Fall 15 & 16 - Erik & Sven Flashcards
Var sker spermatogenesen?
Spermatogenesen sker i sädeskanalerna som innehåller sertoliceller och spermatogena celler.
Vilken cell bildas spermier från?
Spermier bildas från odifferentierade stamceller, spermatogonier
Vad händer när spermatogonier delar sig?
Stamcellerna vilar på basalmembrnaet och när dom delar sig bildas primär spermatocyter.
Hur sker utvekling från spermatogonie till spermatozoa?
Spermier bildas från odifferentierade stamceller, spermatogonier, i process som tar 10 veckor. Stamcellerna vilar på basalmembranet och när dom delar sig bildas primär spermatocyter. Dessa mognader och skjuts inåt lumen mellan stödjecellerna och delar sig till sekundära spermatocyter. När dom når lumen har dom delar sig till spermatider.
När spermatiden lossnar differentieras den till spermatozoa och den transporteras genom sädeskanalerna till bitestiklarna där dom fortsätter att mogna 13-14 veckor till mogna spermier.
Vilken är den vanligaste typen av peniscancer?
95% av fallen är skivepitelcancer och det finns olika subhistologiska subtyper, bla common SCC, basaloid, papillär, vårt etc.
Vilka riskfaktorer finns för peniscancer?
- Fimosis (förhudsförträngning) är den starkaste riskfaktorn. Omskurna män har mindre risk
-
HPV-infektion
- HPV är en riskfaktor för peniscancer och finns i 70-100% av penil intraepitelial neoplasi och i 30% av invasiv cancer. De vanligaste serotyperna är högrisk 16 och 18.
- Kroniskt inflammatoriska förändringar exempelvis som lichen sclerosus et atroficus
- Psoralen- och UVAljusterapi (PUVA) för 3behandling av psoriasis
- Rökning
- Multipla sexpartner och tidig sexdebut
- Låg socioekonomisk status, inkomst och utbildning samt ensamstående eller frånskild
Vilka paramterar är det som bidrar till en gradering?
Parametrarna som anger graden är cytologisk atypi, keratinisering, intracellulära bindningar, mitotisk aktivitet och tumöravgränsning
Symtpom vid peniscancer
Ses oftast på glans och/eller förhud men sympomen kan vara diffusa och variera mycket:
- Rodnat, irriterat icke-upphöjt området
- Exofytisk tumör
- Infektion
- Varig sekretion som luktar
- Blödningar och smärta
Var går lymfdränaget från penis?
Lymfdränaget från penis går primärt till lymfkörtlarna i ljumskarna. Alla sentinelkörtlar (portvaktskörtel) ligger runt saphena magna.
Testikelcancer är den vanligaste maligniteten hos män mellan…
25 och 45 år
Vad innehåller funikeln?
Funikeln inklusive vas – sädesledaren i mitten med kärl och nerver
Hur är testikeln uppbyggd?
Testis – testikeln som kan delas i flertal lobuli som åtskiljs av tunica albuginea, en testikel har ca 250-400 lobuli. Tubulis innehåller semineferious tubuli som kan finnas 2-10 i varje lobuli.
Epididymis kan delas in i….
huvud, kropp och svans
Vad är tunica albuginea?
Tunica albuginea – kapseln runt testikeln med kärl
Vad är tunica vaginalis?
Tunica vaginalis – ligger utanför tunica albuginea och består av 2 skikt; visceralt och parietalt. Mellan dessa kan man få ”cystor”
Vart ligger intertstitiet i testikeln och vad innehåller det?
Kapsel + interstitium - Interstitetet är det som ligger mellan tubuli och innehåller leydigceller, kärl och bindväv
Vad består parenkymet av i testis?
Parenkymet innehåller främst 3 olika celltyper och det är även dessa tumörer utgår från oftast:
- Spermatogena celler i tubuli
- sertoliceller i tubuli som ger näring
- leydigceller som ligger i interstitiet
Vad skiljer mellan parenkym och stroma?
parenkymet -> specifikt för organet
stroma -> finns överallt
Hur kan testistumörer delas in?
Kan delas in i germ cell, som uppkommer från spermatogena celler, och icke-germ cell, som uppkommer sertoli eller leydig
Germcelltumörer kan delas in i…
- . Germ cell kan delas in i seminon och icke seminom
Vilka tumörer är vanligast av icke-germcelltumör?
- Av Icke-seminom är dom vanligaste teratom, embryonalcancer, gulesäckstumör och chorioncarcinom
Hur kan kromosomavvikelse stimulera testikelcancer?
Detta är inte helt ovanligt i patienter med avvikelse som ger lågt fungerande leydigceller och låga testosteronnivåer och därmed hyperplasi av cellerna genom negativ LH-feedback.
Lite testo -> mer LH -> stimulering av leydigceller och hyperplasi
Vad står GCNIS för?
In situ cancer = intratubulär cancer = GCNIS = germ cell neoplasi in situ
Vilket är det vanligaste symptomet för testikelcacner?
Det vanligaste symptomet är en palpabel resistens i testikeln.
Hur går du vidare med utredningen vid en palabel del i testikeln?
- Kroppsundersökning
- Akut ultraljud
Vid palpabel tumör bör patienten utan dröjsmål skickas till närmaste urologklinik för utredning och omhändertagande.
Hur behandlas patienten med en misstänkt testikeltumör?
Vid misstänkt tumör opereras patienten med borttagande av testikeln via ett snitt i ljumsken (inguinal orkidektomi) för att inte skapa artificiella vägar mellan ytliga och djupa lymfbanorna. Ofta tas 2x vävnadsprov från kontralateral testikel.
Vilka tumörmarkörer kan tas vid testikelcancer?
- Markörer i form av:
- Beta-hCG
- hCG uttrycks av trofoblaster
- S-AFP & LD
- Alfa-fetoprotein producerar av gulesäcksceller
- LD är en mindre specifik markör och är proportionell med tumörvolymen.
- S-PAIP före och efter operation
- S-testo, LH, FSH, s-HBG
- Beta-hCG
Hur behandals stadium I-testikelcancer?
Stadium I – utan tecken till metastaser har 3 behandlingsalternativ:
- Adjuvant cytostatikakur som minskar recidivbenägenhet
- Täta kontroller
- Adjuvant radioterapi
Alla dessa har god överlevnad, ca 98-99%.
Hur förändras testosteronproduktionen med åldern?
Leydigcellerna som producerar testosteron minskar i antal och funktion med åldern och vid 60 års ålder är det totala testosteronet ca 70% och det aktiva testosteronet är ca 40% av en ung mans.
- Det minskar med ca 1% per år from 30 år, korrelerar till minskad muskelmassa
Vad är LOH?
LOH, late-onset hypogonadism definieras av låga nivåer testo och associerade symtom. Kan vara primär (testikulär) eller sekundär (hypofys/hypotalamus) vilket är 3-4 ggr vanligare.
- Associerat med högre mortalitet
- 4-5% av män över 50 år
Vilka symptom är starkt associerade med LOH?
Starkt associerade symptom är:
- Sexuell dysfunktion (libido, impotens, nattliga erektioner)
- Aspermi
- Ansiktsbehåring
- Testikelstorlek
- Lågtraumafrakturer
- Vallningar
Vad är hypogonadism?
Hypogonadism – oförmåga hos testiklarna att producera tillräckligt med testo
Vad beskriver tannerstadium?
Tannerstadium 1-4 beskriver könsutvecklingen från barn till vuxen. Utebliven pubertet gör att man fastnar i tannerstadium 1-2.
Exempel på hypoganadotrof hypoginadism är…
Kallmans syndrom
Exempel på hypergonadotrof hypoginadism är…
Klinefelters syndrom
Vad har prostatan för fuktion?
Körteln är uppbyggd av körtelkonglomerat som är omgivna av en riklig mängd bindväv och glatt muskulatur. Körtelvävnaden producerar den del av sädesvätskan som inte utgörs av spermier och som har viktiga funktioner för befruktningen. GM har stödjande funktioner för mannen kontinens och betydelse för ejakulation och dessa funktioner kontrolleras av autonoma nervsystemet och den GM den innerverar.
Vad är PSA?
PSA, prostata specifikt antigen, är ett glykoprotein som utsöndras i körtelsekretet. Ämnet underlättar spermiepassagen genom cervix.
Uretra och ductus ejakulatoris löper genom prostatan och sammankopplas vid…
colliceln
Vart dräneras lymfa från prostata?
Lymfdränage sker huvudsakligen till lymfstationer längst de stora bäckenkärlen (iliaca externa, interna och communis)
Vilka riskfaktorer finns för prostatacancer?
Riskfaktorer:
- Hög ålder främst!
- Ärftlighet
- Övervikt
- Testosteron
- IGF-1
Vilka faktorer är skyddande för prostatacancer?
Andra faktorer som minskar risken är:
- Soja och isoflavoner (kemiska struktur som liknar östrogen)
- Lykopener (finns i tex tomater)
- Selen
- Vitamin D
- Aspirin och NSAID
- 5-alfa-reduktashämmare
- Vitamin E
Klinska misstankar för prostatacancer?
Kliniska misstankar kan vara knöl i prostatan, hematospermi, nytillkomna vattenkastningsbesvär och skelettsmärtor med sklerotisk metastaser.
Vid palpation av prostata kollar man…
efter tumör, dvs T-stadie och hur den förhåller sig, storlek och ömhet.
Hur går utredningen vidare efter palpation av prostata?
Första åtgärden som man gör är ultraljud med biopsi. UL ger prostatastorlek och ev. tumörutbredning, är dock ej ett säkert sätt att utesluta cancer på.
Vad är gleasons mönster?
Detta är ett patologiskt system som beskriver växtsättet på tumören. Ju högre gleason desto allvarligare är tumören
Vad är gleasonsumma och vad används det till?
Gleasonsumman består av en siffra = exempelvid 2+3. Den första siffran betyder den domineradne graden och den andra är den högsta förekommande graden.
Utifrån detta gör man alltså en PC-riskgruppsindelning
Hur och vart metastaserar prostatacancer?
Metastaseringen är hematogen och oftast till skelett men i en del fall även till lunga, lever etc och har då en sämre prognos. Lymfogen spridning kan ske till närluggadne lymfstationer i bäckenet och paraaortalt.
Vad finns det för olika typer av androgendeprivation?
- Operera bort testiklarna, endast en liten testo-produktion kvar i binjurarna
- GnRH-analog som stör den pulsativa påverkan på hypofysen. Detta gör att det först blir mer LH men den kommer sedan stängas av och då slutar det producera testo
- Östrogenbehandling som via negativ feedback hämmar LH-utsöndring från hypofysen. Används inte så mycket pga exempelvis tromboser
- Antiandrogen (receptorhämmare) vilken ger mindre kastrationsbiverkningar
Vilka för- och nackdelarna finns med att operera bort testiklarna som behandling mot PC?
- Operera bort testiklarna, endast en liten testo-produktion kvar i binjurarna
- Fördel med kirurgisk kastration är att man får ett snabbt fall av cirkulerande testo och en snabb symptomlindring. Rekommenderas vid spinal metastasering för att slippa den testohöjnnig som finns vid GnRH-analog. Är billigt och enkelt
- Nackdelen är att det kan ge psykologiska problem då dom inte finns
Vilka för- och nackdelar finns med GnRH-analoger som behandling mot PC?
- GnRH-analog som stör den pulsativa påverkan på hypofysen. Detta gör att det först blir mer LH men den kommer sedan stängas av och då slutar det producera testo
- Ges subkutant var 2-6:e månad och efter 4-6 veckor får man samma effekt som vid kirurgi. Enkelt och kräver ingen kirurgi smart kan avbrytas vid behov
- Nackdelen är att det är ganska dyrt
Vilka för- och nackdelar finns det med östrogenbehandling mot PC?
Östrogenbehandling som via negativ feedback hämmar LH-utsöndring från hypofysen. Används inte så mycket pga exempelvis tromboser. Ges i-m var 6-8:e vecka
- Fördel är att det mindre biverkningar
- Nackdel är att det ökade kardiovaskulära och tromboemboliska biverkningar
Vilka för- och nackdelar finns det med antiandrogenbehandling mot PC?
Antiandrogen (receptorhämmare) vilken ger mindre kastrationsbiverkningar
- Fördel är att det inte påverkar testosteronnivåerna och ger mindre biverkningar
- Nackdel är att det kan vara mycket dyra
Nämn ett blodprov som måste tas för att utreda förstorade prostata.
miktionsformulär för att registrera miktionsfrekvens, flöde, volymer med mera i hemmet.
Ett blodprov tas för bestämning av PSA.
Vad står förkortningen PSA för och vad är det?
Prostataspecifikt antigen är ett proteas (enzym) som utsöndras specifikt av prostatas körtelceller till sädesvätskan.
Prostataspecifikt antigen är ett proteas (enzym) som utsöndras specifikt av prostatas körtelceller till sädesvätskan.
BPH innebär tillväxt av normal prostatavävnad, huvudsakligen inom övergångszonen, gällande både körtelcellerna och omgivande stroma/glatt muskulatur.
Vad gör urologen för att ta reda på om det är en godartad förstoring eller tumör i prostata?
Claes genomgår ultraljudsvägledd biopsering av prostata. Man samlar sammanlagt tolv prover.
Vad menas med T-kategorisering?
Primärtumörens storlek och utbredning
Vad menas med N och M i TNM-indelning?
Spridning till lymfkörtlar (N) och fjärrmetastaser (M).
Hur kan prostatacancer riskindelas och vad avgöra det?
Riskindelning av prostatacancer görs i låg/intermediär/hög risk och avgörs av stadium, PSA samt Gleason-summa.
På principiell nivå, vilka är behandlingsalternativen för lokaliserad prostatacancer?
Behandlingsalternativen för lokaliserad prostatacancer är aktiv expektans, radikal prostatektomi, extern radioterapi, brachyterapi och hormonell behandling.
Vad är fördelen med brachyterapi jämfört med extern strålbehandling?
Brachyterapi är lokal strålbehandling där strålkällan förs in i målorganet via kateter alternativt ”frön”. Terapin ger hög dos i tumören, låg dos i omkringliggande friska vävnader.
Vilken form av strålning rör det sig vanligen om vid medicinsk strålbehandling?
Behandlingen utgörs av joniserande elektromagnetisk strålning dvs fotoner
Genom vilka mekanismer utövar strålbehandling sin effekt på tumörcellerna?
Strålningen orsakar dels direkta skador på DNA, men i första hand indirekt sådana skador genom att fria radikaler bildas då vattenmolekyler tar upp strålningsenergin. DNA-skadorna utgörs av basskador, enkla stängbrott och dubbelsträngbrott och i det fall skadorna inte repareras induceras apoptos eller annan celldöd
I medicinsk radioterapi brukar man fraktionera dosen snarare än att ge allt på en gång. Förklara utifrån mekanismer på cellulär nivå varför man vill fraktionera dosen.
Radioterapi handlar om att skada tumörcellerna så mycket som möjligt med så lite biverkningar som möjligt från friska celler/vävnader. Tumörceller är oftast i högre grad prolifererande jämfört med friska celler vilket gör dem mer känsliga för både radio- och kemoterapi. Friska celler har oftast intakta system för DNA-reparation vilket tumörcellerna inte har. Genom att fraktionera behandlingen hinner de friska cellerna i högre grad än tumörcellerna repareras mellan varje fraktion och skadan på tumörcellerna blir därför större än skadan på friska celler
Vilka biverkningar handlar det främst om vid strålbehandling av prostatacancer?
Strålbehandlingen kan ge biverkningar i form av inkontinensbesvär och impotens
Vilka är målsättningarna vid palliativ behandling?
Målsättningen med palliativ behandling är att förlänga liv och förbättra/upprätthålla god livskvalité
Beskriv mekanismerna för olika typer av hormonell behandling vid prostatacancer.
Orchidektomi eller kemisk kastrering då testiklarnas testosteronproduktionen förhindras, androgenreceptorblockad och blockering av enzymer i testosteronsyntesen
Hur kommer det sig att man kan uppnå kastration med såväl GnRH analog som GnRH antagonist?
En GnRH antagonist motverkar hypofysens insöndring av FSH och LH, vilket medför minskad testosteronsyntes. En GnRH analog har initialt motsatt effekt men eftersom stimuleringen inte är pulsativ nedregleras receptorerna och FSH/LH-insöndringen minskar.
Vid vilka egenskaper hos cancercellerna kan man förvänta sig att en PARP-hämmare ska vara som mest effektiv som cancerbehandling ur ett mekanistiskt perspektiv?
PARP-hämmaren orsakar indirekt ett ökat antal dubbelsträngbrott på DNA, vilka normalt kan avhjälpas med den del av DNA-reparationssystemet som utnyttjar homolog rekombination, men i en del tumörer är pga mutationer detta system inte intakt varvid dessa tumörer blir extra känsliga för behandlingen.
Vad är testosteron bundet till i blodet?
Albumin och SHBG
Hur blir tesosteron:
Östrogen?
DHT?
DHT, dihydrotestosterone, görs i prostatan från testosteron genom enzymer 5-alfareduktas-typ-2
Sertoliceller har aromatas som den kan använda för att göra om testosterone till östradiol.
Hur skiljer man på BPH och prostatacancer vid vattenkastninggsproblem?
BPH = längre problem
Prostatacancer = nytillkomna vattenkastningsbesvär
Varför är övervikt en riskfaktor för prostacander?
Vilka orsaker finns det primär hypogonadism?
Primär (hypergonadotrop) - felet sitter i testiklen
Olika orsaker:
- Criptochidsm (avsaknade av testikel)
- Infektion ex, HIV (där LM ger mer skada)
- Operation /trauma
- LM ex. glukokortkoider vid astma/kol
- Genetisk ex. Klinefelters
Genom vilket plexa dräneras testikeln från blod?
Plexus papiformis
Tetsikelns olika lager
“Some damn englishman called it the testis”
- Skin
- Tunica dartos
- Fasica spermatica externa
- Fascia cremasterica
- Fasica spermatica interna
- Tunica vaginalis
- Testis
Hur reglerar testikeln värme?
- Plexus pampiformis kyler ner blodet
- Tunica dartos skrynklas ihop när de är varmt och sträcker ut sig när de är kalt, större/mindre yta.
- Fascia cremasterica lyfter upp pungen
Testikeln ligger utanför kroppen för den vill ha 34 grader.
Vad är ABP?
ABP (androgen binding protein) - viktigt för att kunna hålla en hög testosteronkoncentration i lumen av tubuli semineferi
Inhibin stoppar … hos män
FSH-utsöndring
Vilka olika zoner kan testikeln delas in i?
Perifera zonen (PZ) utgör omkring 70 procent av vävnaden och är utgångspunkt för flertalet cancrar.
Transitionszonen (TZ) utgör 5–10 procent av vävnaden i icke förstorad prostata och är den vanligaste utgångspunkten för en godartad förstoring. Maligna tumörer förekommer dock också.
Centrala zonen (CZ) utgör omkring 25 procent av vävnaden och är sällan utgångspunkt för vare sig förstoring, inflammation eller cancer.
Var i prostatan uppkommer BPH?
Hyperplasi sker främst i inre TZ och lite CZ
Vad har PSA-test för egenskaper?
Hög sensitivitet med låg specificitet
Vilken är den vanligaste cancerformen i sverige?
Prostatacancer är Sveriges vanligaste cancerform
Vilka är de olika T-stadierna vid prostatacancer?
Tumör enligt TNM med:
- T1: tumör som inte kan palperas
- T2: palpapel men inom prostatakapseln
- T3: palpabel, växer igenom prostatakapseln
- T4: palpabel, invaderar fler intilliggande organ än sädesblåsorna
Var i prostatan utvecklas oftast cancer?
uppstår ofta i prostatans perifera delar (PZ)
Hur upptäcks prostatcancer vid undersökning?
Är palpabel med oregelbundena och hårda knutor vid rektalundersökning
Vad kan man se mikroskopiskt vid ett seminom?
- Stora, enhetliga celler med tydliga gränser
- Klar cytoplasma
- Runda kärnor med markerade nukleoler.
- Cellerna är ofta ordnade i små lobuli med mellanliggande fibrösa septa.
Ett lymfocytinfiltrat finns oftast och kan ibland täcka de neoplastiska cellerna
Varicocele förekommer oftast på…
vänster sida?
Varför förekommer varicocele oftast på vänster sida?
Förekommer oftare på vänster sida då v. spermatica går rakt in i v. renalis vilket kräver ett större tryck
Lågt LH och FSH, lågt testo tyder på….
Hypogonadal hypogonadotropism
Högt LH och FSH, lågt testo tyder på….
Hypogonadal hypergonadotropism
Vilka orsaker finns det sekundär hypogonadism?
Sekundär (hypogonadotrop) - Felet sitter på hypofys/hypothalmus nivå
Olika orsaker:
- Hypofysunderproduktion
- Prolaktinom
- Hemokromatos
- LM, doping
- Genetisk ex. Kallmanns
Varför är x-kromosombundna sjukdomar recessiva?
Män drabbas oftare än kvinnor vilket beror på att en kvinna som har ett sjukt anlag även har ett friskt anlag som kompenserar för det sjuka. En man med en X-bunden recessiv sjukdom ger alltid anlaget vidare till sina döttrar, som då blir friska bärare. Han kan dock inte ge anlaget vidare till sina söner; pojkarna får ju Y-kromosomen från fadern, medan de får sin enda X-kromosom från modern
Varför ger manlig hypogonadism osteoporos?
Vid testosteronbrist ökar nivåerna av RANKL, vilket i sin tur ökar mängden och effekten av osteoklasterna, med efterföljande ökad benresoption och sänkt bentäthet
Vilka är testis lager?
Testis lager utifrån:
- Some - skin
- Damn – tunica dartos
- Englishman – fascia speramtica externa
- Call – tunica cremastica
- It – fascia spermatica interna
- The – tunica vaginalis består av 2 lager; parietale och viscerale
- Testis
