Fall 5 - Manos Abhe Flashcards

1
Q

Hur är mycobakterier uppbyggda?

A

Mycobakterier är aeroba stavar som växer i raka eller branchade kedjor. De har även en unik, vaxlikande cellvägg som består av ovanliga glukolipider och lipider vilket gör som syrafasta. De är svagt grampositiva.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vilken bakterie orsakar tuberkulos?

A

Tuberkulos är en kronisk lung- och systemsjukdom som orsakas av mycobackterium tuberculosis

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Tuberkulos infektionsförlopp

A

Bakterien tar sig in i makrofagen genom fagocytos medierad av receptorer på fagocyten, inklusive mannos-bindande lektin samt CR3.

Bakterien hämmar mognad av fagosomen och blockerar fagolysosombildning, Detta tillåter bakterien att börjar replikeras sig i vesikeln utan att störas från lysosomer. Bakterien blockerar fagolysosombildningen genom att inhibera Ca-signaler och proteinaktivering. Bakterien delar sig i alveolmakrofager och orsakar bakteriemi och spridning till andra ställen men trots detta är symptomen ofta inga eller bara förkylningslika.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vilka är m. tuberculosis MAMPS?

A

M. tuberculosis MAMPs inkluderar lipoproteiner och glykoproiener vilka känns igen av bla TLR2.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vad är primär tuberkulos?

A

Primär tuberkulos är när källan är exogen och patenten inte tidigare varit sjuk i tuberkulos. Detta leder oftast inte till ett utbrott av tuberkulos utan kroppens immunförsvar kan hantera infektionen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad är sekundär tuberkulos?

A

Sekundär tuberkulos kan ske år efter första infektionen och oftast när patientn blir försvagad av någon anledning. Kommer oftast från reinfektion av en latent infektion men kan även komma exogent.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hur reagerar det medfödda immunförvsaret vid tuberkulosinfektion?

A
  • Makrofagerna som aktiveras av IFN-gamma differentieras till epiteloida histocyter som aggregerar och bildar granulom. Detta kan stanna av infektionen i vissa personer innan det sker en stor vävnadsskada eller sjukdom. Om immunförsvar är nedsatt eller personen är gammal kommer immunresponsen att leda till caseös nekros. Dom aktiverade makrofagerna utsöndrar även TNF och kemokiner vilket rekryterar fler monocyter.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hur reagerar det förvärvade immunförsvaret vid tuberkulosinfektion?

A

Efter ungefär 3 veckor kommer ett Th1-svar att skapas vilket aktiverar makrofagerna. Detta svar aktiveras av antigen som kommer med lymfkärlen och visas för T-cellerna. Det sker en differentiering till Th1 mha APC som sekreras IL-12 pga TL2-aktivering.

Aktiverade Th1 utsöndrar IFN-gamma som stimulerar makrofagerna att mogna fagolysosomerna, stimulerar produktion av NO, mobiliserar AMPs och stimulerar autofagi. Mognad av fagolysosomerna kommer göra att bakterierna exponeras för en sur, oxiderad miljö, NO kommer skapa fria radikaler vilka är viktiga för att döda bakterierna, AMPs skadar bakterierna och autofagi tar bort skadade organeller och intracellulära bakterier.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vilka delar ingår i luftvägarnas mekaniska försvar?

A
  • Slem & surfaktanter
  • Bronkocilär transport
  • Strömningsriktningar i näsmusslorna
    • Gör att större partiklar fastnar i slemhinnan och snoras ut
  • Hostreflex
  • Skarpa kurvor i delningar av bronker
  • Lymfnoder som är strategiskt placerade
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Pneumoni är…

A

Penumoni är inflammerade nedre luftvägar som hindrar alveolerna att utföra gasutbyte och ger dyspné.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vilka bakterier orsakar oftast samhällsförvärvade pneumonier?

A
  • Samhällsförvärvad som typiskt orsakas av S. pneumoniae, H. influenzae, S. aureus, K. pneumoniae
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Hur behandlas mycoplasma pneumoniae?

A
  • Behandlas med erytromycin som är en makrolid
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Hur leder en bakteriell infektionen till feber?

A

bakteriell nedbrytning och fagocytos med frisättning av PAMPs som binds av TLRs – NFkB/IRFs/Stats frisättning av pro-inflammatoriska cytokiner IL1beta, IL6, TNF med upp- reglering av COX2 och (mPGES1) och frisättning av inflammationsreglerande prostaglandiner, främst PGE2, (dock även PG12 och PGD2) -PGE2 (endotelceller i blodhjärnbarriären)- hypotalamus

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vilken/vilka undersökningar verifierar diagnosen pneumoni med bakteremi?

A
  • blododlingar
  • rtg pulm
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hur är legionella pneumophilia uppbygd?

A

G-, stavformad och flagellerad

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Hur sprids legionella pneumophilia?

A

Sprid via aerosoler från vattenledningar under 63 grader

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Hur är mycoplasma pneumoniae uppbyggd?

A

Saknar cellvägg men besläktad med grampositiva

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Hur är S. pneumoniae uppbyggd?

A

Den är grampositiv och arrangerad i korta kedjor som diplokock.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Ange fyra vanliga luftvägsbakterier som orsakar pneumoni.

A

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrahalis och Mycoplasma pneumoniae, streptococcus pneumoniae

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Vilka av bakterierna S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrahalis och M. pneumoniae ingår i cefotaxims antimikrobiellla spektrum?

A

Cefotaxim är effektivt mot S.pneumoniae, M. catarrahalis och H. influenzae men inte mot mycoplasma pneumoniae

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Varför är cefotaxim inte effektivt mot mycoplasma?

A

Betalaktamantibiotika hämmar cellväggssyntes, mycoplasma saknar cellvägg.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Beskriv mekanismen bakom resistensutvecklingen hos pneumokocker.

A

Resistensen har uppkommit genom förändringar i de penicillinbindande proteinerna hos bakterien, vilket medför att penicillinet inte binder lika bra till bakteriecellväggen

23
Q

Mer än 90 olika serotyper av S. pneumoniae har identifierats. Vilken bakteriell struktur avgör pneumokockens serotyp?

A

Variationer av polysackarider i kapseln, glykokalyx eller slem avgör serotyp.

24
Q

Ange två principiellt olika mekanismer för hur kapseln hos S. pneumoniae kan underlätta pneumokockens kolonisation och infektion av luftvägarna.

A

Gynnar vidhäftning av bakterier ”Hämmar opsonisering/fagocytos” alternativt ”Minskar risken att kännas igen som främmande av immunförsvaret”

25
Q

Varför har man en ökad risk för pneumoni vid tidigare luftvägsinfektion?

A

Föregående förkylningssymtom orsakade av virus skapar slemhinneskador/ciliedysfunktion i luftvägarna, vilket ökar risken för bakteriell superinfektion

26
Q

Varför är proteinkonjugerade vaccin bättre på att inducera immunologiskt minne än de rena polysackaridvaccinen?

A

Proteinkonjugeringen gör polysackaridantigenen T-cellsberoende, vilket leder till att CD4+ T-celler kommer att aktiveras av antigen presenterande celler. Därmed får man en aktivering av det adaptiva immunsystemet. Tcellerna hjälper naiva B-celler isotyp-switcha och differentiera till minnes B-celler och långlivade plasmaceller.

27
Q

Beskriv hur den invasiva pneumokockinfektionen teoretiskt hade kunna begränsas om en patient varit vaccinerad med ett polysackaridvaccin bestående av kapselantigen från pneumokocker.

A

Genomgången pneumokockinfektion ger bara immunitet mot den serotyp som gett upphov till infektionen. Vaccination ger en mer långvarig immunitet mot flera serotyper

28
Q

Hur skiljer sig LPK vid virus- respektive bakterieinfektion?

A

Kan ligga under ref.intervallet vid viroser, och ofta förhöjt vid bakteriella infektioner

29
Q

Hur diagnostiseras legionella pneumophilia?

A

Diagnostik:

  • Antigentest i urin
  • PCR på luftvägssekret (fångar upp alla serotyper)
  • (Antikroppsanalys)
30
Q

Vilken bakterie ger kikhosta?

A

Bordetella pertussis

31
Q

Vilka virulensfaktorer har Bordetella pertussis? Hur fungerar dessa?

A
  • Virulensfaktor för bakterien är toxiner som ger okontrollerad bildning av cAMP -> fagocytos blockeras och immuncellerna dör:
    • Pertussistoxin: AB-toxin som ger ADP-ribosylering av G-protein vilket inte kan hämma adenylcyklas
    • Adenylcyklastoxin: binder CR3 och integreras i membranet vilket gör att AC-domän når cytoplasma
32
Q

Hur är Mycobacterium tuberculosis uppbyggd?

A

G+, stavar, vaxrik cellvägg

  • Mykobakteriens cellvägg består av ett yttre skikt mykolsyror vilket gör den tålig (vaxlagret), ett inre peptidoglukanlager och lipoarabinomannan som fungerar som virulensfaktor. Virulensfaktorn är med i hämmandet av fagosomal mognad.
33
Q

Hur infekterar m. tuberculosis?

A

Bakterierna tas upp av alveolärmakrofager där det sker en okontrollerad växt tills makrofagerna dör.

Genom lipoarabinomannan hämmas den fagosomala mognaden vilket gör att den kan växa till sig utan att dödas intracellulärt. När dessa dör frisätts bakterier och cytokiner frisätts samt sker en rekrytering av immunceller, bland annat monocyter. Det bildas en infektion och granulombildning med ostig nekros inuti. Bakterien använder sig av granulomet genom att låta det växa tills det spricks vilket tillåter luftsmitta

34
Q

Vilka virulensfaktorer har m. tuberculosis?

A
35
Q

Med vilka metoder kan tuberkulos diagnostiseras?

A
  • PPD* = purified protein derivative, TST = tuberculin skin test
  • IGRA-tester* = interferon-gamma release assays
  • Sputumdiagnostik* - Efter det kollas mikroskoppi (Ziehl-nielsen/hallberg), odling (MGIT, Löwenstein-jensen) och molekylärbiologisk undersökning (PCR)
36
Q

Hur fungerar PPD?

A

PPD = purified protein derivative, TST = tuberculin skin test

  • Tuberkulosantigenet PPD (purifierat proteinderivat) injiceras intrakutant och om patienten tidigare har varit i kontakt med tuberkulosbakterier och har cellulär immunitet bildas en kvaddel vars storlek i mm mäts med linjal 3 dygn efter injektionen
    • Korsreagerar med BCG-vaccinet och vissa icke-tuberkulösa mykobakterier som är vanliga i miljön.
37
Q

Hur fungerar IGRA-test?

A

IGRA-tester = interferon-gamma release assays

  • Testar immunsvar i helblod mot 2-3 TB-specifika antigen
  • Interferon gamma mäts i prover. Om man är utsatt för TB kommer du har vissa proteiner som inte finns vid vaccination.

Antigen tillsätts till blodprover vilket kommer ge en utsöndring av IFN från TH1-minnesceller. Mycket IFN uppmätt tyder på att pat är infekterad med bakterie. Mäts med ELISA.

38
Q

Hur fungerar ELISA?

A

Specifikt antigen binds till en plastyta. Patientens serum späds och inkuberas med antigen. Eventuella antikroppar kommer då att binda till antigen. Därefter tillsätts enzymkonjugerade antikroppar som är specifika för humant immunglobulin som binder till patientens antikroppar. Därefter tillsätts substrat för det enzym som är konjugerat till anti-humanglobulinet, vilket leder till ett färgomslag. Styrkan på färgomslaget är proportionell mot mängden antikroppar och kan kvantifieras.

39
Q

Hur fungerar Ziehl-Neelsen-färgning?

A

Ziehl-Neelsen-färgning: Man sätter provet på ett glas (sputum), tillsätter karbolfuschin, går in i mykobalterierna, man hettar upp, tvättar med alkohol, och sätter sedan metylenblått för att färga ev andra bakterier, så att man kan urskilja de syrafasta stavarna

40
Q

Hur fungerar MGIT?

A

MGIT: Sputumprover innehåller allt möjligt, men då misshandlar man först allt annat med kemiska behandlingar, tillsätter antibiotika som mykobakterierna klarar och sedan stoppar man in indikator och buljong, indikatorn börjar fluorocera då syre förbrukas, vilket händer om det finns mykobacterium.

41
Q

Hur behandlas tuberkulos?

A

Standardbehandling är 4 LM:

  • Isoniazid (INH)
    • Bäst på snabbdelande extracellulära
  • Rifampicin (RIF)
    • Bra för intracellulära
    • Blir lätt resistent
  • Pyrazinamid (PZA)
    • Verksam i sura miljöer såsom granulom
  • Myamutol
42
Q

Vad händer i röret med TB-antigen under quantiferontestet?

A

TB-antigen kommer att aktivera framförallt minnes T-celler i Sylvias blod. Tcellerna prolifererar och särskilt TH1-celler kommer att producera IFN-gamma i respons till stimuleringen med TB-antigen.

43
Q

Vilken funktion fyller rören märkta NIL och mitogen vid genomförande av Quantiferontest

A

NIL=negativ kontroll

mitogen=positiv kontroll

TB-antigen=testar för förekomst av TBspecifika T-celler

44
Q

Hur smittar tuberkulos?

A

Mycobacterium tuberculosis smittar via inandning av aerosoler.

45
Q

Vilka delar ingår i luftvägarnas kemiska/cellulära försvar?

A
  • Alveolära makrofager
  • sIgA
  • AMPs, lyzozym, komplement
46
Q

Vilka bakterier ger främst sjukhusförvärvad lunginflammation?

A

Främst gram negativa, så som Myocplasma pneumoniae

47
Q

Vilka symptom är typiska för lunginflammtion?

A
  • Tidigare virusinfektion
  • Hög feber
  • Frossa
  • Pleuritisk bröstsmärta
  • Mukusproducerande hosta
48
Q

Vad har s. pneumoniae för virulensfaktorer?

A
  • Kapsel
  • Tekionsyra och lipotekionyta som aktiverar inflammaton
  • PspA som gör adhesion
  • Skickar ut pneumolysin
49
Q

S. pneumoniae patofysiologi

A

Sprider sig med droppsmitta eller direktkontakt och binder till nasofarynx där de koloniseras

Från nasofarynx kan de sprida sig till och ge öroninfammation, sinuti i bihåller eller till nedre luftvägar och ge lunginflammation

50
Q

Hur behandlas S. pneumoniae?

A

BensylPc

51
Q

Varför får man andningskorrelerad smärta vid pneumoni?

A

Viscela och parietala pleurat ligger mot varandra i vanliga fall och vid en pneumoni sker ett vätskeutträde i lungsäcken. När pleuran “sprängs” isär retar nocireceptorer och gör mycket ont

  • Smärtar mest vid utspräning och ihopläkning
52
Q

Vad är en vänsterförskjuten diff?

A

Om man har svår infektion så skickar benmärgen i panik ut omogna former och innebär att det förekommer stavkärniga granulocyter i högre antal än normalt i perifert blod samt att mer omogna former i granulocytopoesen kommer ut i perifert blod från benmärgen.

Vid s. pneumoni ser man ofta:

Leukocytos höga

Neutrofiler är många

Vänsterförsjukten diff

53
Q

Vad är nackdelen med PPD?

A
  • Kräver två besök
  • Dålig specificiteten då det korsreagerar med BCG-vaccinet och vissa icke-tuberkulösa mykobakterier som är vanliga i miljön.
54
Q

Ge exempel på sjukdomar som är anmälningspliktiga

A

Exempel på sjukdomar som ska anmälas är:

  • Tuberkulos
  • Gonorré
  • HIV
  • Klamydia
  • Salmonella
  • Hepatit
  • Syfilis