Fall 8 - Lennart Nord Flashcards
Var sker det central tolerans och hur går den till?
- Central tolerans sker i tymus och benmärg där det sker en deletion av autoreaktiva lymfocyter
Vilket blodprov beställer du för att ställa diagnosen autoimmun hemolytisk anemi?
Direkt antiglobulin test (Coombs test)
Beskriv, på cellulär och molekylär nivå, T-cellernas betydelse för B-cellens förmåga att bilda antikroppar av IgG-klass
B-cellen behöver hjälp av en CD4 T-cell för att genomgå isotypeswitch. T-cellen binder HLA-klass 2 där B-cellen presenterar antigena peptider som processats intracellulärt efter att ha bundit till B- cellsreceptorn. Dessutom ger T-cellen B-cellen co-stimulatoriska signaler genom att bland annat binda med CD40 ligand till B-cellens CD40. T-cellen frisätter även cytokiner som stimulerar B-cellen att switcha till IgG.
Vad innebär immunologisk tolerans?
Tolerans är att vi aktivt väljer att nedreglera celler som reagerar på självantigen och det finns olika toleransmekanismer
Vad är AIRE?
- AIRE är en TF som uttrycker autoantigen i tymus. Om denna är defekt kommer i autoantigenen att uttryckas vilket gör att den negativa selektionen inte sker och ger ett brett spektrum av autoimmunitet, ex APS = autoimmun polyglandulär syndrom typ 1
Vilken är APS diagnostiska triad?
- APS diagnostiska triad: kronisk mucocutnös cindidiasis, hypoparatyroidism och addissons då patienten utvecklar en bred autoimmunitet med massa symptom och körtlar skadas -> får sekundära infektioner då vi får autoantikroppar mot IL-17 som är viktig vid bekämpandet av svamparna.
Var sker det perifer tolerans och hur?
Perifer tolerans är alla andra mekanismer som nedreglerar inflammation, till exempel avsaknad av co-stimulering och andra signaler leder till anergi, regulatoriska T-celler, immun check-point, dolda antigen
Vad är FOXP3?
- Foxp3 är en TF i Treg och vid defekt gen ger den bred-spektrum autoimmuntet pga avsaknad av Treg, IPEX:
- Immundysreglering
- Polyendokrinopati
- Enteropati
- B-bundet syndrom
Vad är en typ 2-reaktion?
Typ 2-reaktion – Antikroppar mot cellbundet antigen
Vad finns det för exempel på AK-medierad autoimmun sjukdom?
- Goodpastures syndrom där AK bildas mot alfa3-kedjan i typ 4 kllagen i basalmmembran i njurglomeruli och alveoler
- Graves sjukdom där AK bildas mot TSH-receptor och detta ger en stimulering och överproduktion av tyroideahormon (giftstruma) samt lågt TSH
- Myastenia gravis där AK mot ACH-receptor bildas och blockerar den neuromuskulära transmissionen vilket ger en muskelförsvagning
- Blåsdermatoser
- Autoimmun hemolytisk anemi
- Idiopatisk trombocytopen purpura
- Percinös anemi där AK bildas mot H/K-ATPas och IF?
Vad är en typ 3-reaktion
Typ 3-reaktion – Antikroppar mot fritt antigen (immunkomplex)
Vad är orsaken till en typ 3-autoreaktivitet?
Immunkomplex förekommer normalt men en förhöjd produktion och/eller minskad eliminering av immunkomplex kan leda till att de deponeras i olika organ. Detta orsakar en komplement- och Fc-medierad inflammation
Vad finns det för exempel på typ 3-autoreaktivitet?
SLE-nefrit
Hur orsakas SLE-nefrit?
SLE-nefrit där VBK som har jobbat tillräckligt och går i apoptos gör att kärnantigen går från cellkärna till cytoplasma då cellen skrynklas samman i apoptosen. Kärnantigenet visas på ytan och avknoppas från cellen. Dessa ska bindas upp av RES, retikuloendoteliala systemet, som binder dessa med Fc-gamma-receptorer och komplement.
Om man har en ökad apoptos eller mindre komplement kan kärnmaterialet passera och binda olika ställen i kroppen, bland annat i glomerulus. Detta kommer uppfattas som främmande och så småningom presenteras mot lymfocyter som producerar antikroppar mot dessa. De antinukleära antikropparna kan nu binda nukleära antigen och bilda immunkomplex i glomeruli som sedan aktiverar komplement och ger ökad genomsläppligt vilket leder protienuri. Detta är “waste-disposal theory”
Vad är en typ 4-reaktion?
Typ 4-reaktion - Fördröjd överkänslighetsreaktion (T-cellsmedierad)
Vad finns det för exempel på ty 4-autoreaktivitet?
Exempel på sjukdomar är:
- T1DM
- Reumatoid artrit
- Hashimotos thyreoidit
-
Multipel skleros är en kronisk inflammatorisk sjukdom i CNS där myelin och axon angrips av immunsystemet och ger demyelinisering, axonskada och nervcellsdöd.
- Likvoranalys görs då det avsepglar vad som sker i MS
- Narkolepsi som är en organspecifik autoimmunitet som attackerar en särskild nervcellsgrupp i hjärnan
Vilka är kriterierna för en AK-medierad autoreaktivtet?
Kriterier för en autoAK-medierad sjukdom:
- Autoantigen ska definieras
- Autoantikroppar ska påvisas på antigenet
- Antikropparna ska kunna överföras passivt från en frisk individ och ge sjukdom
- Det ska finnas en experimentell modell som ger utveckling av sjukdomen
- Immunosuppressiv behandling ska ge effekt
Vilka är kriterierna för en Tcells-medierad autoreaktivtet?
Kriterier för en autoimmun T-cellsmedierad sjukdom:
- Autoantigen ska definieras
- Autoreaktiva T-celler ska påvisas på antigenet
- Passiv överföring av T-celler inducerar ej en sjukdom pga MHC-restriktion
- Det ska finnas en experimentell modell som ger utveckling av sjukdomen
- Immunosuppressiv behandling ska ge effekt
Vad finns det för skyddande faktorer för RA?
Skyddande faktorer:
- Amning
- P-piller
- Östrogenbehandling
- Hög utbildning/socioekonomi
- Alkoholkonsumtion
Vad finns det för riskfaktorer till RA?
Riskfaktorer:
- Rökning!
- Stendamm/kisel
- Övervikt
- Frisöryrke?
- Hög födelsevikt
- Ärftlighet
- Förekomsten av RA är 2-4% hos syskon och 15% hos enäggstvillingar
- Gener och livsstil samverkar
- Ffa HLA-DRB1
Vad är RF?
- RF, reumatoid faktor, är en autoantikropp som förekommer hos 2/3 av nydiagnostiserade RA-patienter och predikterar ett svårare sjukdomsförlopp.
Vad är ACPA?
- ACPA, anti-citrullinated protein antibodies, är en familj av autoantikroppar som binder citrullinerade proteiner
Vad är citrullinering?
- Citrullinering är en posttranslationell modifiering av proteiner som ofta har en stor betydelse för struktur och funktion
Hur stor specificitet har ACPA för RA?
- ACPA har en >95% specificitet för RA och om man finner dessa i blodet har de klart en ökad risk att utveckla RA i framtiden
Hur mäts ACPA och hur fungerar det?
- ACPA mäts ofta med anti-CCP test som mäter IgG-antikroppar mot en påhittad individ. Detta är ett ypperligt test att hitta ACPA men säger inget om vilka kroppsegna proteiner AK är riktade mot (ex. fibrinogen, enolas, vimentin, typ II kollagen).
Positivt test predikterar ett svårare sjukdomsförlopp och ju fler ACPA patienten har desto närmre är sjukdomsdebuten
Vad är spondylartrit?
SpA är en paraplyterm för mer eller mindre starkt HLA-B27-associerat tillstånd. Inkluderar psoriasisartrit reaktiv artrit, ankyloserande spondylit och ABD-associeras artrit.
Ger besvär från rygg (axiala symotom) och perfiera led/senfästen varierar mellan tillstånden. De perifera besvären är ofta asymmetriska och entesit-dominerade
Vad är gikt?
Gikt beror på uratkristaaller i leden. Urat är slutstadiet av purinmetabolismen och vi saknar enzymer att bryta ner detta. Hos friska individer ligger serumnivåerna nära mättnadsvärdet för urat och ligger i pre-gikt-området.
- Vanligaste artritsjukdomen
- Ökar med åldern
- Livsstilssjukdom, patienter med metabola syndromet är överrepresenterat
Var kommer urat från?
Vid nedbrytning av DNA/RNA får man puriner som via hastighetsbegränsande steget Xanthin-oxidas bildas urinsyra. Detta utsöndras ffa via urin och lite i galla
Patofysiologi vid gikt?
Kristaller bildas mellan övermättad urat och natrium och ger en ilsken svullnad och rodnad inom ett dygn. Det sprider sig periartiklärt och ger en mjukdelssvullnad som kan se bakteriellt ut. CRP kan vara tresiffrigt och patienten vara subfebril. Sitter ofta i stortåns grundled.
Sjukdomen triggas av hyperurikemi, kyla och lågt pH som gör att kristallerna bildas. Dessa retar makrofager som bildar IL-1beta vilket uppreglerar adhesisonmolekyler på endotelet och attraherar immunceller. Det sker en stor cytokinfrisättning och uppvisning av alla inflammationsymptomen.
Hur fungerar inflammasomen?
Inflammasomen uppreglerar IL-1Beta och aktiveras av mikrobiella och sterila farosignaler. Bäst beskriven är NLRP3:
- Består av ett NLRP3-prtoein som binder med CARD och procaspaser som vid aktivering dimeriseras och klyver varandra till caspaser vilket aktiverar NFkappabeta -> TF för IL-1beta
- Aktivering av inflammasomen stimuleras av fria syreradikaler, aktivering av P2X7-receptor, katepsiner.
Immunmodulering kan delas in i…
- Ospecifik immunmodulering vilket ger en generell påverkan, inte en speciell celltyp
- Selektiv immunmodulering vilket är en spetsig inriktning där vanligtvis en cytokin/cellfunktion/receptor påverkas
- Icke-selektiv immunmodulering som är lik den ospecifika men involverar ett specifikt cellsystem och inte hela immunsystemet
Vad angriper ospecifik immunmodulering? Ge exempel på LM
- Ospecifik immunmodulering vilket ger en generell påverkan, inte en speciell celltyp
Exempel på LM är kortiko/glukokortikoider, cell-hämmande medel, plasmaferes, I.v immunoglobulin, joniserande strålning
Vad angriper selektiv immunmodulering? Ge exempel på LM
- Selektiv immunmodulering vilket är en spetsig inriktning där vanligtvis en cytokin/cellfunktion/receptor påverkas
Exempel på LM är ciklosporin, takrolimus, leflonomid, mykofenolat mofetil, monoklonala AK, designer molecules
Vad angriper icke-selektiv immunmodulering? Ge exempel på LM
- Icke-selektiv immunmodulering som är lik den ospecifika men involverar ett specifikt cellsystem och inte hela immunsystemet
Exempel på LM är anti-lymfocyt globulin (ALG) och antitymocyt globulin (ATG) vilka är polyklonala AK mot T- och B-celler samt orthclone (OKT 3) vilket är monoklonal antikropp mot lymfocyter.
Hur fungerar steroider?
- Steroider verkar på receptorer i cytoplasman vilket bildar ett steroid-receptorkomplex som verker på ”steroid-responsicve elements” i DNA. Inducerar eller undertrycker transkription av specifika gener.
Vilka effekter har steroider?
- Verkar anti-inflammatoriskt och immunosuppressivt.
- Minskar antal lymfocyter, T-cellsproliferation och funktion, minskar inflammatoriska cytokiner, minskar COX-1, prostaglandiner och leukotriener, minskar IgE-beroende histaminfrisättning, hämmar aktivering av komplement. Etc.
Varför kan man inte sätta ut kortison direkt?
Då man ger kortison kommer det påverka den negativa feedback-loopen vilket göra att endogen produktion stängs av. Detta innebär att man inte kan sätta ut det akut pga ger kortisolbrist (ger svårigheter att sova, trötthet, allmänt illamående).
Vad finns det för biverkningar av kortisol?
- Glukosreglerande
Detta ger biverkning vid behandling då steroider ger glukosfrisättning i blodet, en långvarig behandling hos en patient som har prediabetes kan utlösa eller förvärra diabetes.
- Påverkar kolhydrat-, lipid- och proteinmetabolismen
Lipider frisätts vilket är en biverkning
- Reglerar inflammatoriska och immunologiska svar i kroppen
Infektionskänslighet är en biverkning speciellt hos äldre.
- CNS-aktivitet
Lång behandling kan ge utvecklingsskador.
Cytotoxiska LM kan delas in i…
alkylerande medel (ex cyklofosfamid) och antimetaboliter (azathioprin, methotrexat) och både påverkar DNA.
Hur fungerar cyklofosfoamid?
Cyklofosfoamid är en prodrug som omvandlas till aktiva metaboliter och är den tyngsta behandlingen inom reumatologi. Är ett alkylerande medel som alkylerar nuklotider vilket gör att celldelning hindras och ger kraftig proliferationshämning.
Påverkar AK-bildning, cellförmedlad immunitet och inflammatoriska rekationer.
Hur fungerar azathioprin?
Azathioprin är en prodrog som omvandlas till den aktiva metaboliten 6-merkapturin. Antimetaboliten går in i DNA itaäller för guanosin och bryter DNA-strängarna samt hämmar purinsyntesen. Används oftast tsm med steroider och sker interaktion med allopurinol.
Hur fungerar methotroxat?
Methotroxat ges vid aktiv RA hos vuxna, kronisk psoriasis, ALL m.m. Är en antometabolit som verkar genom att hämma folsyrareduktas viket hämmar DNA-syntes och cellbildning. Ges i mycket låga doser antiinflammatoriskt
Hur fungerar ciklosporin?
Läkemedlet är en cyklisk peptid som är icke-toxisk. Verkar genom att hämma lymfokinproduktionen och på så sätt T-cellsaktivering och T-cellsberoende immunreaktioner.
Hur fungerar takrolimus?
Läkemedlet verkar genom att inhibera calcineurin och hindrar på så sätt produktionen av IL-2. Skillnaden mellan denna och ciklosporin är att den är 10 ggr potentare än ciklosporin vad gäller immunosuppressiv aktivitet och har samma biverkningsspektra men takrolimus har något mer frekventa biverkningar.
Hur fungerar Mykofenolat mofetil?
Läkemedlet är en reversibel inhibator av inosin monofosfatdehydrogenas och är relativt selektiv för T- och B-lymofcyter.
Vad säger ändelsen på monoklonala antikroppar?
Ändelsen på namnet:
- Ximab = kimer
- Zumab = humaniserad (minst 90%)
- Mumab = human
Varför är det bättre med humana AK än murina?
Ju mer humana antikropparna är desto mer långvarig är effekten och den är bättre. Murina AK bildas man AK mot efter ett tag och då avtar effekten.
Ge exempel på TNFs effekter?
TNF har många olika effekten och på olika celler.:
- Makrofager stimuleras att öka proinflammatoriska cytokiner och kemokiner -> ökad inflammation
- Endotel stimuleras att uppreglera adhesionsmolekyler -> ökad infiltration
- Fibroblaster stimuleras att ge mer akutfasrespons och ökad MMP-syntes samt minskad kollagenproduktion -> vävnadsomvandling
- Epitel stimuleras att öka jontransporten och permeabiliteten -> sämre barriärfunktion
Vad har TNF för roll i RA?
TNFs roll i reumatoid artrit är central och medierar patologisk inflammation, leddestruktion, systemiska symptom av inflammation samt reglerar nivån av adhesionsmoleyler som krävs för migrering av leukocyter.
Hur fungerar infliximab?
Infliximab är en kimerisk monoklonal IgG-AK som består av human Fc-del och mus-AK på bindningssiten
- Binder till TNFalfa med hög specificitet, hög affinitet och stark kraft både fritt och bönder
Hur fungerar etanercept?
Etanercept är en TNF-hämmare som består av löslig TNF-receptor förenade med immunoglobulinfragment, Fc-delen. Binder bara löslig TNF.
Hur fungerar Natalizumab?
Natalizumab är en selektiv adhesionsmolekylhämmare (designer molecule) som blockerar interaktionen mellan alfa4beta7-integrin och MadCAM-1 vilket blockerar leukocyternas migration in i hjärnparenkymet.
Är idag det mest effektiva MS-läkemedlet men inte ett förstahandsval.
Vilken gen är spondylartriter associerad med?
HLA-B27
Vilken gen är RA associerad med?
DR4-genen
Vad är kronisk synovit?
Leder som blivit drabbade av RA uppvisar kronisk synovit:
- ”kraftig proliferation av ledhinna med ökad vaskularsiering och samtidig invasion av immunologiska och inflammatoriskt aktiva celler”
Vilka 5 saker akraktäriserar en synovit?
- Cellhyperplasi och proliferation
- Inflammatoriskt cellinfiltrat av CD4+, plasmaceller och mf.
- Ökad vaskularitet pga. angiogenes
- Neutrofiler och fibrin syns på synovialytan och i mellanrummen
- Ökad osteoklastaktivtet i benet under ledhinnan.
Hur uppkommer RA?
- APC reagerar autoimmunt på cutrullinerade proteiner och aktiverar CD4-celler och B-celler.
- T-celler och autoantikroppar angriper leder och orsakar inflammation.
- Ledhinnan sväller, synovialcellerna hyperplaserar, angiogenes gör att makrofager och lymfocyter rekryteras
- AK bildar immunkomplex vilket gör att komplemtn aktiveras och neutrofiler rekryteras
- Makrofager uppreglerar osteklastaktiviteten genom RANK och infalmmationscellerna utsöndrar nedbrytande anzymer och MMPs vilken ger ben- och brosknedbrytning
Varför blir RA värre om man har RF?
- ACPA kan bilda komplex vilket aktiverar komplemnt och binder till Fc-receptorer -> opsonisering
- RF poteniterar ACPA då den fångar in andra AK och bildar ett större när
Hur mäts ACPA?
anti-CCP
Vad är ACPA för AK?
IgG
Vad är RF för AK?
IgM
Vilken är vanligaste behandlingen för RA och hur fungerar den?
Methotrexat som är en antimetabolit som verkar genom att hämma folsyrareduktas viket hämmar DNA-syntes och cellbildning. Ges i mycket låga doser antiinflammatoriskt men den antiinflammatoriska verkningsmekanismen är okänd
Vilka sjukdomar inkluderar spondylartrit?
- Psoriasisartrit – vilken är vanligast, men har även minst ryggsymtom
- Reaktiv artrit
- Anykloserande spondylit – 100% ryggsymtom
- IBD-associerad artrit
Vilka celler och cytokiner är viktiga vid spondylartrit?
Mindre B-cellsdriven än RA, främst viktig är Th17 och IL-17, IL-23
SLE står för…
systemisk lupus erythematosus
Vilken typ av reaktion är SLE?
Typ III-reaktion
Vilka genetiska faktorer finns vid SLE?
Främst gener kopplade till HLA II, TNF och komplementsystemet
Vilka miljöfaktorer är kopplade till SLE?
- LM
- Rökning
- Virus
- UV-strålning
- Kvinnliga könshormoner
Hur uppkommer SLE?
Beror både miljö och genetiska faktorer:
- Kroppens egna celler skadas av yttre faktorer och går i apoptos
- APC med defekta gener för att det sker en autoreaktion
- Det sker även en dålig “bortstädning” av apoptosen pga defekt komplement
- APC aktiverar T-celler -> Th1 -> b-celler aktiveras som producerar ANA
- ANA orsakar en typ III-reaktion vilket ger inflammation som kommer i skov
Vilka manifestationer har SLE?
- Ansikterytem med fjärilsutseende finns hos 50%
- BT pga njurpåverkan
- Anemi (hemolytisk)
- Sår/blåsor i munnen
- Seroiset i hjärta/lunga
- Nefrit
- Artrit
Immunologiska kriterier för SLE?
- ANA (ospecifikt för SLE)
- ANti-dsDNA (specifikt för SLE)
- Anti-smith (specifikt för SLE)
- Lågt komplement
- Anti-fosfolipider
Vad är ANA och vad används det till?
ANA är nukleära autoantikroppar mot olika antigen i kärnan och anvädns för att diagnostisera systemisk bindvävssjukdom, exempelvis SLE
Vad finns det för olika ANA-mönster?
- Homogen ANA
- Kornig ANA
- Anti-centromer-AK
- Nukleolär ANA
Finns det anledning att analysera ANA vid misstanke om RA?
Nej, ANA är främst en markör för SLE
Ge två exempel på hur behandling med glukokortikoider kan påverka symtom vid RA
Glukokortikoider har många anti-inflammatoriska egenskaper och lindrar symtom genom att t ex minska utsöndring av proinflammatoriska cytokiner och andra inflammatriska mediatorer, minska vävnadsdestrktionen och aktivering/proliferation av T-celler.
Beskriv den patofysiologiska mekanismen vid autoimmun hemolytisk anemi.
Autoimmun hemolytisk anemi orsakas av att auto-antikroppar bildas mot antigen som uttrycks på ytan av erytrocyter vilket leder till en opsonisering av erytrocyterna och en ökad nedbrytning av erytrocyter främst i lever och mjälte genom fagocytos, vilket kan leda till anemi
Autoimmuna sjukdomar brukar delas in i organspecifika och systemiska enligt en glidande skala. Var ligger myastenia gravis på skalan organspecifik – systemisk?
Myastenia gravis är en organspecifik sjukdom
Redogör för principen för detektion av cirkulerande autoantikroppar av IgG-klass
Serum späds och inkuberas med en relevant antigenkälla (celler eller isolerat antigen) fäst på en yta. Antikroppar kommer att binda in till antigen och överskott tvättas bort.
Därefter tillsätts konjugat dvs antikroppar riktade mot humant IgG som är märkta med en detektionsmolekyl t. ex. en fluorophor eller ett enzym. Fluoroscens kan sedan läsas i mikroskop.
Om enzymmärkt konjugat behöver enzymets substrat tillsättas vilket leder till ett färgomslag. Intensitet på fluoroscens och färgomslag är proportionell mot mängden autoantikroppar i serum.
Beskriv sambandet mellan förekomsten av antikroppar mot acetylkolinreceptorer och muskelsvaghet, dvs mekanismen bakom muskelsvagheten vid myastenia graves
Antikroppar binder till AKR och hindrar neurotransmittorn acetylkolin att binda sin receptor. Följden blir en störd överföring av neurotransmissionen till tvärstrimmig muskulatur som resulterar i en förlamning av muskulaturen. Anti-AKR leder till en nedreglering av AKR. Myastenia gravis är ett exempel på antikroppsmedierad sjukdom mot cellbundet antigen (Coombs typ 2).
Vid myastenia gravis kan passiv överföring ske i samband med graviditet. Förklara begreppet passiv överföring
Överföring av antikroppar orsakar sjukdomssymtom/vävnadsskada hos en frisk individ. Det kan ske naturligt vid graviditet då moderns IgG-antikroppar transporteras över till fostret. Fostret och det nyfödda barnet har symtom som är självbegränsande i och med att moderns IgG-antikroppar försvinner från barnets cirkulation.
Vilka/vilken autoimmun sjukdom faller under typ-4 reaktion?
Typ 4-reaktion är en T-cellsmedierad reaktion
- T1DM
- RA
- Hashimotos tyroidit
- Mulripel skleros där immunsystemet angriper myelin och axon
Vilka/vilken autoimmun sjukdom faller under typ-3 reaktion?
Typ 3-reaktion är en immunkomplexreaktion
- Njur-SLE
Vilka/vilken autoimmun sjukdom faller under typ-2 reaktion?
Typ 2-reaktion är en cytotoxisk reaktion
- Graves sjukdom där AK mot TSH-receptor gör att T4 överproduceras
- Myastenia graves där AK riktas mot Ach-receptor villket ger en nedreglering och blockering
- Autoimmun hemolytisk anemi
- Autoimmun encephalit
Vilka/vilken autoimmun sjukdom faller under typ-1 reaktion?
Typ 1-reaktion är en AK-medierad atopisk reaktion
- Goodpastres där AK riktas mot typ 4 kollagen i njurgloemrulis BM och alveoler
Vad är det som mäts i millimeter vid analys av SR?
SR anger i millimeter den plasmapelare utan blodkroppar som erhålls när blodkropparna sedimenterar under en timme.
Varför stiger SR vid en kronisk inflammation. Beskriv mekanismen.
SR speglar främst plasmakoncentrationen av fibrinogen som ökar myntrullebildning (aggregering) av erytrocyter och därmed erytrocyternas sedimentationshastighet
Vad innebär begreppet positivt prediktivt värde av en anti-CCP-analys?
Positivt prediktivt värde anger sannolikheten för att den som testas positiv för anti-CCP verkligen har RA. Negativt prediktivt värde anger sannolikheten för att den som har negativt testresultat inte har RA
På vilket sätt kan shared epitope bidra till utveckling av IgG-antikroppar mot citrullinerade peptider?
Genom att shared epitope i den antigenpresenterande molekylen (MHC klass II) binder och presenterar citrullinerade peptider för Thjälparceller. T-celler intergaerar sedan med B-celler som bundit och tagit CCP via sin BCR som de presenterar för Th-cellen på sin MHC klass II (som också är shared epitope). I samband med T-cellshjälpen kommer B-cellen att isotyp-switcha och bilda IgG-antikroppar
Vad är ett immunkomplex?
Ett immunkomplex består av antikroppar bundna till lösliga antigen.
Ge exempel på åtminstone två specifika autoantikroppar av kliniskt värde som har potential att ge upphov till kornigt mönster på HEp-2 celler?
Anti-SSA, anti-SSB, anti-snRNP, anti-Scl70, anti-Jo1 och anti-Sm
Vilket blodprov beställer du för att ställa diagnosen autoimmun hemolytisk anemi?
Direkt antiglobulin test (Coombs test)
Antikroppar mot DNA en markör för…
SLE
Varför är det viktigt att kvantifiera mängden antikroppar mot dsDNA?
Hög nivå ökar sannolikheten för SLE samt ökar risken för nefritutveckling.
Beskriv hur vävnadsskada kan uppstå vid förhöjda nivåer av cirkulerande immunkomplex?
Under vissa förhållanden kan immunkomplex deponeras i vävnaden. Immunkomplex med antikroppar av IgG- och IgM-klass kan inducera en inflammatorisk reaktion genom att aktivera komplementsystemet klassisk väg, vilket leder till frisättning av chemotaxiner (C3a och C5a) vilket i sin tur leder till infiltration av framförallt neutrofila granulocyter som aktiveras och frisätter vävnadsskadande enzymer. Immunkomplexen kan också direkt påverka neutrofila granulocyter och andra immunceller som uttrycker av Fc- receptorer såsom t ex mastceller, vilket ytterligare bidrar till den inflammatoriska reaktionen
Belimumab är ett så kallat biologiskt läkemedel. Vad kan du utifrån slutändelsen (”-mumab”)säga om läkemedlets sammansättning?
Det är en monoklonal antikropp (mab) som är 100% humaniserad (mu)
Utöver koppling till viss HLA-typ ange två andra kriterier för att en sjukdom ska klassas som autoimmun
Definierat autoantigen, förekomst av autoreaktiva Tceller/autoantikroppar, experimentell modell och effekt av immunsuppressiv behandling.
Vad kan du, utifrån substansnamnet på läkemedlet (infliximab), säga om dess sammansättning?
De biologiska läkemedel som har slutändelsen ”ximab” är chimära antikroppar, de vill säga de får ha högst 25% ickehumant innehåll (ofta mus)
Hur förväntar du dig att infliximab påverkar fritt respektive cellbundet TNF?
Infliximab binder och neutraliserar såväl fritt cirkulerande TNF som cellbundet. Den senare effekten är sannolikt betydelsefull vid inflammatorisk tarmsjukdom
Beskriv mekanismen för antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet.
Antikroppar på målcellen korsbinder Fc-receptorer på NK-celler vilket ger en signal till NKcellen att frisätta granulae som inducerar apoptos i målcellen.
