Fall 23 & 24 - Arne Berglund & Anette Blomqvist Flashcards
Vilka sjukdomar kan ge cirros?
- Alkoholleversjukdom!
- NAFLD
- Hepatit B och C
- Ärftliga metabola sjukdomar
- Autoimmuna leversjukdomar
- Kronisk leverstas
- LM
Hur skiljer sig absorption av alkohol mellan män och kvinnor?
Män innehåller mer vatten vilket gör att alkoholen blir mindre koncentrerad.
Kvinnor har mer fett -> högre koncentration i vattnet
Hur sker mestadels av alkoholnedbytningen?
- Etanol kommer in i cytosolen i leverceller och bildar acetaldehyd mha alkoldehydrogenas, ADH. Det bildas även NADH av NAD+
- Acetaldehyden, vilken är giftig, transporteras in i mitokondrie där den mha. aldehyddehygrogenas, ALDH, blir ättiksyra. Det bildas även NADH av NAD+
- Ättiksyran kan sedan mha. acetyl CoA i mitokondrien bilda CO2 och vatten
Hur är alkohol toxiskt?
I nedbrytningen av alkohol bildas metaboliten acetaldehyd som interfererar med DNA-syntes och reparation genom att binda till diverse enzymer.
Hur sker den alternativa alkoholnedbrytningen?
MEOS sker i peroxisomen som har ett enzym, CYP2E1, vilket kan öka kraftigt vid höga nivåer alkohol.
CYP2E1 kan både ge acetaldehyd men även superoxidanjoner, väteperoxid, hydroxylradikaler och hydroxyletylradikaler – vilka alla kan ge lipidperoxidation av cellmembranet hos levercellerna.
Hur mycket etanol innehåller ett standardglas?
Ett standardglas = 12 g etanol
Vid hur stor konsumtion av alkohol föreligger det en statistisk ökad risk för leverskada?
Hur kan man förvänta sig att en leverbiopsi skulle se ut efter en lyckad behandling av hepatit c? Jämför med en normal leverbiopsi
en störd grundstruktur där den normala strukturen med hexagoner av portazoner (gallvägar, leverartär och portaven) med en centralven i mitten istället har ersatts av regenerationsnoduli omgivna av bindvävsstråk.
Vilka blodprover vill du beställa för att värdera leverfunktion?
Blodprover som ger information om leverfunktionen är PK-INR, Albumin, Bilirubin
Redogör för hur bilirubin bildas, metaboliseras och utsöndras.
Hem-delen av hemoglobin och andra hembärande molekyler metaboliseras genom hemoxygenas (som främst förekommer i mjältens makrofager och leverns Kupfferceller) till biliverdin och sedermera (genom biliverdinreduktas) till bilirubin. Bilirubin binder därefter till albumin och transporteras till Disses spalt där bilirubin dissocierar från albumin och transporteras in i hepatocyterna genom faciliterad diffusion.
Konjugering av bilirubin till glukoronsyra i endoplasmatiska nätverket katalyseras av uridindifosfatglukoronat glukoronyltransferas1A1 (UGT1A1), varvid i huvudsak bilirubindiglukoronid bildas. Konjugaten transporteras sedan till gallkanalikuli (genom MRP2) för att utsöndras i tarmen via gallblåsan och gallgångarna.
Bakterier i kolon dekonjugerar och omvandlar merparten av konjugerat bilirubin till flera molekyler vars samlingsnamn är urobilinogen som sedan oxideras ytterligare till urobilin och stercobilin. Urobilin, stercobilin och deras nedbrytningsprodukter ger avföringen brun färg. Upp till 20 % av urobilinogen tas upp av tarmen och hamnar i portavenen där 90 % återutsöndras i gallan (enterohepatisk cirkulation) och 10 % transporteras via blodet till njurarna där den omvandling sker till urobilin vilket utsöndras i urinen, som därmed får sin karakteristiska gula färg.
Vilka anamnestiska uppgifter vill du komplettera med mot bakgrund av de förhöjda leverproverna?
Utlandsresor, blodtransfusioner, i v missbruk, sexuellt riksbeteende, andra mediciner/hälsokost/naturpreparat
Vilka prover vill du komplettera med för att fastställa orsaken till stegrade leverprover?
- Elfores inklusive alfa-1-antitrypsin, IgG (AIH) , IgA (alkohol) och IgM
- HBsAg och antiHCV - för att utesluta hepatit B och C
- Autoantikroppar:
- SMA - förhöjt ffa vid AIH
- ANA - förhöjt ffa vid AIH
- Ceruloplasmin - utredning av Mb Wilson
- S-Järn, TIBC, Ferritin - för att utesluta hemokromatos.
- PEth för att utesluta alkoholöverkonsumtion NAFLD är en uteslutningsdiagnos
Hur definieras de olika stadierna av leverfibros histologiskt?
Fibros stadium 1 definieras som isolerad portal fibros, stadium 2 som periportal fibros och stadium 3 som septal fibros. Stadium 4 (cirros) karakteriseras histologiskt av regenerationsnoduli som omges av fibrösa stråk.
Vilka histologiska leverfynd (utöver cirros) torde föreligga hos patient med NAFLD?
Histologiska fynd vid NAFLD är övervägande makrovesikulär hepatocellulär fettansamling (> 5 % av hepatocyterna), hepatocellulär svullnad (ballooning), Mallorykroppar, perivenulär/ perisinusoidal fibros samt lobulär och portal inflammation.
Hur uppstår fettackumuleringen i hepatocyterna och på vilka sätt anser man att leverskadan uppstår?
NAFLD är ett spektrum av störningar som sträcker sig från enkel hepatisk steatos utan signifikant inflammation/fibros till NASH steatohepatit med varierande grader av inflammation och fibros. Starka epidemiologiska, biokemiska och terapeutiska bevis stöder förutsättningen att den primära patofysiologiska rubbningein hos de flesta patienter med NAFLD är insulinresistens.
Insulinresistens leder till ökad lipolys i periferin, ökad triglyceridsyntes, ökat leverupptag av fria fettsyror och ackumulering av levertriglycerider. Flera fett-härledda hormoner, såsom adiponektin, leptin och resistin, är viktiga regulatorer av leverinsulinskänslighet. På cellulär nivå verkar dessa effekter vara modulerade genom förändrad aktivering av många receptorer, membran glykoproteiner och cytokiner. Faktorer som bestämmer närvaron och omfattningen av nekroinflammation är ännu inte väl förstådda.
Flera möjliga mekanismer har teoretiserats, inklusive värdfaktorer, såsom defekter i mitokondriell struktur och funktion, nedsatt fri syreradikalavlägsnande, ökat leverjärn och hepatotoxiska biprodukter från tarmbakterier. Faktorerna som är involverade i leverfibrogenes är ofullständigt kartlagda.
Aktivering av både lobulära stellatceller och leverprogenitorceller har observerats vid NAFLD.
Redogör för minst 3 faktorer som samspelar för uppkomsten av PSC förklara hur de ger upphov till inflammation och ärrbildning i gallvägarna
Genetiska faktorer (10ggr ökad risk hos förstagradssläktingar, association till HLAB8D3, association till gener involverade i gallhomeostas)
Toxisk galla (förändrad sammansättning av gallan, nedsatt gallflöde, ökat tryck i gallvägarna)
Medfött immunförsvar och permeabel tarm (aktivering av immunceller i levern pga. exogen faktor som når den portala cirkulationen via den inflammerade tarm)
Homing av lymfocyter (T lymfocyter som aktiveras i den inflammerade tarmen når levern och orsaker inflammation, MAdCAM-1)
Nämn 4 orsaker till ALP och/eller GT stegring utan förhöjda transaminasvärden generellt?
Gallstas – gallsten • Levertumör • Primär biliär cholangit • Primär skleroserande cholangit • Alkohol • Läkemedelspåverkan• skelettmetastaser
Beskriv gallsalternas funktion under digestionen
Gallsalter, eller gallsyror, är amfipatiska molekyler med hydrofobiska och hydrofila regioner. Detta möjliggör formationen av miceller vilket solubiliserar digererade fetter. Gallsaltsinnehållande miceller hjälper lipaserna att bryta ner lipider och för de närmare tunntarmens bortsbräm, vilket resulterar i fettabsorption. Gallsalterna cirkulerar i det enterohepatiska kretsloppet, där merparten återresorberas i distala ileum och transporteras till levern vi portablodflödet. Endast en mindre andel av gallsalterna passerar normalt över till kolon (<5%), där de fysiologiskt har en laxerande effekt.
Vilka skillnader finns det mellan ASAT och ALAT som kan förklara hög respektive låg ASAT/ALAT-kvot?
ALAT är mer leverspecifikt än ASAT som finns i de flesta vävnader. Sönderfall av hepatocyter leder därför till en övervikt av ALAT medan cellsönderfall i till exempel muskel eller hjärta leder till ASAT dominans. ASAT har betydligt kortare halveringstid (ca 12 h) än ALAT (ca 36 h) vilket gör att kvoten efter en skada med tiden blir lägre än ett.
En kvarstående kvot på ett eller högre ser man vid alkoholorsakad leverskada, framförallt vid samtidig fibrosbildning. Man ser ökad kvot vid fibrosbildning även vid andra orsaker än alkohol.
Förklara vilka faktorer som anses vara orsaken till att kvinnor lättare drabbas av alkoholorsakad leversjukdom jämfört med män
Kroppsvatten, Östrogen (permeabilitet, CD14 på Kuppferceller, osteopontin), ADH i ventrikeln
Vilka olika metoder/tekniker kan du använda för att värdera hur allvarlig en leverskada är? Förklara för respektive metod/teknik hur man värderar en eventuell leverskada
Blodprover: TPK, PK, Albumin kan användas för att få ett mått på om det föreligger underfunktion i levern.
Ultraljud: För att se om levern är cirrotisk samt för att se om det föreligger tecken på portal hypertension. Dock är ej denna undersökning aktuell pga patientens övervikt och därmed dåliga insyn. Ultraljud har även gjorts i fallet och man noterader leversteatos, vilket är ett ovanligt fynd vid samtidig cirros. Ytterligare en undersökning på samma patient gör ingen nytta.
Fibroscan: Låga värden utesluter med hög sannolikhet cirros. Även vid värden som indicerar cirros kan man ändock utesluta förekomsten av portal hypertension. Därmed kan fibroscan användas med fördel innan man planerar gastroskopi, leverbiopsi eller annan radiologi för att söka svar på om cirros föreligger.
DT/MR: Båda kan ge adekvata svar i avseende om levercirros och portal hypertension, och kan användas med fördel hos en överviktig patient där ultraljud ej kan ge tydliga svar. Dock finns en snabbare och effektivare metod att ta till hand här – Fibroscan.
Gastroskopi: Kan visa esofagusvaricer och därmed indicera portalhypertension sek till cirros. Dock finns inget behov av denna om Fibroscan är normal.
Leverbiopsi: Anses vara gold standard men är potentiellt riskfylld.
Förklara genom vilken mekanism leverelastografi mäter fibros
Den mäter elasticiteten/stelheten i levervävnaden, genom att registrera hur snabbt vibrationsvågor passerar genom levern. Ju mer fibros, desto snabbare passerar vågorna genom parenkymet. Resultatet återges i kPa (ju högre siffra desto mer fibros). Tabell finns för omvandling till Fibrosstadium enligt Batts och Ludwig i en skala från F0 till F4, där F4 innebär levercirros.
Hur uppkommer steatos pga alkoholkonsumtion?
- Fettysraoxidationen minskar pga minskad NAD+ samt minskad oxidation då TF PPAR-alfa inte aktiveras
- Fettsyrasyntesen ökar pga ökad aktivering av SREBP
Vad kan ses mikroskopiskt vid stetaos?
- Hepatocytär nekros
- Neutrofilinfiltration
- Svullna hepatocyter, “ballooning”
- Röda mallorykroppar
Hur ger alkohol upphov till ROS?
- Acetaldehyd kan binda kovalent till ex melondialdehyld vilket medierar lipidoxidering och oxidering av nukleinsyra
- Superoxider skapar i mirokondrien pga ökad NADH
- Aktivering av CYP2E1
Vilka immunologiska mekanismer uppregleras vid alkoholintag?
- Ökad tarmpermeabiltet gör att lever exponeras för endotoxiner vilka binder till CD15 på kuppferceller -> NFkappabeta aktiveras -> inflammation
- Acetaldehys kan binda lysinresten i membranprtoeiner vilket gör att T-celler och B-celler ser de som okända -> T-cellssvar och AK
Vad är defintionen av steatos?
Fettlever- definition:
- Hepatocytära fettvakuoler påvisas i >5% av hepatocyterna vid granskning av leverbiopsi
Vad är definitionen av NAFLD?
- Bevis på steatos med bild eller histologi
- Inga orsaker hittas
Var kommer fettet vid NAFLD från?
Ca 15% kommer från levern och resterande kommer från fettväv
NAFLD är väldigt kopplat till…
Metabola syndromet
Hur ger insulinresistens NAFLD?
Insulinresistens gör att fettet ansamlas i levern pga:
- IR ökar aktiviteten av HSL vilket ger mer FFA i blodet
- Hyperinsulinemi medför att TF uppreglerar lipogenes samt nedreglerar betaoxidation -> mer TAG
- Hyperinsulinemi minskar produktionen av ApoB vilket minskar sekretion av VLDL
Varför får man inflammation och fibros vid NAFLDH?
- IR och hyperinsulinemi leder till proinflammatorisk miljö i fettväv som sprider sig till lever -> inducerar stellat- och kuppferceller
- Höga insulinhalter aktiverar fibrotisering och inflammation
- Höga halter FFA gör att det oxideras spontant vilket ger oxidativ stress
- IR-patienter har ökat genomsläpplighet vilket ger mer endotoxiner plus att det har SIBO (annan mikrobiota och ökad mängd i tamren)
Vad innebär hemokromatos?
Inlagring av för mycket järn!
Hur reglerar levern järnupptaget från tarmen?
I cirkulation binds järn till transferrin och den stora lagringen sker i levern. På hepatocyterna finns transferrinreceptor som internaliserar och lagrar. TfR2 kommunicerar med HFE och HJV vilket gör att man bildar hepcidin när man inte vill ha mer järn. Detta hämmar ferroportin på enterocyterna vilket hämmar järn att komma till cirkulationen.
Hur kan hemokromatos delas in?
Kan delas in i:
-
Hereditär hemokromatos beror i de flesta fallen på en mutation i HFE
- Vid HFE-hemokromatos bildas det för lite hepcidin vilket gör att man tar upp för mycket järn i enterocyterna.
-
Förvärvad järnupplagringssjukdom
- Exempelvis thalassemi, alkohol, sideroblastiska anemier, DIOS, kronisk hemolytisk anemi
- Leder till ökad destruktion av RBK vilket gör att järn släpps ut från Hb och släpps ut i cirkulation -> lagras i lever
Hur skadas heaptocyterna vid hemokromatos?
Via fentonreaktionen skapas fria radikaler som kan ge oxidativ stress
Hur ser labbbilden ut vid hemokormatos?
- Järn högt
- Transerferrinmättnad hög
- Ferritin ökar
Vad har alfa-1-antitrysin för funktion?
De verkar genom att inaktivera elasatase vilket normalt bryter ner protein. Mutation i enzymet gör att elastin brytes ner
Vad finns det för 2 olika typer av mutationer vid alfa-1-antitrypsinbrist?
PiS som ger brist och gör att elastin i lungorna bryts ner -> emfysem
PiZ som gör en felveckning av enzymet så den inte kan utsöndras från hepatocyten och ansamlas där
Vad innebär Wilsons sjukdom?
Beror på mutation i ATP7B som kodar för ett transportprotein som utsöndrar koppar från hepatocyterna till galla samt inkorporerar koppar i transportproteinet cerulosplasmin
Vid en mutation kan man ej utsöndra eller inkorporera koppar i ceruloplasmin vilket ger ökad intracellulär nivå av koppar och ökad oxidativ stress
Vad visar labbild vid Wilsons sjukdom?
- Lågt s-ceruloplasmin
- Högt s-koppar
- Högt u-koppar
Vilka symptom är karaktäristiska för Wilsons?
- Kayser-fleischer-ring i ögat
- CNS-symptom
Vilka är de 3 autoimmuna hepatiska sjukdomarna?
- Primär bililär kolangit, PBC
- Primär skleroserande kolangit, PSC
- Autoimmun hepatit, AIH
Vad kommer primär biliär kolangot orsaka?
Förstörande av små och medelstora intrahepatiska gallvägar. Detta ger sedan fibros och gallstas -> cirros.
Vilka personer får PBC?
- Ca 90% är kvinnor
Hur diagnostiseras PBC?
2 av 3 uppfyllda:
- Leverprov med stergring av ALP och GT
- AMA-M2 antikroppar
- Leverbiopsi med destruktion av gallgångar omgiva av mononukleärt infiltrat som bildar granuom
Hur förstörs gallgångarna vid PBC?
Vid sjukdomen så uttrycker epitelcellerna i gallgångarna antigen i form av specifika domäner på mitokondriernas syredehydrogenas enzymer. Detta ger ett autoantikropps svar med AMA-M2antikroppar. Man får även CD4+ och CD8+ celler hit, vilket också bidrar till förstörelse
Vilka personer får PSC?
Män drabbas dubbelt så ofta och 60-80% har IBD, speciellt UC
Vad händer vid PBC?
Drabbar de stora gallgångarna som leder till tarmen och karaktäriseras av inflammation av små och stora samt fibrotisering i gallgångarna -> svårt att få ut galla och gallansamling (kolestas) som ökar risk för levercellskada och cirros
Vad visar labbild vid AIH?
- ALAT och ASAT förhöjt pga. läcktage från levern
- ALP oftast normalt
- Stegering av IgG
- ANA (antinuclear antibody) positivitet
- SMA (smooth muscle antibody) positivitet
Vilka personer får AIH?
Utvecklas främst hos unga kvinnor
Vad ses makroskopiskt vid cirros?
Makroskopsikt kan man se ”knottror” på ytan vilket är regenerationsnoduli.
Vilka 3 huvudförändringar ser man vid levercirros?
Man kan se 3 huvudförrändringar:
- Man får en ombyggnad av leverparenkymet vilket gör att hepatocyterna ligger oordnat och i runda formationer (regenerationsnoduli)
- Hepatocyterna omges av fibros
- Vaskulära förändringar (som inte alltid syns i ljusmikroskop)
Vad ses mikroskopiskt vid levercirros?
- Regenerationsnoduli ser ut som “bollar” och omges av ljusare områden med fibros och kollagen
- Fibros mellan heaptocyterna
Vad utgörs leverfibros av?
Kollagen typ 1, sulfaterade proteoglykaner, glukoproteiner
Hur kan leverfibros delas in och vad kännetecknar de olika stadierna?
F1 - Fibros runt portatriaden eller centralvenen
F2 - Septan har spidits sig från utgångspunkten
F3 - Överbryggande fibros mellan portatriad och centralven
F4 - Överbryggande fibros och cellerna ligger i regenerationsnoduli (kallas även cirros)
Hur bestäms stadie av fibros?
Stadiet bestäms med biopsi och mikroskopi
Vad kan initiera aktivering av stellatcell till myofibroblast?
- Hepatocyter som är abnorma, tex bildar ROS från mycket fett, intracellulärt alfa1-AT eller mycket järn/koppar
- Ansamling av immunceller (makrofager, NK, B-celler) pga kronisk viral hepatit, autoimmun leversjukdom eller toxisk skada av alkohol/LM
- Hyperinsulinemi
- Lipopolysackarider från gramnegativer från tarmen av ökad tarmpermeabilitet
Vilka egenskaper ändras när stellatcellen blir till myofibroblast?
Nya egenskaper:
- Profileration ger fler
- Cytoskelett ger kontraktila egenskaper,
- Syntetiserar kollagen
- Sämre nedbytningsfunktion av ECM pga mindre MMPs som den i normalt sätt utsöndrar och mer TIMP-1 som inhiberar MMPs
- Uttrycker kemotaxiska faktorer som drar till sig inflammatoriska celler -> värre leverskada och ond cirkel
Vilka vaskulära förändringar sker vid leverfibros?
- Mekanisk kompression leder till stas i sinusoiderna vilket leder till ökad risk för mikrotromboser
- Lokal hypoxi i lever vid mikrotromboser och komprimering vilket ger utsöndring av bla VEGF vilket bidrar till nya blodkärl. Problemet med dessa är att det inte bildar sinusoider utan kapillärer vilket inte ger ett utbyte
- Endotelcellerna i sinusoiderna blir dysfunktionella av kronisk inflammation vilka byter från att utsöndra NO till ET-1 vilket ger en vasokonstriktion -> minskar fenestreringen.
Vad är det som brukar ingå i en leverstatus?
Det som ingår i en leverstatus:
- P-Bilirubin (totalt) + P-bilirubin (konjugerat)
- P-albumin
- P-ALAT
- P-ASAT
- P-ALP
- ALP finns i fler organ vilket gör att det finns olika referensvärden för olika åldrar
- P-GT
Vart i kroppen finns mest ALAT vs ASAT?
- ASAT finns mest i hjärtat och sen lever, skelett, njure m.m
- ALAT är mer specifikt för lever men finns även i njure, hjärta, skelett etc.
Vad har ALAT/ASAR för funktion och var finns dom i cellen?
- ALAT är ett enzym i glykolysen -> ute i cytosolen i hepatocyterna.
- ASAT är ett enzym i CSC -> i mitokondrien
Hur skiljer sig halveringstiden mellan ALAT och ASAT?
ALAT = 36h
ASAT = 12h
Vad är en proteinstatus?
Man har satt ihop ett gäng analyser som säker något om inflammation
Det som ingår är immunglobuliner (IgG, IgM, IgA), albumin, alfa1-AT, orosomukoid och haptoglobin vilka är akutfasproteiner
Vad finns det för olika typer av leverstegringar?
Hepatocellulärt mönster är när ALAT är högt
Kolestatiskt mönster är när ALP är högt
Blandbild är när båda är högt
Vilka blodprover vill man ta för att utreda förhöjda ALAT/ASAT-värden?
Blodprover man tar är:
- PEth
- Anti-HCV
- HBsAg
- Hemokromatos
- ANA, SMA
- AMA (mitokondrieAK)
- Proteinstatus
- Ceruloplasmin (främst vid ung patient)
Vilken av ALAT och ASAT brukar vara högst och vad kan en omvänd kvot bero på?
ALAT är vanligtvis högre än ASAT
Omvända kvot kan vara:
- ASAT finns mer i mitokondrier vilket är speciellt LM/alkoholskador
- ASAT finns mer i zon 3 nära centralvenen där skada av LM och hypoxi är vanligare
- Pyridoxin (B6) är en kofaktor för ALAT och ASAT men en brist (ex. vid alkoholmissbruk) påverkar ALAT mer
- Cirros har man oproportionerligt lågt ALAT
Hur långt efter är PEth föröjt efter alkoholkonsumtion?
Halveringstiden är ungefär 4 dagar vilket gör att PEth kan vara högt efter en helg trots ingen kontinuerlig riskkonsumtion
Vad finns det för orsaker till ALP-stegring?
Olika orsaker till ALP-stegring:
- Främst gallsten! Vid smärta + högt är det gallstenssjukdom även om man ej ser något på UL
- Levertumör
- Gör alltid bilddiagnostik
- Primär biliär kolangit (AMA-M2)
- Primär skleroserande kolangit
- Associerad med ulcerös kolit!
- Ser ut som ett pärlbandsmönster med stenos och dilaterade gångar
- Viral hepatit, NAFLD, alkohol
- Icke leversjukdomar – skelett, placenta
- Kolla på GT-stegring – om den ej finns är det inte från levern
Vad skiljer mellan en konjugerad och en okonjugerad bilirubinstegring?
Om man har över 70% okonjugerat bilirubin kallas de för en okonjugerad stergring och annars är det en konjugerad stegring
Vilka prover används som leverfunktionsprover?
- Konjugerat bilirubin
- Stegrat bilirubin beror främst på leverns minskade förmåga att utsöndra konjugerat bilirubin till gallgångarna.
- Albumin
- Lågt albumin beror på leverns minskade produktion på grund av sviktande hepatocytfunktion men är relativt ospecifikt då detta även kan orsakas av t.ex. malnutrition och kronisk inflammation.
- PK-INR
- Förhöjt PK-INR kan orsakas av leversvikt då levern förmåga att producera vitamin K-beroende koagulationsfaktorer är nedsatt
Vad är PEth och varför är det bra?
Fosfatidyletanol bildas vid nedbrytning av fofatidylkolin av enzymet fosfolipas D under närvaro av etanol. Eftersom bildandet av fosfatidyletanol (PEth) endast sker i närvaro av etanol är specificiteten mycket hög
Vad skulle kunna vara idnikationer för att göra en biopsi vid misstanke om cirros?
Faktorer som är associerade till detta är bland annat ålder över 50 år, BMI > 28, och typ 2 diabetes.
I labprover är förhöjt PK-INR och bilirubin, sänkt albumin och trombocytopeni associerade med cirrosutveckling
Vilka blodprover tyder på hemolys?
- Isolerad okonjugerad hyperbilirubinemi
- LD förhöjt
- Läcker ut ur erytrocyterna vid cellsönderfall
- Låga haptoglobinvärden
- Fritt hemoglobin i blodbanan binder till haptoglobin och komplexet elimineras snabbt ur blodbanan vilket leder till mycket låga haptoglobin värden.
- Höga retikulocyter
- Kommer öka då hemolys ökar omsättningen av erytrocyter vilket leder till att omogna erytrocyter kommer ut i blodbanan.
Vad är Gilberts syndrom?
Det orsakas av nedsatt aktivitet i enzymet uridin difosfat glukuronosyltransferas (UGT1A1). Den vanligaste mutationen hos kaukasier/vita sitter i den s.k. TATAboxen och anses orsaka en minskning av transkriptionen av UGT1A1 hos homozygoter så att endast cirka 30 % av ursprungsaktiviteten återstår och ger en okonjugerad hyperbilirubinemi
Hur vet man om ascites är transudat eller exudat?
Vid transudat på grund av ökat hydrostatiskt tryck i kärlen är albuminvärdet lägre i ascites än i plasma.
Vid exsudat på grund av patologiskt ökad permeabilitet i kapillärer är albuminvärdet motsvarande det i plasma.
Ange andra metoder och/eller blodprover (utöver fosfatidyletanol) som man kan använda för att uppskatta en persons alkoholkonsumtion.
Höga nivåer av gamma-GT, MCV och aminotransferaser (främst ASAT) kräver ofta hög alkoholkonsumtion (>50-100g/dag) under längre tid, men har ändock låg sensitivitet och specificitet.
CDT kräver hög alkoholkonsumtion (70g/dag) i >2 veckor innan positivt resultat ses. Fastän CDT har låg sensitivitet är specificiteten väldigt hög.
AUDIT(-C) är en enkät som visat sig ha hög sensitivitet och specificitet avseende alkoholkonsumtion och anses av många som referensmetod för att utröna alkoholvanor samt fånga patienter med riskbruk.
Etanol - Mäter etanol direkt i blodet och upptäcker intag av alkohol under de senaste timmarna
Genom vilken blodprovsanalys kan du bekräfta misstanke om hemokromatos?
Analys av HFE-genen.
Förklara vad begreppet ”compound heterozygoti” innebär?
Vid misstanke om hemokromatos analyseras HFE-genen, på kromosom 6, med avseende att finna mutationer i C282Y, H63D och S65C-allelerna. Hemokromatos orsakas vanligen av 2 missense-muationer i C282Y (homozygot) eller 1 missensmutation i C282Y tillsammans med1 missense-muation i antingen H63D eller S65C. Cecilia hade en missense-mutation i C282Y och H63D och hade således, vad som kallas en, compound heterozygoti.
Förklara hur järn kan bidra till bildning av fria syreradikaler
Intracellulär ackumulering av tvåvärt järn (Fe2+) ökar bildningen av fria syreradikaler genom Fentonreaktionen där tvåvärt järn reagerar med väteperoxid (H2O2) och bildar trevärt järn (Fe3+) samt hydroxidjon (OH-) samt hydroxylradikal (·OH).
Trevärt järn reduceras sedermera till tvåvärt järn genom Haber-Weissreaktionen (Fe3++ ·O2-→Fe2++ O2) där nettoreaktionen blir ·O2-+ H2O2→O2+ OH-+ ·OH.
Förklara hur fria syreradikaler kan leda till vävnadsskada.
Fria syreradikaler (bland annat hydroxylradikaler) är väldigt reaktiva och kan skada alla typer av makromolekyler (kolhydrater, nukleinsyror, lipider och protein). Därutöver kan den inte elimineras enzymatiskt.
På vilket sätt kan medicinering medicinering med omeprazol påverka järnvärden?
Magsyran spelar en viktig roll i absorptionen av dietärt järn vilken kan delas upp i två typer: hemjärn, härrörande från djurblod och muskler (utgör 10-30% av normal västerländsk diet) och den vanligare icke-hemjärn, härrörande från växter.
Då hemjärn absorberas väl oavsett närvaron av en sur miljö, kräver icke-hemjärn en sur gastrisk miljö för absorption. Vid fysiologiskt pH och i närvaro av syre existerar järn främst i den mycket olösliga Fe3+-formen och har därför en dåligt biotillgänglig. Magsyra anses viktigt för att frigöra järn från ligander i maten och för att göra järn mer biotillgängligt genom att reducera den från dess Fe3+-form till Fe2+-form.
