F24+25 Cancergenetik Flashcards
- Malign
2. Benign
- Malign celle: (ondartet, cancertumorer)
- Metastaserer
- Udødelig celle (dødelig for mennesket)
- Genomisk ustabil
- Voldsom deling - Benign: (godartet, ikke cancertumorer)
- Ingen metastaser
- Genomisk ustabil
- Voldsom deling
Carcinogenese
Processen hvor almindelige celler bliver til cancerceller.
Hedder også oncogenese /tumorgenese.
Sker i gener der har regulering af celledeling.
Metastase
- Udvækst
- Kolonialisering
Angiogenese
Nydannelse af blodkar udfra eksisterende blodkar (anastomose)
fx forsyning af celler med næringsstoffer eller til cancerceller
Cellecyklus’ kontrolpunkter
Standse fejlmæssig celledeling
Hvis der er fejl i DNA’et:
- DNA repair sættes ind
- Cellen undergår apoptose
Hvis det ikke sker, udvikler cellen sig til en tumorcelle –> kræftcelle hvis ondartet tumor
Telomerase
Enzym der står for at opretholde af kromosomernes telomer
Det yderste på et kromosom.
Efter 50 celledelinger er et kromosom nedslidt og undergår apoptose.
Telomerasen i cancercellen er muteret og forsyner til stadighed af cellen = evigt liv, gain of function
Cancercellens telomerase fungerer som onkogen (Gain of function)
Apoptose
Programeret celledød
- Udtjente celle
- Fejlslagne celle
'’Senescent’’
En gammel celle
Tumor suppressor-gener
B1 og B2
- Nedarvelige
- Gen som koder for et stof der regulerer uhæmmet cellevækst
Mutation der giver loss of function forårsager manglende hæmning af celledeling
Proto-onkogener / onkogener
S1 og S2
- Ikke nedarvelige
- Stimulerer celledeling
Gain of function af muteret gen = onkogen
Loss of heterozygosity (LOH) vs. funktionelt tab af gen-produkt
Ved at man har et rask og et sygt allel
Tab af et det raske allel ved enten:
- Deletion
- Non disjunction etc.
Loss of function: Promoter region muteret:
- Nedlukning af genet
Knudson’s two-hit hypotese
- Hit:
Du kan arve en defekt i tumorsuppressor gen eller det kan udvikle sig fra en somatisk celle –> man mister sit éne tumorssuppressorgen - Hit:
Man mister funktionen af det andet tumorsuppressorgen –> Man kan ikke bremse celledeling og cellen deler sig ukontrollerbart
Multihit
Flere mutationer for at få kræft
Genomisk ustabilitet
- Tumorsuppressor gener og onkogener af Knudson’s 2-hit hypotese
- Hypomethyleret
- Hyperacethylering
Translokationer er bevist at gøre mennesker sårbare over for cancer.
DNA reparations-gener
Organismens apparat til at redde på mindre fejl i cellen.
Kromosom struktur mutationer
Normalt:
- Transkription af aktivt kromatin (EU, lyst)
- DNA demethylering
- Histoner acetylering
Udvikler sig til mutationer: Unormalt/mutation: - Fravær af transkription - Mutation i DNA methylering - Mutation i histon deacetylering
Aneuploidi
Karyotype af andet end hvad 23 går op i
Histon modifikation
DNA kan blive acetyleret og deacetyleret
Acetylerede:
Tilføjet en acetylgruppe på histonet –> DNA bliver ikke viklet tæt omkring –> nemmere at transkripere DNA
Deacetylerede:
Fjernelse af en acetylgruppe på histonet –> DNA bliver viklet tæt omkring –> sværere at transkripere DNA
mikroRNA
miRNA kan blokere for translationen af mRNA i cytoplasmaet ved at sætte sig på ribosomerne
Det er en del af RISC forsvaret
Posttranskriptionel modifikationsfaktor
Stofskifte
Tumorcellen laver glykolyse (anaerob), sure restprodukter acethylerer og deaetylerer, dvs. epigenetisk effekt
Mikromiljø
Tumorcellen trækker andre celler til sig og ændrer mikromiljøet
Philadelphia kromosom
Der er sket en reciprok translokation mellem kromosom 22 og kromosom 9
Bliver til et onkogen –> man får KML (Kronisk Myoloid Leukæmi)
Cancer stamcelle
Cellen der bærer årsags-mutationen.
Kloner har ikke nødvendigvis den samme genotype
- Mutagen
2. Carcinogen
- Mutagen:
Stof/miljø der medfører genskade - Carcinogen
Stof der medfører cancer
Mutationer i tumorsuppressor gener
Autosomal recessiv nedarvning
Man skal have mutation i begge alleler for ikke at kunne lave suppressor
Hvad fungerer en cancercelles telomerase som?
Fungerer som onkogener
Reversible (epigenetiske)
Demethylering af DNA
Deacetylering af histoner
Demethylering af DNA:
- Øget udtryk af proto-onkogen (onkogen)
Deacetylering af histoner:
- Reducerer mængden af tumorsuppressor gener
Irreversible (genomiske)
- Hyperaktivt protein (Onkogen = Speeder)
- Mere DNA ved promoter mutation
- Mere mRNA
- Hyper amplifikation
Neoplasi
Ny creation - Når det former en masse danner det en tumor