answer 5

via membraan receptoren

Question 6

uit welke 3 subunits bestaat een GPCR?

Answer 6

alfa, bèta en gamma

Question 7

hoe wordt GPCR geactiveerd?

Answer 7

de geactiveerde alfasubunit bindt in plaats van GDP nu GTP en dit zorgt voor dat het signaal wordt doorgegeven.

Question 8

hoe wordt GPCR inactief?

Answer 8

alfasubunit zet GTP via hydrolyse om naar GDP.

Question 9

hoe vindt de signaaltransductie in de cel plaats?

Answer 9

alfasubunit activeert adenyl cyclase. hierdoor wordt ATP in cAMP omgezet. dit activeert PKA. en dan gentranscriptie

Question 10

wat is de werking van PKA (proteine kinase A)?

Answer 10

bestaat uit 2 regulatoire en 2 katalytische subunits. de regulatoire inactiveren de katalytische. Als Gs actief is bindt er 2 cAMP aan de regulatoire units. hierdoor komt de katalytische vrij en deze gaan naar de kern voor gentranscriptie

Question 11

welke soorten G eiwitten kennen we?

Answer 11

• Gs: stimuleert adenyl cyclase dus cAMP hoog en zorgt voor activatie PKA
• Gi: remt adenyl dus cAMP laag en zorgt voor minder PKA
• Gq: activeert fosfolipase C hierdoor Ca en DAG omhoog en activatie van PKC
• G12/13: activeert RhoGEF dan is Rho actief en dan is Rock geactiveerd

Question 12

welk effect heeft een mutatie in MC2R?

Answer 12

inactiverend: familiaire cortisol deficiëntie

Question 13

welke effecten heeft een mutatie in de TSH receptor?

Answer 13

• inactief: hypothyreoïdie
• actief: hyperthyreoïdie, adenoom

Question 14

wat is constitutief actief?

Answer 14

een receptor die geen ligand nodig heeft en staan dus continu aan

Question 15

welke effecten heeft een mutatie in Gs eiwit?

Answer 15

• inactief: multipele hormoon resistentie
• actief: McCune-Albright syndroom

Question 16

welke effecten heeft een mutatie in PKA?

Answer 16

• regulatoire subunit doet het niet: dan is katalytisch altijd actief en dit leidt tot bijniertumoren
• katalytisch: heeft geen cAMP nodig en dus zelfde effect

Question 17

welk effect geeft een mutatie in fosfodiesterase?

Answer 17

cAMP wordt niet meer afgebroken en hierdoor is PKA continu actief en dus weer bijniertumoren

Question 18

wat is een agonist?

Answer 18

bindt met hoge affiniteit aan de receptor en induceert signaaltransductie met hoge effectiviteit

Question 19

wat is een partiële agonist?

Answer 19

bindt met variabele affiniteit aan receptor en induceert signaaltransductie, maar met variabele effectiviteit

Question 20

wat is een inverse agonist?

Answer 20

bindt aan bij voorkeur aan receptor met inactieve conformatie en remt basale of constitutieve activiteit van receptor

Question 21

wat is een antagonist?

Answer 21

bindt receptor, maar induceert geen signaaltransductie en competitie met endogene ligand