Geneesmiddel afbraak 1 en 2 Flashcards
4 processen farmacokinetiek
- absorptie
- distributie
- metabolisme
- eliminatie
Waarvan is de opname van het geneesmiddel in de darm afhankelijk?
beweeglijkheid maag-darmkanaal, mesenteriale doorbloeding, voeding in de darm en pH
Barrieres afbraak
maagdarmkanaal, lever
Wat doe je bij een inefficient proces
hogere dosering
Welke stoffen kunnen beste door membranen?
lipofiele en niet-geïoniseerde stoffen
Henderson Hasselbalch
Ka = [H+] x [A-] / [HA]
pH - Pka = log x [A-]/[HA]
Wat is biologische bereikbaarheid?
de fractie van de toegediende dosis die de systemische circulatie intact bereikt, wordt bepaald aan de hand van curves
Formule biologische beschikbaarheid
AUCoraal/AUCintraveneus) x 100
Waarvoor is geen first-pass effect van toepassing?
onder tong, pleister, IV, IM, subcutaan, zetpillen of cremes
verdelingsvolume Vd
geneesmiddel in het lichaam/concentratie in bloed
Verdeling lichaam
bloed 5-6L, interstitium 11-12L, vloeistof in cellen 40L
vormen van verdeling
gebonden/vrij aan receptoren, weefsel reservoir, eiwitgebonden in bloedbaan
Wanneer is geneesmiddel werkzaam?
als het in vrije vorm voorkomt
Waarvoor kan albumine zorgen?
Als het middel eraan gebonden is kan het niet effectief zijn, is dan soort reservoir; beschermt dan tegen uitscheiding in de urine en afbraak in de lever
Minder albuline of versneld verlies
verhouding vrij/gevangen wordt beinvloedt
een vrij voorkomend middel is meest effectief maar verdwijnt ook het snelst
Fase 1 reacties
oxidatie (cytochroom P450 enzymen), hydrolyse (esterases) en reductie (reductases)
Fase 2 reacties
acetyl (N acetyltransferases), glucuronide (glucuronyltransferases), sulfaat (sulfotransferases), polaire groep maakt middel beter wateroplosbaar
snelle acetyleerders
bij Eskimo’s en Japanners, breken sneller middelen af
astypisch cholinesterase
bij 1/3000, trage afbraak van suxamthonium
aldehyde dehydrogenase
aziaten hebben trage variant, gevoeliger voor alcohol
Cytochroom P450 enzymen
Er zijn genetische verschillen hiertussen, maar concentraties kunnen ook verschillen
Digoxine (enterohepatische kringloop)
maagdarmkanaal > poortader > lever > circulatie, galzouten kunnen eraan binden > terug naar galblaas > vrijgegeven en opnieuw opgenomen > meerdere keren effect
doseringen heel precies
0de orde afbraak
afbraak van VASTE HOEVEELHEID stof per tijdseenheid, halfwaarde tijd kan niet berekend worden
1e orde kinetiek
afbraak VAST PERCENTAGE, halfwaarde tijd kan wel berekend worden
steady state middel
moet worden bereikt op het niveau dat het middel effect heeft maar zo min mogelijk bijwerkingen
halfwaardetijd
niet afhankelijk van hoeveelheid, maar puur het middel
oplaaddosis
in één keer een hoge dosis geven (acuut)
steady state concentratie
Css = dosis x t1/2 / (Vd x ln2 x t)
klaring
aantal mL dat per tijdseenheid volledig van het geneesmiddel wordt ontdaan
klaring = Q x (Cin-Cout)/Cin
D/t
dosis/doseringsinterval
