Effets indésirables Flashcards
Combien de % des patients hospitalisés présentent des réactions indésirables?
15-30%
Les médicaments ____ sont liés à l’albumine
Acides
Plus l’affinité du médicament pour les protéines plasmatiques est ____, plus le médicament sera lié et le volume de distribution sera _____
Grande affinité = petit volume de distribution
____ % des médicaments sont métabolisés par le P450
60%
Comment se fait le métabolisme médicamenteux dans l’hépatocyte?
Le rx doit être transporté dans l’hépatocyte via un transporteur (donc attention à la compétition). Le Cytochrome P450 est dans l’hépatocyte. Il est ensuite éliminé dans la bile ou retourne dans le sang.
Comment fonctionne l’élimination rénale des médicaments ?
Il peut être filtré (selon son poids moléculaire) ou sécrété a/n du tubule proximal via des transporteurs
Les réactions indésirables représentent combien de % des raisons d’admission?
0,2 à 24%
Qu’est-ce qu’une réaction indésirable de type A ?
Primaire: ↑ d’une action connue ex: bradycardie avec BB
Secondaire: implique un organe distinct, mais peu se rationnaliser par la pharmaco connue ex: Asthme avec BB
Qui suis-je ? Administration de dose thérapeutique avec modifications subséquentes des paramètres pharmacocinétiques menant à l’intoxication
Réaction indésirable de type A
Qu’est-ce qui modifie la cinétique des médicaments ?
- Facteurs environnementaux (produits naturels, ROH…)
- Facteurs génétiques (polymorphisme)
- Interactions Rx
- Pathologies: Maladies hépatiques, IRC
Vrai ou faux ? Les interactions médicamenteuses sont une cause importante d’effets indésirables.
Vrai, elles sont prédictibles et peuvent être prévenues
Les statines sont affectées par quel facteurs lorsqu’on parle des réactions indésirables ?
Facteurs génétiques (polymorphisme)
Qu’est-ce qui arrive lorsqu’on a un polymorphisme du P450?
P450 moins efficace, donc accumulation du médicament (substance mère).
Attention, si l’effet du rx est associé à la substance mère, l’effet est accru, mais si l’effet est lié au métabolisme, on diminue l’effet thérapeutique
Qu’est-ce qui ralentit la vitesse d’absorption d’un médicament?
Aliments
Vieillissement
Grossesse
Maladie
Médicaments (dompéridone)
Qu’est-ce qui accélère la vitesse d’absorption d’un médicament?
Maladie (hyperthyroïdie et diarrhées)
Médicaments
Qu’est-ce qui influence réellement l’absorption intestinale?
Les transporteurs d’efflux qui retransportent les médicaments dans la lumière intestinale (du côté apical) = si on les bloque, il y a ++ d’absorption vs s’ils sont activés, ça diminue la quantité absorbée
Par quoi est modifiée la quantité de médicament absorbée?
- Dégradation au pH intestinal
- Réactions avec composantes des aliments
- Variations de l’expression des transporteurs MDR, BRCP, MRP, OATP/OAT, OCT, etc.
- Métabolisme dans la paroi intestinale
- Interactions médicamenteuses
Qu’est-ce qui se passe si on prend du calcium en même temps que du Cipro?
Absorption du cipro est réduite
- Formation de complexe avec ions (Ca, Mg, aluminium, fer)
- Complexes sont peu absorbés
- Administration séparée d’au moins 2 h
Qu’est-ce qui se passe si on donne de la warfarine avec un AINS ?
Les 2 sont des rx acides liés aux protéines plasmatiques, mais l’AINS compétitionne et se lie, donc plus de fraction libre de warfarine dans le sang = ↑ l’INR
50 ans MCAS prenant du lipitor 40 mg die. Recoit clarithromycine pour une bronchite. 3 jours plus tard présente des myalgies diffuses.
Que s’est‐il passé ?
Le Lipitor doit pénétrer dans l’hépatocyte pour être métabolisé par le P450. Il y a eu compétition sur les transporteurs d’influx (du sang vers la cellule). Donc Lipitor reste dans le sang = myalgies
Qu’est-ce qui se passe si on donne tracolimus et cardizem?
Intoxication au tacrolimus, cardizem inhibe P450
Qu’est-ce qui se passe si on donne rifampicine (TB) et labetalol?
Crise hypertensive, car induction enzymatique du P450 = augmente métabolisme labétalol = moins dispo dans le sang
Nommez 3 déterminants majeurs dans la clairance hépatique des Rx
- Débit sanguin hépatique
- Clairance intrinsèque hépatique (activité enzymatique)
- Liaison aux protéines plasmatiques
Chez quels type d’insuffisance hépatique doit-on ajuster le médicaments ?
Modéré à sévère, donc Child B et C
Vrai ou faux? L’insuffisance rénale influence le métabolisme de certains médicaments
Vrai, agit pas juste sur l’élimination/accumulation
Par quels mécanismes la liaison des rx acides aux protéines plasmatiques (albumine) est-elle réduite en IRC sévère?
- Hypoalbuminémie
- Accumulation de substances endogènes
- Accumulation des métabolites
- Changement du site de liaison (carbamylation)
Vrai ou faux? Il existe une relation directe entre clairance totale et clairance de la créat pour les substances éliminées par le rein
Vrai
Comment ajuster les doses de médicaments en IRC?
– Dose de charge demeure le plus souvent inchangée
– En général, l’ajustement posologique se fait en ↓ dose et/ou en modifiant l’intervalle d’administration
Quelles classes de médicaments doit-on ajuster en IRC?
– HypoTA : IECA, BCC, BB, diurétiques
– HGPO
– ACO
– Antidépresseurs
– Anticonvusivants
– Analgésiques
Doit-on diminuer les dosages d’ARA en IRC sévère?
Non
Que sont des réactions indésirables de type B?
Non reliées à l’effet pharmacologique
– Réactions allergiques ou d’hypersensibilité
– Réactions idiosyncrasies
- Moins fréq mais létales
- Imprédictibles
- Dépendantes de l’hôte (idiosyncrasies)
