Fall 6 - Ron Carlsson Flashcards
Vilka hepatitter smittas främst fecalt-oralt?
Hepatit E och A
Vilka hepatiter smittar främst via blod?
Hepatit B, C och D
Hur är hepatit A uppbygdd?
Picornavirus, +ssRNA,
Hur är hepatit B uppbyggd?
Hepadnavirus, dsDNA med ikosaedral kapsid och hölje (HBs), 42-44 nm diameter
Hur är hepatit C uppbyggd?
Hepacivirus, +ssRNA med ikosaedral kapsid och yttre hälje, 80-120 nm
Hur är hepatit D uppbyggd?
Viroid, ofullständig +RNA
Hur är hepatit E uppbyggd?
Hepevirus, +RNA
Vilka hepatiter blir i många fall kronisk?
Hepatit C hos vuxna
Hepatit B och D, främst hos barn
Vilka endogena riskfaktorer finns för hepatitinfektion?
Riskfaktorer hos patienten:
- Ålder över 50 år
- Manligt kön
- Steatos
- För mycket järn
- Skillnader i immunologi?
Vilka exogena riskfaktorer finns hos patienten?
Exogena riskfaktorer:
- Alkohol
- Infektion med HBV, HIV
- Rökning
- Miljöfaktorer
- Geografiska faktorer
Vilka hepatiter har har vaccin?
Hepatit A och B(D)
Hepatit C virus påvisas i blod med ELISA – teknik. Beskriv principen för en ELISA.
Specifikt antigen (hepatit C) binds till en plastyta. Patientens serum späds och inkuberas med antigen. Eventuella antikroppar kommer då att binda till antigen. Därefter tillsätts enzymkonjugerade antikroppar som är specifika för humant immunglobulin som binder till patientens anti-HCV. Därefter tillsätts substrat för det enzym som är konjugerat till anti-humanglobulinet, vilket leder till ett färgomslag. Styrkan på färgomslaget är proportionell mot mängden antikroppar och kan kvantifieras.
Beskriv de immunologiska mekanismer som leder till att antikroppar av IgG-klass mot hepatit C virus bildas
Virusantigenet har processats till peptider av dendritiska celler som presenterat peptiderna för Th-celler. Th1-celler, påverkade av den cytokinmiljö viruset ger upphov till, har fått antigenpecifika B-celler att switcha till IgG- antikroppsbildning genom att foga C närmast den variabla delen av IgG heavy chain. Det krävs även att CD40L på Th1-cellen bundit till B-cellens CD40 för att starta isotypswitchen samtidigt som B-cellen presenterar antigenet för Th1- cellen
För att ta reda på om patienten har kronisk hepatit C och är smittsam behöver ytterligare en blodanalys utföras. Vilken?
Hepatit C RNA eller HCV-antigen, påvisande av cirkulerande virus RNA/antigen talar för pågående virusreplikation dvs smittsamhet
Vilka strukturella proteiner består hepatit B av?
Virus består av två strukturella protein (C=Kapsid, och HB-s = Hepatit B Surface protein) som kan förekomma i olika former.
Vilka icke-strukturella proteiner består hepatit B av?
Virala ickestrukturella protein: DNA/RT polymeras, e-antigen och X-protein.
Vad är det som angrips vid en antiviral behandling av hepatit C?
RNA-Polymeras NS5A, NS5B och Proteas NS3 är mål för antiviral HCV terapi.
Vad är det som angrips vid en antiviral behandling av hepatit B?
Vid antiviral behandling angrips specifikt Hepatit B:s DNA-polymeras
Vilka S-proteiner består hepatit C av och vad gör dessa?
Genomet kodar för 3 S-proteiner:
- Coreprotein - verkar transkriptionsreglerande för Rb, p53, IFN m.m
- E1 - binder till LDL-receptor
- E2 - binder till E2
Hur smittar Hepatit C? Ange olika smittvägar
Hepatit C kan överföras via blod och exempel på smittvägar är via injektionsberoende, kontaminerade blod och blodprodukter, graviditet (mortill- barn smitta), vårdrelaterad smitta, tatuering/piercing med orena nålar och sexuella kontakter.
Hur skiljer sig smittvägarna för hepatit A respektive hepatit B jämfört med hepatit C?
Hepatit A är främst en feko-oral smitta. Hepatit B smittar via blodöverföring men mor-barnsmitta samt smitta vid sexuella kontakter är betydligt vanligare vid hepatit B än vid hepatit C.
Vilka egenskaper hos hepatit C viruset är avgörande avseende utvecklande av en persisterande infektion?
Hepatit C har en kolossal förmåga att variera sina yttre höljeproteiner E1/E2 och därmed undkomma neutraliserande antikroppar och cytotoxiska T celler. C = Kapsid/kärnproteinets och NS3:s transkriptionsreglerande förmåga, kan påverka ex. p53, Rb och IFNtranskription och aktivering. NS3:s cell-transformerande egenskaper.
Ange några faktorer hos patienten som kan påverka infektionens svårighetsgrad vid en kronisk hepatit C-infektion
- Immunsystemets (CD4+ och CD8+ T lymfocyter, Cytotoxiska CD8+ T celler samt B-cellers specifika anti-HCV IgG, NK celler) förmåga att angripa patientens HCV-infekterade hepatocyter
- Patientens genetiska bakgrund, ålder,
- Patientens allmänna kost och hälsotillstånd (exempelvis diabetes, undernäring eller annan underliggande immunpåverkande sjukdomstillstånd, dubbelinfektion med exempelvis HBV eller HBV/HDV kan bidraga till ökad svårighetsgrad/HCC risk)
- Rökning
- Alkoholkonsumption
Ange mekanismen för hur a) cytotoxiska T-celler respektive b) NK-celler identifierar virusinfekterade celler för avdödning.
a) Ligering av T-cellsresceptor till HLA klass 1 som presenterar viruspeptid
b) Avsaknad av HLA klass 1 (missing self) ger en aktiverande signal till NK-celler eller antikroppsmedierad cellulär cytotoxicitet.
Vilka leverrelaterade komplikationer riskerar en patient med behandlad hepatit C att få inom de närmaste åren?
De leverrelaterade komplikationer som kan uppstå är ascites, blödande esofagusvaricer och leverencephalopati.
Mer ovanliga komplikationer som spontan bakteriell peritonit, hepatorenalt syndrom eller hepatopulmonellt syndrom f
Ange två frågor att ställa till patienten som kan ge vägledning om den har en ökad risk för hepatit B eller hepatit C.
- Tidigare episod med ikterus?
- Familjemedlemmar med viral hepatit?
- Blodtransfusion någon gång i livet?
- Tatueringar, sexuella kontakter, intravenöst missbruk.
Hur ser analysresultatet för HBsAg, anti-HBc och anti-HBs sett ut vid vaccin mot hepatit B?
Endast anti-HBs hade varit positivt eftersom vaccinet bara innehåller ytantigen
Vad mer hade skilt mellan det minnessvar som genereras vid exponering för hepatit B efter vaccinationen och minnessvaret som genereras efter en genomgången hepatit B-infektion?
Vid en naturlig infektion med hepatit B aktiveras även cytotoxiska T-lymfocyter, vilket genererar ett immunologiskt minne som även inkluderar cytotoxiska celler.
Cytotoxiska T-celler aktiveras inte av ett subenhetsvaccin som hepatit B-vaccin. Detta innebär en avsaknad av ett cytotoxiskt svar efter hepatit B-vaccination.
Vid vilket tillfälle är hepatit E-infektion extra farligt?
Vid graviditet
Hepatit C-genomet kodar för…
3 strukturella proteiner och 7 NS
Varför kan inte hepatit C vaccineras mot?
E1 och 2 är de som bestämmer tropism för hepatocyterna, de fångar lipider och tas upp av levernas lipidreceptorerna. De är oerhört variabla vilket förklarar misslyckad vaccinering. Svåra att få grepp om, då de muterar vilt
Vilka är hepatit Cs strukturella proteiner?
Ikosahedralt kärnprotien, E1 och E2 (höljeproteiner)
Vilka histopatologoiska fynd kan man se vid hepatit C-infektion?
Histopatologiska fynd:
- Låg infiltration av immunceller
- Cellupprundning, cellförtvining, fläckvisa nekrotiska områden, nukleär pyknos
- Skada på mitokondrierna samt ER
Vilka antivirala meder ges mot hepatit C?
LM som angriper proteaskomplexet (ex. telaprevir, boceprevir, simeprevir), NS5A-inhibitorer (ex. daclatasvir, ledipasvir) och polymerasinhibitorer
Vilka 2 toxiska proteiner har hepatit B, hur fungerar dessa?
X-proteinet har en rad olika funktioner och är en kofaktor för utveckling av levercancer
- RNA-polymeras uppregleras att producera mer mRNA
- Antiapoptotisk funktion genom att blockera signalering
E-antigenet är en ”toleransfaktor” då den nedreglerar Th1-Tc aktiviteten och bidrar till en tolerans mot HBV-infekterade hepatocyter
Vad ser man serologiskt vid en pågånede/läkt/vaccinering hepatit A-infektion?
- Serologiskt ser man IgM-antikroppar vid en pågående infektion och IgG-antikroppar vid en gammal infektion eller efter vaccination.
Vad ser man serologiskt vid en pågånede/läkt/vaccinering hepatit B-infektion?
- Ytantigen ger IgG-AK vilket krävs för att få bort infektionen
- Om inte dessa AK finns blir infektionen kronisk
- Coreantigenet ger core-IgM-AK i början av infektionen
- Efter ca 6 månader bildas IgG-AK mot coreantigenen men dessa är inte skyddande!
- E-antigen sekreras från infekterade celler vilket markerar aktiv infektion
Vad ser man serologiskt vid en pågående/läkt/vaccinering hepatit C-infektion?
HCV-IgG ger inte särskilt mycket info
HCV RNA-test genom PCR kan upptäcka viruset väldigt tidigt och kan upptäcka virusnivåer -> kan ge info om i vilket skede infektionen är i
Vad ser man serologiskt vid en pågående/läkt/vaccinering hepatit D-infektion?
- HDV-IgG eller IgG tyder på aktiv infektion
Vad ser man serologiskt vid en pågående/läkt/vaccinering hepatit E-infektion?
Serologiskt ser man IgM-antikroppar vid en pågående infektion och IgG-antikroppar vid en gammal infektion
IgM-antikropp påvisar…
IgM-antikropp påvisar aktuell infektion
IgG-antikropp påvisar…
IgG-antikropp påvisar genomgången infektion eller vaccination
Vilka serologiska tester görs för att påvisa hepatiter?
Anti-HAV IgG/IgM, Anti-HCV, HBsAG, anti-HBc, anti-HBs
Vilka undersökningsmetoder görs för att undersöka lever?
- Ultraljud
- Fibroscam
- Gastroskopi
- Biopsi
Vad kan man få reda på vid UL av lever?
(konsistensstatus, man kan se storleksförändring, kan se ytans struktur och se mjältstorlek)
Vilka felkällor finns vid fibroscam?
Felkällor är ej fastande innan, alkohol, gallsten och fetma
Diagnostiska AK vid hepatit E
- IgM-anti-HAV i det akuta skedet
- IgG-anti-HAV efter utläkt infektion
Hur verkar X-protein?
X-protein är antiapoptotisk
Hur verkar E-antigen?
E-antigen nedreglerar T-cellssvar
Varför blir hepatit B nästan alltid kronisk hos barn?
Sjukdomsförlopet av hepatit B bestäms av hur starkt immunförsvaret är. Ett bra T-cellssvar ger en utläkning medan ett dåligt T-cellssvar ger en kronisk sjukdom
- Barn har dåligt utvecklat immunförvsar vilket gör att sjukdomen nästan alltid blir kronisk
Vad kan man se serologiskt under pågående, akut HBV-infektion?
- HBsAg i blodet
- IgM och IgG anti-HBc
- (HBV-DNA)
Vad kan man se serologiskt under pågående, kronisk HBV-infektion?
- HBsAg
- anti-HBc IgG-positivitet
- (HBV-DNA)
Vad kan man se serologiskt under utläkt, akut HBV-infektion?
- IgG anti-HBc
- Anti-HBs
