Fall 22 - Christina och Karin

Question 1

Vad är sarcopeni?

Answer 1

Definieras som:

• Låg muskelstyrka
• Låg muskelmassa
• Låg fysisk förmåga

Question 2

Hur detekteras mat i magen av hjärnan?

Answer 2

• Näringsämnen såsom sockerarter, lipider/FA, aa, peptider aktiverar enteroendokrina celler och dessa celler utsöndrar peptider. Peptiderna påverkar vagusterminaler och systemiskt kan peptiderna ta sig till hjärnan.
• Distention och tryck/beröring via vagusnerven

Question 3

Vad finns det för olika enteroendokrina celler och vad utsöndrar dom?

Answer 3

Question 4

Hur detekterar enteroendokrina celler näringsämnen?

Answer 4

Cellerna har olika detektorer mot lumen som känner av specifika näringsämnen.

• Glukos detekteras mha SGLT, GLUT2, T1R3
  
  • Viktigaste är SGLT som är en Na/Glukos-symport -> ökar membranpotentialen som öppnar Na och Ca-kanaler -> hormonfrisättning
• AA detekterar av bla CaSR
• FA detekteras av bla FFARs

Question 5

Vilka peptider reglerar mättnad respektive hunger?

Answer 5

• Mättnad – CCK, GLP-1, PYY m.m
• Hunger – Ghrelin

Question 6

Vad har ghrelin för egenskaper?

Answer 6

Ghrelin är ett peptidhormon som främst frisätts från P/D1-celler i fundus. Heter Ghrelin pga står för GH-releasing.

• Ökar* vid fasta – minskar efter måltid och kommer öka aptiten. Nivåerna i blod styrs av nutrienttillgångarna i övre tunntarm och mycket annat… Verkar på vagusfibrer, hjärnstammen, hypotalamus och belöningssystemet.
• Minskar vid gastric bypass

Question 7

Vad har CCK för egenskaper?

Answer 7

CCK utsöndras från I-celler i duodenum och har olika effekter:

• Hämmar ventrikeltömning (kallas ileal brake)
• Stimulerar bildandet och frisättning av galla och pankreassaft
• Verkar aptithämmande via vagusafferenter till hjärnstammen men även indirekt via långsam ventrikeltömning

Question 8

Vad har PPY för egenskaper?

Answer 8

PPY (peptid YY) är en peptid från L-celler i tunntarm och kolon som ökar vid födointag och minskar aptitien. Verkar i hypotalamus och på vagusafferenter men även via ileal brake

Question 9

Vad har GLP-1 för egenskaper?

Answer 9

GLP-1 (glukagon-like peptide) är en peptid från L-celler i tunntarm och kolon som har olika effekter:

• Ökar vid födointag och minskar därmed aptiten
• Är en inkretin, dvs ökar insulinfrisättning som svar på glukos
• Hämmar ventrikeltömning (ileal brake)

Verkar i hypotalamus och på vagusafferenter men bryts ner av bla DPP4 som det finns LM mot.

Question 10

Vad är leptin viktigt för?

Answer 10

Leptin är centralt för lipostats och frisätts av adipocyter i proportion av hur mycket vi har. Detta reglerar kroppsvikt genom att minska aptit och ökar energiförbrukningen genom signaler i hjärnan.

Question 11

Vad är nucleus arcuatus viktigt för?

Answer 11

Hunger och mättnad

Question 12

Vad är paraventrikulära hypotalamus viktigt för?

Answer 12

• Paraventrikulära hypotalamus* – mättnad
• Kan anses som den viktigaste

Question 13

Vad är laterala hypotalamus viktigt för?

Answer 13

Laterala hypotalamus – hunger

Question 14

Vilka celler finns i nucleus arcuatus?

Answer 14

Nucleus arcuatus har 2 viktiga nervcellspopulationer; en som driver hunger och uttrycker AgR-peptid samt en som driver mättnad som uttrycker POMC-peptid

• AGRP-cellerna driver hunger genom att hämma mättnadscellerna i PVH genom att frisätta GABA och NPY som binder till g-proteinkopplade inhibitoriska receptorer. Utöver detta hämmas även POMC-neuronen via GABA och indirekt hämma deras signalering till PVH genom AgRP som är en antagonist till POMC.
  
  • Aktivering gör att man äter
• POMC-cellerna kommer aktivera mättnadscentrum i PVH genom att frisätta alfa-MSH som binder till MC4R och aktivera nervcellerna i PVH. Dessa projicerar bla till LPBN som driver mättnad.
  
  • Aktivering gör att vi blir mätta
• Utöver dessa 2 finns det även glutamaterga celler som har en likande funktion genom att aktivera PVH. Dessa tros vara lite snabbare än POMC.

Question 15

Vad händer med cellerna i nucleus arcuatus vid leptinfrisättning?

Answer 15

Dessa celler har receptorer för leptin; om vi får ökat leptin kommer vi öka aktiviteten i POMC och glutamaterga celler; om vi får minskar leptin kommer vi öka aktiviteten i AgRP.

Question 16

Vad händer i nucleus arcuatus vid mättnad?

Answer 16

Vid energiöverskot/ mättnad har vi höga nivåer av leptin, GLP-1, CCK och glukos. Detta kommer aktivera alfa-MSH-neuron i ARC och aktivera MC4-receptorerna i PVH, aktivera neuron i hjärnstammen så vi bränner mer energi och stimulera utsöndring av ACTH och thyrotropin från hypofysen. Samtidigt kommer laterala hypotalamus hämmas vilket gör att vi slutar äta.

Question 17

Vad händer i nucleus arcuatus vid hunger?

Answer 17

Vid energibrist/fasta kommer vi låga leptinnivåer och höga ghrelinnivåer. Det sker en hämning av PVH via AGRP-neuron och vi får en stimulering av laterala hypotalamus vilket göra att hunger stimuleras

Question 18

Vilka personer har riskfaktorer för undervikt?

Answer 18

Särskilda riskgrupper för undervikt:

• Personer med ätstörningar
• Äldre (>65 år) med hemtjänst, korttidsboende eller särskilt boende

Question 19

Vad innebär tvåkomponentsmodellen?

Answer 19

Man kan även dela in detta i tvåkomponentsmodellen vilket ger kroppsvikt = TBF + FFM

• TBF = totalt kroppsfett
• FFM = fettfri kroppsvikt
  
  • Består av vatten, glykogen, mineraler etc.
  • Vattenhalten är relativt konstant, 73%, och vattenhalten kallas hydreringsgraden (HF)

Question 20

Hur fungerar bioimpedans?

Answer 20

Bioimpedans mäter motståndet mot en elektrisk ström som är större i fettvävnad och i fettfrivävnad som innehåller vatten. Med detta får man ut kroppsvatten som kan räknas om till kroppsfett enligt:

• FFM = totalt kroppsvatten /0,732
• Kroppsfett = kroppsvikt -FFM

Question 21

Vad är för- och nackdel med bioimoedans?

Answer 21

+ Fördel är att det är lätt för försökspersonen, snabb, non-invasiv

-Nackdelen är att det inte tar hänsyn till ödem, uttorkning m.m. Är baserad på antagandet om kroppens konstitution som inte gäller för alla individer

Question 22

Varför stiger metylmalonat vid B12-brist men inte vid folatbrist?

Answer 22

B12 är en kofaktor till konversionen av metylmalonat-coa till succinyl-coa i citronsyracykeln. När denna konversion samlas av pga B12-brist kommer MMA att ansamlas och bli högt.

Question 23

Varför stiger homocystein vid B12-brist och folatbrist?

Answer 23

Både folat och vitamin B12 behövs för att göra om metionin från homocystein. Vid brist kommer därför denna omvandling att stanna av och homocystein omvandlas.

Question 24

Vad krävs för upptag av B12 i ileum?

Answer 24

Upptag av B12 i ileum kräver många olika steg:

• Man måste få i sig tillräckligt från animaliska produkter
• Man måste ha fungerande saltsyra för att B12 som är bundet till bärarmoleyler ska bli fritt
• B12 binds till R-protein (haptokorin? Som kommer från spottkörtlarna) och det här går vidare till tunntarm
• Enzymer från pankreas klyver komplexet och då kan B12 binda till IF
• IF-Cbl tas upp i distala ileum

Question 25

Vad är percinös anemi?

Answer 25

Perniciös anemi är en autoimmun process i ventrikeln som triggas möjligen av h. pylori men saknas senare i stadiet av sjukdomen. ParietalcellsAK riktade mot H/k-ATPase finns hos 90% av patienterna

Ger en atrofi av corpus och fundus med en bevarad antrumslemhinna.

Question 26

Varför får man sekundär hyperparathyroidism vid vit-D-brist?

Answer 26

Sekundär hyperparakompensation! Kalciumnivåerna är tights reglerade och en av de viktigaste är PTH från parathyroidea. D-vit är en upptagsreceptor i tarmen för calcium vilket gör att vid brist sjunker Ca-upptag och detta kompenserar genom högre nivåer av PTH som stimulerar Ca från ben.

Typiska värden vid sekundär hyperparathyroidism är högt PTH och lågt Ca.

Question 27

Brist på askorbinsyra leder till…

Answer 27

• Nedbrytning av BV
• Försämrad sårläkning

Question 28

Varför får man specifika symptom och varför är hårstråna korkskruviga vid vitamin C-brist?

Answer 28

Vid vitamin C-brist får man problem med kollagensyntes. Behövs för hydroxylering av prolin och lysin till hydroformen. Dessa är nödvändiga för kollagenets korsbindning som ger 3D-strukturens styrka och stadga.

Question 29

Den begränsande faktorn för hur länge man kan leva utan mat är…

Answer 29

tiamin, B1

Question 30

Vad är tiamin viktigt för?

Answer 30

Tiamin är en kofaktor i glykolys (pyruvatdehydrogenas) och CSC (alfa-ketoglutarat dehydrogenas) samt fosforylerar en kloridkanal i neuroner samt påverkar axonal fortledning.

Question 31

Normalt kobalamin, normalt folat, normalt MMA och högt homocystein tyder på….

Answer 31

funktionell folatbrist!

• Ca 10-15% av befolkningen som har en variant på tetrahydrofolatreduktas som gör att man behöver mer folat för att inte få en intracellulär folatbrist

Question 32

Normalt kobalamin, normalt folat, högt MMA och högt homocystein tyder på….

Answer 32

B12-brist inom gråzonen

Question 33

Lågt kobalamin, lågt folat, normalt MMA och högt homocystein tyder på…

Answer 33

folatbrist

Ingen B12-brist pga MMA som är normalt, kan dock vara labbfel eller i början av B12-brist

Question 34

Högt kobalamin, normalt folat, normalt MMA, lågt homocystein, högt ferritin och en hög ferritinmättnad tyder på….

Answer 34

leverskada av en autoimmun hepatit

Question 35

Vilka effekter på hunger och mättnad upplever patienten normalt efter en Roux-en-Y? Vilka mekanismer som styr energireglering och metabolism påverkas i och med operationen för överviktskirurgi

Answer 35

• Altererat nutrientflöde i GI-kanalen har större effekt än själva restriktionen eller malabsorbtionen som operationen medför.
• Minskad hunger (ghrelinnivåer). Vaguseffekt?
• Tidigare mättnad (PYY, GLP-1, oxyntomodulin, CCK).
• ”Food preference” (oklar mekanism, gallsalter?).
• Minskad belöningseffekt av kaloritäta livsmedel.
• Bevarad ”energy expenditure” (ökad måltidsinducerad termogenes).
• Förändrad mikrobiom i tarmen.

Question 36

Hur ser blodprov ser ut vid en brist av:

Järn

Kobalamin

Answer 36

Järn:

• Hb (lågt)
• MCV (lågt, <80)
• MCH (lågt, <27)
• Fe (lågt)
• Transferrinreceptor (högt)
• Transferrinmättnad (lågt, <16%)
• Ferritin (lågt, <10)
• Retikulocyter (lågt)

Kobalamin:

• Homocystein (förhöjt)
• kobalamin (lågt)
• MMA (högt)

Question 37

Vilka vitaminer riskerar man att få brist på vid behandling med gallsaltsbindare (kolestyramin)?

Answer 37

Vid behandling med gallsaltsbindare riskerar man brist på de fettlösliga vitaminerna (ADEK).

Question 38

Beskriv gallsalternas funktion under digestionen.

Answer 38

Gallsalter, eller gallsyror, är amfipatiska molekyler med hydrofobiska och hydrofila regioner. Detta möjliggör formationen av miceller vilket solubiliserar digererade fetter. Gallsaltsinnehållande miceller hjälper lipaserna att bryta ner lipider och för de närmare tunntarmens bortsbräm, vilket resulterar i fettabsorption.

Gallsalterna cirkulerar i det enterohepatiska kretsloppet, där merparten återresorberas i distala ileum och transporteras till levern vi portablodflödet. Endast en mindre andel av gallsalterna passerar normalt över till kolon (<5%), där de fysiologiskt har en laxerande effekt.

Question 39

Vad kan bidra till förhöjda ferritinvärden?

Answer 39

Lätt förhöjda värden ses i samband med akut och/eller kroniskt alkoholbruk.

Mycket höga värden ses exempelvis vid skov av AML, svår leverskada, transfusionssideros och hemokromatos.

Question 40

Beskriv principen för hur kroppsfetthalt kan bestämmas med bioimpedans och ange en nackdel med metoden.

Answer 40

Bioimpedans mäter motståndet mot en svag ström som sänds genom kroppen. Motståndet är högre i fett än i den fettfria massan där vatten och elektrolyter finns. Metoden bestämmer mängden vatten som kan räknas om till mängd kroppsfett med antaganden om vattenhalten i den fettfria massan.

Nackdelen är att vattenhalten i kroppen t ex påverkas av ödem etc.