F15 Usædvanlige arvegange

Question 1

Maternel arv

Answer 1

Direkte nedarvning fra moderens DNA.

Question 2

Mitokondriel DNA (mtDNA)

Answer 2

• INGEN introns
• 10 x mutationsrate
• Alle typer mutationer

Skyldes mangel på DNA repair mekanismer

Mitokondriets genom er cirkulært af ca. 16-17.000 bp

Transkriberes uafhængigt af cellekernen.

(- Oxidativ fosforylering

• 13 polypeptider
• 2 rRNA
• 22 tRNA)

Question 3

Heteroplasmi

Answer 3

Forskellig fordeling af muteret og ikke-muteret mtDNA.

Pga. tilfældigheder ved celledelingen varierer tilfældige dele af mitokondrier tilfældigt til den ene eller anden celle.

Question 4

Variabel expressivitet

Answer 4

Et udtryk for at arvemassen er fordelt tilfældigt.

Træk hvor samme genotype kan vise forskellige udtryk fænotypisk.

Question 5

Penetrans

Answer 5

Udtryk for gennemslagskraften af en given mutation

• Procenten af fænotyper der slår igennem som syg

Question 6

Imprinting

Answer 6

Epigenetisk genregulering:

Et gen som er transkriptionelt inaktivt siges at være ‘‘imprinted’’

Omkring 200 autosomale gener anslås at være ‘‘imprinted’’

Kan medføre monoallel ekspression.
- Ved deletion på det monoallel ekspressive gen kan sygdomme opnåes, fx
- Angelman (deletion fra mor)
- Prader-Willi (deletion fra far)
Willi) 

Hvor de aktive gen nedlukket

Question 7

Kønscellemosaik / mosaik i gonadevæv

Answer 7

Gonademosaik, der kan øge gentagelsesrisikoen.

En type af mosaik hvor individets kønsceller er muteret, så de ikke ligner individets somatiske celler.

Ens børn kan blive syge, selvom man selv er rask.

Question 8

Dynamisk mutation

Answer 8

Repeatområder der ændrer sig hyppigt (og over generationer)!!!

Jo flere kopier man har af en given sekvens - jo større chancer har man for at udvikle mutationen

En mutation der udvider sig:
- DNA polymerasen ‘‘hoster’’ under replikation og får indsat ekstra.

Sandsynlighed for sygdomme stiger med antallet af repeats

Mutationer, som er forlængelser af repeatområder i eller tæt ved gener, og hvor længden af repeatområdet hyppigt ændrer sig mellem generationer.

Question 9

Trinukleotid repeat expansion

Answer 9

Medfører anticipation (sygdommen forværres –> tidligere, tidligere debutalder):
- Tidligere og tidligere udtalt sygdom over generation

Er en dynamisk mutation (flere repeats = udvider sig hele tiden)

Question 10

Trinukleotid repeat sygdomme

Answer 10

Autosomal dominant:
- Mutation i 3’ UTR (dystrofia myotonica)
Mange repeats af CTG

X bunden:
- Fragil X
Mentalretardering af drenge, med langt ansigt og store ører
10-50 repeats af CGG i 5’UTR

Question 11

Anticipation

Answer 11

Foranelse af sygdommens sværhedsgrad

Fra ældre til yngre generation:

• Tidligere sygdomsdebut for hver generation
• Alvorligere udtryk af sygdommen

Question 12

Nymutation for ældre

Answer 12

Ældre fædre:
Større risiko idet flere replikationer ved kønsdeling
- De Novo mutation øges med fædres alder

• Ved fødsel:
  ca. 22 delinger
• 28 års alderen: ca. 335 delinger
• 35 års alderen:
  496 delinger

Ældre mødre:
Jo ældre jo større risiko for non-disjuntion

Question 13

Fragilt X syndrom

Answer 13

Loss of function mutation

• Mutation bevirker methylering og nedregulerer genet
• Protein produktet involveret i transport af mRNA fra kernen til cytoplasma

Penetrans ved fuld mutation er 100% hos mænd, pga. XY

Penetrans ved fuld mutation er ca. 50% hos kvinder, pga. XX