Fall 4 - Johanna Fredriksson Flashcards
Hur är N. meningitidis uppbyggd?
Gramnegativ diplokock
Vad har N. meningitidis för virulensfaktorer?
- Kapsel som virulensfaktor, består av polysackarider och fungerar som klister
- 13 serotyper varav A, B, C, Y, W135 står för 90% av infektionerna
- Pili
- Poriner för läckage
- sIgA-proteas
- Transferrinbindande protein
- Endotoxin är lipid A som ger feber och shock
Vad innebär genomodling?
- Genomodling är när samtliga lociprover tas, dvs blododling, urinodling, spytumodling, svalgodling, hud, nasopharynxodling. Likvor och ledodling tas endast vid misstanke och feces tas endast vid diarréer.
Vad finns det för grupper av E. coli?
E. coli - finns 4 grupper:
- Normalflorebakterier
- Enteropatogener (EPEC, ETEC, EHEC -> anmälningskyldig så den ger blodiga diaréer och njurpåverkan, EIEC m.m)
- Uropatogener (UPEC)
- Meningit/sepsis (MNEC, vanligast hos spädbarn)
Vad har E.coli för virulensfaktorer?
Det finns över 50 kända virulensfaktorer hos E. coli:
- Adhesion, ex pili, fimbrie
- Antigenvariation, utryck av kapselantigen och H-antigen på flagell kontrolleras av bakterien och försvårar antikroppsmedierad avdödning
- Endotoxin, lipid A av LPS som aktiverar komplement, cytokinfrisättning, trombocytopeni, feber, cirkulationsstörning
- Exotoxin, tex LT och ST hos ETEC
- Toxiner ligger i plasmider vilket gör att de är mobila och kan tappas/tas upp
- Typ II-sekretion -> kan injicera effektormolekyl mhs virulensfaktor
- Överlevnad, sideroforer som är järnbindande proteiner
- Invasion, flageller
Ange fyra viktiga virulensfaktorer som förekommer hos uropatogena E. coli.
adhesiner( t ex p-fimbrier), O-antigen/LPS, Kantigen, hemolysin och sideroforer.
Beskriv mekanismerna för hur p-fimbrier, hemolysin och K-antigen underlättar för E. coli att infektera urinvägarna.
A) p-fimbrier möjliggör bakteriens adherens till epitel i urethra och urinblåsa;
B) hemolysin – exotoxin, allmänt membranförstörande;
C) K-antigen – kapsel, hämmar fagocytos
Förklara innebörden och konsekvensen av att en bakterie bildar enzym av ESBL-typ.
Beta-laktamas är en vanligt förekommande resistensmekanism hos gramnegativa bakterier. ESBL står för extended spectrum beta-lactamase och bakterien är därmed resistent mot de flesta beta- laktamantibiotika
Vad är pyelonefrit?
Njurbäckeninflammation
Ange två kliniska fynd eller anamnestiska uppgifter, utöver feber, som talar för att en patient har sepsis
snabb andningsfrekvens, lågt blodtryck, takykardi
Sepsis orsakas av bakterier i blodbanan. Förklara mekanismen för hur bakterier i blodbanan kan orsaka lågt blodtryck och förhöjd hjärtfrekvens
Bakterier/LPS finns i blodbanan vilket leder till en systemisk effekt med produktion av höga nivåer TNF, ffa av makrofager. TNF hämmar hjärtats kontraktionsförmåga och minskar tonus i kärlbäddens glatta muskulatur, vilket leder till sänkt blodtryck och en kompensatorisk ökning av hjärtfrekvensen.
Förklara hur frisättningen av proinflammatoriska cytokiner leder till feber. Beskriv mekanismen på molekylär nivå.
Interleukin-6 binder till receptorer på ytan av hjärnans små blodkärl. Bindningen aktiverar ett signalsystem inne i blodkärlsväggarna som i sin tur startar produktionen av prostaglandin E2, som orsakar feber genom direkt påverkan på nervceller i den temperaturreglerande delen av framhjärnan
Om du utgår från en akut systemisk bakteriell infektion, ange vilka provsvar som sannolikt kommer att avvika från referensvärdet samt om de är förhöjda eller sänkta. Motivera ditt svar
- B-leukocyter förhöjda
- B-neutrofila granulocyter förhöjda
- S-CRP förhöjt.
En systemisk inflammation bakteriell infektion kännetecknas av ett ökat antal cirkulerande neutrofila granulocyter vilket också leder till ökat antal leukocyter eftersom neutrofila granulocyter utgör merparten av leukocyter. Den systemiska inflammation leder till frisättning av proinflammatoriska cytokiner som leder till ökad syntes av CRP i levern som då stiger i plasma.
Beskriv på molekylär och cellulär nivå mekanismen för hur neutrofila granulocyter tar upp och avdödar extracellulära bakterier
Bakterien binder till en receptor på cellens yta (tex lektin, mannosreceptor eller TLR). Plasmamembranet invagineras och det bildas en fagosom som frisätts från plasmamembranet. Under den fagosomala mognaden kommer fagosomen att fusera med en lysosom och bilda en fagolysosom där avdödandet av mikroorganismen sker. Signaler från receptorer på neutrofilens yta leder till en aktivering av cellens mikrobicider, främst reaktiva syreradikaler och proteolytiska enzymer.
Hur är E. coli uppbyggd?
fakultativt anaeroba, rörlig gramnegativ stav
Vad innebär begreppen primär- respektive sekundärpatogen när det gäller bakteriella agens som orsakar urinvägsinfektioner?
Primärpatogener kan infektera helt friska individer med normala urinvägar.
Sekundärpatogener har ofta nedsatt känslighet för antibiotika och förekommer ffa hos personer med predisponerande faktorer (t ex katetrar, urinvägskonkrement eller avvikande anatomiska förhållanden) och som genomgått upprepade antibiotikabehandlingar
Ange en vanligt förekommande primär (A) och en sekundär (B) bakteriell uropatogen.
A) Staphylococcus saprophyticus, E coli
B) Klebsiella pneumoniae eller Pseudomonas aeruginosa
Förklara mekanismen för hur en E.coli har förvärvat egenskapen att producera ESBL.
Genen för ESBL finns på en plasmid och kan överföras mellan olika bakteriestammar och bakteriearter.
Beskriv den gemensamma verkningsmekanismen för antibiotikagruppen kinoloner.
Kinolonerna binder till bakteriens DNAgyras och/eller topoisomeras IV och hämmar DNA- syntesen
Hur infekterar legionella pneumophilia?
Infektionsförlopp:
- Legionella finns i amöbor som bildar biofilmer i ex. vattenledningar. Om människor andas in vatten innehållande amöbor kommer dessa lysera efter inandning vilket släpper fri bakterierna
- Amöborna dör vid ca 60 grader vilket är anledningen att man ska koka vattnet vid spridning
- Bakterierna fagocyteras av makrofager
- I fagsosomen bildas porer och bakterien kan skicka kemiska signaler till makrofagen
- Bakterien gör att avdödningen av fagosomen hämmas och legionella har makt över cellen
- Legionella delar sig på 3-4 h och blir många fler
- Makrofagen sprängs och bakterien frisätts
- Bakterierna fagocyteras av nya makrofager -> nytt förlopp
- Det farliga med legionella är inte speciella virulensfaktorer utan det levnadsätt den har
Hur infekterar mycoplasma pneumoniae?
Infektionsförlopp:
- Proteinet P1 binder till glykoprotien vid ciliebasen
- Cilierörelsen hämmas vilket gör att slem stagnerar, man får hosta och smärta.
- Cilierna och cellerna dör
- Avsaknad av cilierörelse och skyddande celler gör att bakterierna kan vandra nedåt i luftvägarna
- -> Lunginflammation
Detta förlopp är väldigt långdraget och har en inkubationstid på flera veckor
Ange fyra vanliga luftvägsbakterier som orsakar pneumoni.
S. pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrahalis och Mycoplasma pneumoniae är andra luftvägsbakterier som orsakar pneumoni
Vilka av bakterierna S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrahalis och M. pneumoniae ingår i cefotaxims antimikrobiellla spektrum?
Cefotaxim är effektivt mot S.pneumoniae, M. catarrahalis och H. influenzae men inte mot mycoplasma pneumoniae.
Varför är cefotaxim inte effektivt mot mycoplasma?
Betalaktamantibiotika hämmar cellväggssyntes, mycoplasma saknar cellvägg.
Vad bygger mikrobiell diagnostik på?
Direkta metoder är:
- Mikroskopering
- Odling
- Påvisande av antigen
- Påvisande av nukleinsyra
- Påvisande av andra bakteriemolekyler
Indirekta metoder:
- Serologi
Vad gör att den prokarytoa cellen kan röra på sig?
Rörligheten hos den prokaryota cellen sker mha flageller som är uppbyggda av proteinet flaggelin. Används för att röra sig mot eller bort från något.
Flageller kan vara…
vara polära, en eller båda ändarna, eller peritricka, finns över hela cellen.
Vad är det som styr bakterien rörels mot eller från något?
Rörelsen mot eller från en signalmolekyl sker mha gradient; antingen kemotaxis eller fototaxis vilket är rörelse mot ljus.
Hur är den gramnegativa flagellen uppbyggd?
Flagellens (G-) uppbyggnad:
- Sitter fast stabilt kovalent bundet i bakteriens peptidoglukan
- Hos G+ sitter den fast med vätebindningar vilket gör den lite diffunderbar.
- Det finns en ringstruktur i varje lager bakterien har, dvs en i plasmamembranet, en i cellväggen och en i yttermembranet
- Ringstrukturen som sitter i plasmamembranet använder H+ för energi vilket gör att den kan röra sig
- Precis vid yttermembranet sitter en krök vilket göra att den kan verka som propeller
- Filamentet är uppbyggt av flagellin
Hur fungerar peritricka flageller?
Peritricka flageller har 2 olika rörelser; kan röra sig samordnat med- eller moturs vilket ger rörelse eller flageller som rör sig helt oordnat vilket kallas tumble.
Hur fungerar polära flageller?
Polära flageller kan röra sig antingen med- eller moturs eller bara åt ett av dessa håll och stannar för att ändra riktning.
Hur lagrar bakterier energi?
Lagring av energi gör bakterier i framförallt energirika bindningar i makromolekyler, speciellt kolhydrater. Lagringsformerna är:
- Glykokalyx – sitter utanpå bakterien. Finns 2 typer vilka är slem och kapsel
-
Inklusionskroppar – sitter inuti och ser ut som vakuoler.
- Innehåller poly-beta-hydroxybutarat vilket är den vanligaste kolhydraten som energi lagras som och är till för att spara energi till näringsbrist
Inklusionskroppar innehåller…
Innehåller poly-beta-hydroxybutarat vilket är den vanligaste kolhydraten som energi lagras som och är till för att spara energi till näringsbrist
Vad innebär renkultur?
- Renkultur = endast en stam som får växa i sterilt medium
Hur kan tillväxtfaserna i den mikrobiella tillväxten delas in?
Tillväxtfaserna i den mikrobiella tillväxten kan delas in i:
- Lag fas – anpassning till det nya mediet
- Exponentiell fas – maximal celltillväxt
- Stationär fas – antal celldelningar ör lika med antalet celler som dör
- Deklinationsfas – fler celler dör än delar sig
Hur kan man mäta celltilläxt?
Mätningen av celltillväxten kan göras med:
- Totalräkning i mikroskop, dvs allt som finns där räknas
- ”Viable count” vilket betyder levanderäkning
- Turbiditetsmätningar där optisk täthet beräknar antal
Vad är för- och nackdel med totalräkning i mikroskop?
Fördel är att man ser om det är renkultur och hur dom mår
Nackdel då bakterier är ljussvaga och kräver kontrast eller negativ färgning för att se dom.
Hur fungerar viable count?
Man gör en spädningsserie tills det inte finns några bakterier kvar. Dessa inkuberas och man mäter pH-färgomslag vilket göra att man kan kola hur mycket bakterier som fanns från början.
Vad betyder CFU?
CFU = colony forming units, spädningsserien kommer ge ett antal kolonier som man räknar i CFU, Man använder detta istället för cellantal då bakterier inte dispargerar helt. Man kan anta att en koloni har skapats av en bakterie och innehåller ca 15-20 stycken.
Vad består cellväggen av?
- Cellväggen hos en grampositiv bakterie består av peptidoglukan som ger stabilitet och lipoteichocsyra. Peptidoglukanet är permeabelt men svårt att ta sig genom.
- Teikonsyran är en virulensfaktor
- Cellväggen hos en gramnegativ bakterie består av ett tunt lager peptidoglukan och sedan ett utrymme med toxiner innan yttermembranet kommer. Yttermembranet är klätt med lipopolysackarider.
- LPS är en virulensfaktor
DNAt hos bakterier
DNA hos bakterier är hapolid, har bara en uppsättning, och är inte organiserat i kromosomer utan är oftast sluten i cirkel med associerade proteiner. Det finns även extragenomiskt DNA i plamsider
Hur sker överföring av DNA hos bakterier?
Överföring av DNA kan ske på 3 sätt:
- Transformation är övereföring av fritt DNA till en cell
- Transduktion är virusmedieras, bakteriofagmedierad, DNA-överföring.
- Konjugation är överföring medierad av plasmider. Detta kräver cell-cellkontakt.
Hur är en gramnegativ bakterie uppbyggd?
- Plasmamembranet finns hos alla celler och består av fosfolipider.
- Cellväggen finns hos dom flesta bakterier och kan vara gramnegativ och grampositiv. Utan cellvägg måste miljön omkring vara en säker miljö. Består av peptidoglukan. Cellväggen hos en gramnegativ bakterie består av ett tunt lager peptidoglukan och sedan ett utrymme med toxiner innan yttermembranet kommer.
- Yttermembranet är klätt med lipopolysackarider.(Yttermembranet finns endast hos gramnegativa bakterier)
- LPS är en virulensfaktor
Hur är en grampositiv bakterie uppbyggd?
- Plasmamembranet Finns hos alla celler och består av fosfolipider.
- Cellväggen hos en grampositiv bakterie består av peptidoglukan som ger stabilitet och lipoteichocsyra. Peptidoglukanet är permeabelt men svårt att ta sig genom.
- Teikonsyran är en virulensfaktor
Vad är psykrofila bakteriers optimala temp?
ca 4 grader
Vad är mesofila bakteriers optimala temp?
ca 39 grader (ex. e. coli)
Vad är termofila bakteriers optimala temp?
ca 60 grader
Vad är hypertermofila bakteriers optimala temp?
>60 grader
Vilka är dom olika faserna i bakteriers odlingskurva?
- Lagfas när adaptation sker men ingen delning är påbörjad
- Logfaas när delningen pågår
- Stationärfas när dom slutar dela pga ex. plats eller näringsbrist
- Deklinationsfasen när dom dör
Vilka 2 grupper av mobila element finns?
- IS-element
- Transposoner
Vilka effekter kan ett basparsutbyte ha?
Effekten av basparsutbyte kan vara:
Tyst mutation – genotypisk förändring som inte påverkar fenotypen
Nonsense-mutation – stoppkodon ger icke-komplett, icke-funktionellt protein
Missense-mutation – fullstort protein med annan aminosyra, kan förändra funktion men bör kvarstå funktionellt
Hur skyddas urinvägarna från patogener?
Flödet i urinvägarna, pH och kemiska sammansättningen (ex. kväveföreningarna och urinsyra) hos urinet utgör viktiga barriärer mot potentiella patogener.
Vad finns det för olika typer av UVI?
Akut pyelonefrit (akut njurbäckeninflammation) som engagerar njurvävnad och ses ofta med ett påverkat AT
Cystit (blåskatarr) är lokaliserad till nedre i urinvägarna och ger akuta miktionsbesvär. Är ovehalgit men går över på några dagar.
Asymptomatisk bakteriuri (ABU) är bakterier i urinet utan symptom vilket oftast är ofarligt
Komplicerad UVI är recidiverande infektioner
Vad har O-antigen för egenskaper?
- O-antigen (LPS), undviker immunförsvaret och viss bindande funktion.
- Lipid-A delen är ett högvirulent toxin som är kraftigt cytokinstimulerande!
Vad har K-antigen för egenskaper?
- K-antigen (kapsel), består av kolhydrater och är klistrigt och adderar ospecifikt. Hämmar fagocytos
Vad har hemolysin för egenskaper?
- Hemolysin (förstör RBK) och allmänt membranförstörande exotoxiner (bra för invasion), kan ge njurskador av lyserade RBK
Vad har sideroforer för egenskaper?
- Sideroforer, viktigt för järnkonkurrens
Hur fungerar p-fimbrier hos E. coli?
P-fimbrier (pylonefritassociserade pili)
- Korta utskott som sticker ut och binder specifikt till olika gal-gal-innehållande glykolipider, fräst celler i urinvägs- och blåsepitel
- Viktigt hos bakterier som orsakar pyelonefrit
Hur fungerar typ-1 fimbrier hos E. coli?
Typ 1-fimbrier
- Vanligast hos cystitstammarna
- Binder främst till mannosinnehållande komponenter (uroplakin) i nedre urinvägar och urinblåsan men även till sIgA, Tamm-Horsfall-protein, slemhinna och granulocyter
- Förmedlar invasion av bakterierna
Du misstänker UVI och tar en urinsticka, vad kommer den förmodligen visa?
Med urinstickor (leukocyter, erytrocyter, nitrit) kan man göra ett snabbtest som kan visa positivt RBK och VBK pga skada på inflammerad slemhinna samt positivt nitrittest. Nitritreduktas finns hos nästan alla E. coli-bakterier och ett positivt nitrittest är tecken på bakterier. Nitrit är toxiskt i höre koncentration och ska därför inte finnas i urinet. Negativt nitrittest utesluter dock inte bakteriell infektion!
Hur skiljer sig symptomen mellan cystit och pyelonefrit?
- Cystit – sveda/trängningar vid vattenkastning, öm vid palpation över blåsan md släpper, opåverkad patient vad gäller AT och vitalparametrar. Ej feber och normalt CRP
- Pyelonefrit – ej nödvändigt med cystitsymptom, ofta allmänpåverkad, högfebril, palpationsöm över njurloger, förhöjt CRP
Vad finns det för riskfaktorer för UVI?
Riskfaktorer för UVI:
- Lågt östrogen som medför skör slemhinna och förändrad lactobacillflora’
- Residualurin
- Kateter
- Graviditet
- Prostataförstoring
- Urinstenar
- Neurogen blåsrubbning
- Reflux upp i uretär
Vad finns det för bakterier som verkar på cellväggsuppbyggnaden?
- Beta-laktam
- Glykopeptider
- Lipoglykopeptider
- Cykliska lipopeptider
- Fosfomycin
Vad finns det för AB som verkar på proteinsyntesen?
- Makrolider
- Linkosamider
- Tetracykliner
- Oxazolidinoner
- Aminoglykosider
- Fusidinsyra
Vad finns det för AB som verkar på DNA- och RNA-syntesen?
- Kinoloner
- Rifamyciner
- Nitroimidazoler
Vad är fördelen med beta-laktam?
Har en låg toxicietet (då humana celler saknar cellväggar) och stor möjlighet att skräddarsy behandling då det finns många olika sorter, vissa med brett spektrum och andra med smalt.
Hur fungerar beta-laktam?
När LM når cellen interagerar den i cellväggssyntesen genom att binda PBP (penicillinbindande protein). PBP är enzym som katalyseras korslänkningen av cellväggens peptidoglykaner och LM binder in med större affinitet är peptiderna i väggen. Detta inducerar egna lyserande mekanismer i bakterien på delande celler och cellen går i lys.
Det finns en mängs olika PBP och olika beta-laktam skiljer sig i affinitet till dessa.
Hur kan beta-laktam delas in?
1) Penicilliner (4 typer)
2) Cefalosporiner (3 typer)
3) Karbapenemer
4) Monobactamer
Spektrat blir bredare och bredare förutom monobactamer
Hur fungerar glykopeptider?
De hämmar cellväggssyntesen och binder in till D-alanin-D-alanin sidokedjan i peptidoglykanen som ett steriskt hinder och sitter i vägen iom stor storlek.
Hur fungerar makrolider?
- Makrolider hämmar den bakteriella proteinsyntesen genom binda till 50s och hindrar elongering (påbyggnaden av peptidkedjan) och ribosomal translokation (avsläppningen av polypeptidkedjan.
Hur fungerar linkosamider?
- Linkosamider hämmar den bakteriella proteinsyntesen genom binda till 50s och hindrar elongering (påbyggnaden av peptidkedjan) och ribosomal translokation (avsläppningen av polypeptidkedjan.
Hur fungerar tetracykliner?
- Tetracykliner binder A-site och inhiberar 30S vilket hindrar tRNA-molekylen att binda till ribosomen
Hur fungerar oxazolidinoner och aminoglykosider?
- Oxazolidinoner inhiberar 30S
- Aminoglykosider inhiberar 30S och förhindrar elongering av polypeptidkedjan samt förhindrar translation genom att bidra med ”missreadning”. Interfererar med translokation av tRNA från A-site till P-site
Hur fungerar fusidinsyra?
- Fusidinsyra blockerar EF-G som är en elongeringsfaktor. Har huvudsakligen effekt mot stafylokocker
Hur fungerar folsyrantagonister?
- Folsyraantagonister verkar på olika platser i folsyrametabolismen vilket stör produktionen av nukleinsyra. Vissa bakterier producerar folsyran själva och vissa tar upp det som oss.
Hur fungerar kinoloner?
- Kinoloner binder till DNA-gyras (G-) och/eller topoisomeras IV (G+) och förhindrar DNA-replikation. DNA-gyras är ansvarig för att supercoila DNA-strängen, så hindrar man detta blir DNA för stort och lyserar cellen
Ge exempel på en kinolon
Ex. på LM ciproflxacin
Hur fungerar rifamyciner?
- Rifamyciner hämmar bakteriens DNA-beroende RNA-syntes (RNA-polymeras). Detta har god effekt på celler som är långsamt delande eller inte alls delande men finns dock en snabb resistensutveckling vilket gör att det måste användas i kombination med andra.
Ge exempel på en rifamycin
Ex. på LM är rifampicin
Vad betyder MIC?
MIC – minsta inhibitoriska koncentrationen för ett antibiotikum
Vilka metoder kan användas för att bestämma MIC?
- Buljongspädning
- Agarspädning
- Buljong mikrospädning
- Gradient MIC-test
- Diskdiffusion
- Idag används detta
Hur fungerar gradient MIC-test?
- I de små plastremsorna har man ett antibiotikum som perifert har hög koncentration och centralt har låg koncentration. Vid inväxten mot strippen kan man hitta MIC, och på strippen finns koncentration
Hur fungerar diskdiffusion?
- Man har en standardkurva och man mäter uppklarningszonen på en odlingsplatta
- EUCAST har kommit fram med riktlinjer för hur stor uppklaringszonen ska vara för att kallas S, I eller R
Vad betyder S i SIR-systemet?
S = Susceptible, standard dose (känslig)
- Infektionen kan förväntas svara på behandling med detta antibiotikum vid standarsdosering
Vad betyder I i SIR-systemet?
I = Susceptible, increased exposure
- Behandlingseffekten kan förväntas om AB-exponeringen ökas genom ändrad dosregim eller koncentrationen vid infektionshärden
- Bakterien har förvärvat låggradig resistens mot medlet eller har naturligt lägre känslighet för medlet
Vad betyder R i SIR-systemet?
R = Resistent
- Klinisk effekt av behandling är osannolikt även om dosen ökas. Bakterien har förvärvar betydelsefull resistens mot medlet eller har naturligt lägre känslighet för medlet
På vilka olika sätt kan AB-resistens uppkomma?
AB-resistens kan uppkomma…
- Genetiskt via mutationer och förvärvade resistensgener
- Selektion genom eliminering av känslig population och dominans av resistent subpopulation eller genom co-selektionsprocesser (ger multiresistens)
- Spridning av resistenta isolat eller resistensgener
Vilka mekanismer ligger bakom uppkomst för AB-resistens?
Mekanismerna bakom resistens hos bakterierna är: (2 första är viktigaste)
- Förändring av ”target”, alltså receptorn (ex PBP för penicillin)
- Hydrolys/modifiering av antibiotikas struktur mha enzymer
- Efflux, aktiv uttransport av antibiotika via poriner främst i G- yttermembran
- Penetrationshinder, ex. gramnegativa bakterier kan hämma porinerna som används
Hur uppkommer AB-resistens hos pneumokocker?
Pneumokocker förändrar sitt ”target” för AB vilket i detta fall är PBP. Detta sker genom att plocka upp nya från pneumockocker i omgivningen eller mutera sina egna. Graden av resistens avgörs av graden av förändring sam hur många som muterats. Detta kommer påverka känsligheten för alla betalaktam-AB
Hur ska man dosera beta-laktam och varför?
Vid kontroll av pencillinets effekt på streptokock kan man se att så länge dosen är mer än MIC kommer inga CFU att växa oberoende koncentrationen av AB. Man kan se att en längre exponering av koncentration över MIC spelar större roll, dvs ”time above MIC”
Då det gäller betalaktam är det tiden över MIC som är det viktiga och detta ska vara över 50%. Detta kan innebära en stor dos av något med lång halveringstid eller mindre dos med kortare doseringsintervall.
Hur uppkommer AB-resistens mot kinoloner?
Kinoloner är DNA-synteshämmare genom att binda in DNAgyras (toppoisomeras II) och topoisomeras IV. Vid resistens är det förändrat target av mutationer som är viktigast där det bakteriella genomet har muterat DNAgyraset eller topoisomeraset vilket gör att kinolonen inte kan binda in
Hur ska man dosera kinoloner och varför?
Kinoloner har en snabb, koncentrationsberoende avdödning och en lång persisterande effekt.
Vid undersökning av kinoloners effekt kan man se att det är mängden över MIC som ger snabbare dödning.
- De farmakinetiska och dynamiska parametrarna som spelar roll är toppkoncentration och AUC
Vad är EBSLs?
ESBLs, extended spectrum betalaktamser, är betalaktamaser som främst kan produceras av gramnegativa tarmbakterier, ffa E. coli samt K. pneumoniae, och dessa enzymer bryter ned betalaktam-AB.
Vilken restensmekanism har ESBLs?
Resistensmekanismen är en hydrolys/modifiering av ABs struktur och är plasmidmedierad vilket gör att det kan smitta mellan olika bakterier.
Hur kan ESBLs delas upp?
ESBL kan delas upp på olika sätt:
- ESBLA som är den vanligaste och ger resistens mot cefalosporiner och penicilliner
- ESBLM som är plasmidmedierad AmoC?. Ger resistens mot cefalosporiner och penicilliner.
- ESBLCarba som bryter ned dom mest bredspektriga AB och är ofta multiresistenta. FARLIGA!
Hur blir gramnegativa bakterier AB-resistenta?
Gramnegativa bakterier kan bli resistenta genom att skapa penetrationshinder genom att ex ändra poriner som annars AB tar sig genom
Hur kan resistens mot tetracykliner uppkomma?
Resistens mot tetracykliner kan uppkomma genom att skapa energiberoende efflux av AB samt addering av proteiner på ribosomerna vilket hämmar inbindning.
Hur har MRSA blivit AB-resistenta?
MRSA har massa PBP men kan plocka upp nya genetiska element som kodar för andra PBP. Det är effektivt och kan ersätta PBPn fullständig vilket leder till perfekt resistens mot alla betalaktamAB
Hur har VRE blivit AB-resistenta och mot vad?
VRE har resistens mot vancomycin vilket binder peptidoglykan. Enterococcer som är resistenta har bytt AA-följden i peptidoglykanet så att AB inte kan binda in
Vilka åtgärder ska man ta för att minska spridning av AB-resistens?
- Förhindra smittspridning genom att följa basala hygienrutiner för personal
- Minska behovet av AB exempelvis genom att ge profylax innan kirurgi för att minska sjukhusspridning och vaccination för att minska samhällsspridning
- Optimera bakteriologisk diagnostik genom att ta odling före behandling samt genom att övervaka det epidemiologiska läget
- Använda AB rationellt genom att följa riktlinjer
Smittöverföring via livsmedel eller vatten (inklusive aerosol) kallas…
feko-oral smitta
Vad är skillnad mellan mat/vatten-associerad infektion och matförgiftning?
mat/vatten-associerad infektion = mikroorganismer
matförgiftning = toxiner eller kemikalier
- Antigen kan toxiner som redan producerats av mikroorgansimer finnas i mat/vatten som intas eller så kan mikroorgansimen intas och dessa ger upphov till infektion i värden.
Vad karaktäriserar matförgiftning?
Karaktäriseras av:
- Kort inkubationstid
- Akut insjuknande med intensiva kräkningar/diarréer, illamående, knipsmärtor
- Ofta 2 eller flera som ätit samma måltid
- Kort symptomduration (24-48h)
Vilka bakterier är vanliga och kan orsaka matförgiftning?
S. aureus förekommer vid olämplig förvaring på sommaren.
Clostridium perfringens förkommer i storkök
Bacillus cereus
Vibrio parahaemolyticus är vanligt i sydostasien/japan och finns i rå fisk och råa skaldjur.
Vad är dysenteri?
Dysenteri – inflammatoriskt tillstånd i tamt där ofta blod och pus finns i avföringen. Ibland i kombination med feber och smärt
Hur orskakar kolera diarré?
Kolerabakterien binder till mikrovili och producerar A-B exotoxin. Toxinet binder till GM1 på epitelceller och A-delen tas upp via endocytos. Detta ökar intracellulärt cAMP och man får en ändrar transport över epitelet. Na kan inte tas upp längre utan Cl och Hco3- sekreras och vatten följer med -> diarré
Vilka livsstadier förekommer parasiter oftast i?
- Trofozoiter är vegetativa celler som förökar sig i värden, oftast mycket känsliga för uttorkning och värme
- Cystor/oocyter, vilostadier som är mer resistenta mot uttorkning och värme. Den smittsamma formen
Giardia lamblia drabbar..
duodenalis
Hur diagnostiseras giardia spp?
Dignostiseras med fecesprov mikroskopiskt eller molekylärt:
- Mikroskopiskt kan vara direktmikroskopi eller immunmorfologi
- Molekylär diagnostik är PCR-baserad
Vad innebär strikt aerob?
Kräver syre
Vad innebär obligat anaerob?
dör vid närvaro av syre då den saknar enzymer som kan göra om det
Vad innebär fakultativ?
Kan leva med och utan syre
Vad är för- och nackdel med serologiska tester?
- Fördel: snabbt, biligt och enkelt
- Nackdel: kontaminationer
Vad är nackdel med mikroskopering?
Behöver elektronmikroskop för att diagnostisera virus och kräver kunnig personal
Hur tar man blododling?
Man tar först 2x2 flaksor med blod med 20 min mellanrum
Hur fungerar ELISA?
Används för att kvantifiera och detektera en antikroppar eller antigen. Känsligt och enkelt.
1) Antigenen binder till väggar/botten i brunnarna på mikrotitrerplatta.
2) Ak tillsätts till brunnarna
3) Enzymer som ger färg tillsätts och antigen upptäcks. Detta gör mängden ak budet till ag är proportinollt till mängden färg i slutproduktion
Hur ger LPS ett cellsvar?
På celler i kroppen finns på ytan TLR-4, vilken svar för LPS. När LPS fäster aktiveras intracellulära signalvägar som gör att följande molkyler skapas:
- NFkB – vilken bildar övriga cytokiner så som TNF-a och IL-1
- AP1 – vilken gör kemotixiner
- IRF3 – IFN produceras
Vilka patogenetiska egenskaper är viktigast hos bakterier som orsakar UVI?
De viktigaste patogenetiska egenskaperna hos bakterier som orsakar urinvägsinfektion är:
- adhesion till uroepitel via olika typer av fimbriae (pili), som finns i speciella genetiska regioner i bakterien (pathogenicity island).
- bakteriekapsel (K-antigen) som motverkar fagocytos
- O-antigen som motverkar fagocytos och stimulerar till inflammation
Vilka faktorer hos värden är riskfaktorer för UVI?
Faktorer hos värden som predisponerar för infektion och ger ökad risk för komplikationer är:
- kort uretra hos kvinnor
- residualurin
- reflux av urin upp i uretärer
- receptortäthet i uroepitel
Hur orsakar E. coli immunsvar vid UVI?
LPS binds till CD14 och Toll-like receptorer (TLR) på värdcellsytan och aktiverar bildning av bl.a. cytokiner. Detta leder till ett inflammationssvar både i urinvägarna (pyuri) och ofta generellt (feber och CRP-stegring),
Förklara principerna bakom MIC-bestämning!
MIC= minsta inhibitoriska koncentrationen för ett antibiotikum. Bakterierna odlas i närvaro av olika koncentrationer av antibiotika.
