Farmakoterapia w psychiatrii Flashcards
Leki przeciwpsychotyczne (neuroleptyczne, neuroleptyki)
Klasyczne, typowe (LPP IG) - pochodne fenotiazyny
Chlorpromazyna (1-szy powszechnie stosowany neuroleptyk, obecnie – rzadko)
Flufenazyna
Lewomepromazyna
Perazyna (często stosowany w PL)
Perfenazyna
Prochloroperazyna
Promazyna
Prometazyna
Leki przeciwpsychotyczne (neuroleptyczne, neuroleptyki)
Klasyczne, typowe (LPP IG) - pochodne tioksantenu
Chlorprotiksen
Flupentiksol
Zuklopentiksol
Leki przeciwpsychotyczne (neuroleptyczne, neuroleptyki)
Klasyczne, typowe (LPP IG) - pochodne butyrofenonu
Haloperidol
Leki przeciwpsychotyczne (neuroleptyczne, neuroleptyki)
Atypowe (LPP IIG)
Amisulpryd, Aripiprazol
Klozapina, Kwetiapina
Olanzapina, Risperidon
Sertindol, Ziprasidon, Sulpiryd
Leki przeciwpsychotyczne (neuroleptyczne, neuroleptyki)
Siła działania przeciwpsychotycznego jest porównywalna.
Efekt przeciwpsychotyczny jest związany z blokowaniem receptorów D2 .
Mają wpływ leczniczy na omamy, urojenia, podniecenie ruchowe, objawy negatywne schizofrenii, a niektóre wykazują wpływ przeciwmaniakalny (arypiprazol).
LPP IG - mechanizm działania
LPP IG są mało selektywne - blokują receptory dopaminergiczne w
- układzie mezolimbicznym (zmniejszenie objawów pozytywnych),
- guzkowo-lejkowym (wzrost wydzielania prolaktyny - mlekotok, brak miesiączki)
- nigrostriatalnym (zaburzenia pozapiramidowe).
Część leków klasycznych ma działanie cholinolityczne, antyhistaminowe, noradrenolityczne i antagonistyczne wobec rec. 5HT2.
LPP IIG - mechanizm działania
Ich wpływ przeciwdopaminowy jest w znacznym stopniu ograniczony do układu mezolimbicznego (zmniejszenie objawów pozytywnych).
Wywierają antagonistyczny wpływ na rec. 5HT2A (w korze przedczołowej), a przez to leczniczy na objawy negatywne.
Część z nich wykazuje działanie cholinolityczne (klozapina), noradrenolityczne.
Terapia LPPIIG nie jest zupełnie pozbawiona powikłań pozapiramidowych i hormonalnych.
Leki przeciwpsychotyczne - wskazania
Zastosowanie:
- schizofrenia,
- zaburzenia schizoafektywne,
- inne psychozy urojeniowe,
- depresje psychotyczne,
- zespoły maniakalne,
- zaburzenia psychotyczne w schorzeniach OUN, uzależnieniach,
- zaburzenia zachowania, stany dysforyczne, agresji,
- lęk, niepokój, zaburzenia snu,
- zespoły abstynencyjne w niektórych uzależnieniach.
Leki przeciwpsychotyczne - dawkowanie
Dawki tych leków bywają niższe (o ok. 20-30%) u chorych:
- dotychczas nieleczonych,
- młodszych (do ok. 30. rż.),
- starszych (po 65. rż.),
- w złym stanie somatycznym, przyjmujących inne leki,
- z upośledzoną funkcją wątroby lub nerek.
Leki przeciwpsychotyczne - w formie DEPOT
Jest to forma o przedłużonym działaniu.
Leki są podawanie w postaci iniekcji domięśniowej co 2-3 tygodnie.
Przykłady:
Haloperidol (Decaldol), zuklopentiksol, flupentiksol, perfenazyna, olanzapina, risperidon.
Leki przeciwpsychotyczne - w formie DEPOT
Zalety
- zmniejszają ryzyko złej współpracy chorego w leczeniu,
- poziom leku w organizmie jest utrzymywany na w miarę stabilnym poziomie,
- zwiększają szansę na trwałą, stabilną poprawę chorego.
Leki przeciwpsychotyczne - w formie DEPOT
Wady
- konieczność zgłaszania się chorego na iniekcje w wyznaczonych terminach,
- mała możliwość doraźnej zmiany dawki leku,
- większe ryzyko niekorzystnej interakcji z innymi lekami (np. zażytymi samowolnie).
Leki przeciwpsychotyczne - zasady leczenia
Celem leczenia schizofrenii jest osiągnięcie remisji oraz zapobieganie nawrotom choroby.
Indywidualizacja.
Leki przeciwpsychotyczne - zasady leczenia
Okres leczenia farmakologicznego schizofrenii
- po 1. epizodzie: co najmniej 2 lata,
- po 2. epizodzie: 5 lat,
- po 3. epizodzie: na stałe.
Leki przeciwpsychotyczne - działania niepożądane
Działanie na receptory dopaminergiczne
pozapiramidowe, w tym - złośliwy zespół poneuroleptyczny
hiperprolaktynemia
obniżone libido
Leki przeciwpsychotyczne - działania niepożądane
Działanie na receptory serotoninergiczne
wzrost apetytu przyrost wagi zespół metaboliczny zaburzenia libido zespół serotoninergiczny
Leki przeciwpsychotyczne - działania niepożądane
Działanie na receptory adrenergiczne
ortostatyczne spadki ciśnienia krwi
zawroty głowy
zaburzenia libido
Leki przeciwpsychotyczne - działania niepożądane
Działanie na receptory muskarynowe
zaburzenia akomodacji zaparcia wysychanie śluzówek zaburzenia seksualne tachykardia zatokowa wzrost ciśnienia śródgałkowego zaburzenia procesów poznawczych zespół antycholinergiczny ośrodkowy
Leki przeciwpsychotyczne - działania niepożądane
Działanie na receptory histaminowe
senność
sedacja
wzrost masy ciała
Leki przeciwpsychotyczne - działania niepożądane inne
agranulocytoza reakcje alergiczne nadwrażliwość na światło, drgawki zaburzenia przewodnictwa w sercu
Uwaga - objawy uboczne powstawać mogą w mechanizmach złożonych.
Strategia leczenia polegająca na godzeniu się z obecnością objawów ubocznych i rutynowym podawaniu leków korygujących nie jest godna polecenia.
Leki przeciwpsychotyczne - objawy pozapiramidowe (EPS)
Czynniki ryzyka wystąpienia objawów pozapiramidowych
- wysokość dawki (oraz szybkość jej zwiększania),
- częste zmiany wysokości dawki,
- długi czas leczenia,
- siła powinowactwa do receptorów D2,
- podawanie więcej niż 1-go leku (psychotropowego lub innego),
- zmiany organiczne mózgu,
- zły stan ogólny chorego,
- używanie SPA,
- negatywny stosunek chorego do leczenia.
Leki przeciwpsychotyczne - objawy pozapiramidowe (EPS)
LPP IIG rzadziej powodują EPS, jednak wśród nich duże ryzyko ich wywołania ma risperidon (duża zależność ze stosowaną dawką).
objawy pozapiramidowe (EPS) Akatyzja
- uczucie niepokoju i niemożność pozostania przez chwilę w spoczynku
- u 25-50% pacjentów leczonych neuroleptykami,
leczenie:
- zmniejszenie dawki/zmiana neuroleptyku
- propranolol
BDZ przynoszą przejściową poprawę, leki przeciwparkinsonowe nieznacznie pomagają.
Akatyzja - definicja
To subiektywne poczucie niepokoju z towarzyszącym poruszaniem kończynami dolnymi, przestępowaniem z nogi na nogę, niespokojnym przemieszczaniem się, niemożnością stania lub siedzenia w miejscu.
Objawy pojawiają się po kilku tygodniach stosowania klasycznych leków przeciwpsychotycznych bądź w związku ze zwiększeniem stosowanych dawek lub obniżeniem dawek leków stosowanych celem łagodzenia objawów pozapiramidowych.
objawy pozapiramidowe (EPS) Dystonie
- nagłe skurcze różnych grup mięśniowych (m.in. gałek ocznych – napady spojrzeniowe, krtani, języka, kończyn i kręgosłupa), powodujące przykre uczucie „skręcania”, przymusowego ułożenia,
- leczenie: leki cholinolityczne, BDZ.
objawy pozapiramidowe (EPS) Parkinsonizm
- wzrost napięcia mięśniowego, drżenie mięśniowe (drobnofaliste, stygmatyzuje chorych), bradykineza, ślinotok,
- leczenie: leki cholinolityczne, leki dopaminergiczne.
objawy pozapiramidowe (EPS) Późne dyskinezy
- nieregularne, mimowolne, hiperkinetyczne ruchy dotyczące głównie mięśni języka, warg i twarzy,
- powodują układanie ust w ryjek, cmokanie, chrząkanie itp.,
- nasilają się pod wpływem emocji,
- występują częściej u: kobiet, osób starszych, osób z uszkodzeniami OUN,
- leczenie: mało skuteczne, leki przeciwparkinsonowskie, BDZ.
Czynniki ryzyka EPS - dyskinezy
W przypadku dyskinez ostrych czynnikami ryzyka będą młody wiek i płeć męska.
W przypadku dyskinez późnych czynnikami ryzyka będą starszy wiek i płeć żeńska.
Jakie leki zaliczamy do leków cholinolitycznych?
biperiden
pridinol
triheksyfenidyl
Leki przeciwpsychotyczne - przeciwwskazania BEZWZGLĘDNE
- Choroba Addisona (adrenolityki),
- Przebyty złośliwy zespół poneuroleptyczny (szczególnie LPP IG),
- Zatrucia barbituranami, lekami anksjolitycznymi, narkotykami, alkoholem.
Leki przeciwpsychotyczne - przeciwwskazania WZGLĘDNE
- Uszkodzenie wątroby,
- Uszkodzenie układu białokrwinkowego (klozapina, olanzapina),
- Choroba Parkinsona (dopaminolityki w układzie nigrostriatalnym),
- Niewydolność krążenia,
- Choroba niedokrwienna serca, stan bezpośrednio po zawale,
- Jaskra z zamkniętym kątem przesączania (cholinolityki),
- Rozrost gruczołu krokowego (cholinolityki),
- Padaczka (klozapina).
Schizofrenia lekooporna
Rozpoznaje ją się, gdy objawy utrzymują się mimo przeprowadzonego leczenia co najmniej dwoma LPP z różnych grup (w odpowiednich dawkach, przez odpowiednio długi czas).
Warunkami jej stwierdzenia są też: pewne rozpoznanie schizofrenii, współpraca chorego w leczeniu, brak poprawy nie może być spowodowany innym schorzeniem/używaniem SPA.
Może stanowić ok. 20-30 (aż do 40) % przypadków.
„Lek ostatniej szansy” – klozapina.
Arypiprazol
- częściowy agonista receptora D2,
- ma działanie przeciwmaniakalne,
- nie powoduje przyrostu masy ciała i ma korzystny profil metaboliczny.
Zespół metaboliczny – przy leczeniu którymi LPPIIG ryzyko większe?
olanzapina
klozapina
kwetiapina
Klozapina
Agranulocytoza jest najcięższym powikłaniem (obligatoryjna kontrola morfologii).
Z kolei jej najczęstszymi powikłaniami są częstoskurcz, senność, uspokojenie i zawroty głowy.
Obniża również próg drgawkowy.
Wydłużenie odstępu QT - które LPPIIG
sertindol tiorydazyna (wycofana z lecznictwa)